एबीबीवी वेंक्लिक्टो + गाजीवारो फिक्स्ड कोर्स कीमोथेरेपी के बिना यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित किया गया है, CLL के पहली पंक्ति के उपचार!

AbbVie ने हाल ही में घोषणा की कि यूरोपीय आयोग (ईसी) ने क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएएलएल) वाले वयस्क रोगियों के इलाज के लिए वेंक्लक्स्टो (वेनेटोक्लैक्स) और गाजीवारो (obinutuzumab) के संयोजन को मंजूरी दे दी है, जिन्हें पहले उपचार नहीं मिला है। यह मंजूरी यूरोपीय संघ के 27 सदस्य देशों के साथ-साथ आइसलैंड, लिकटेंस्टीन, नॉर्वे और यूनाइटेड किंगडम पर लागू होती है । यह उल्लेखनीय है कि यह अनुमोदन यूरोपीय संघ में Venclyxto की तीसरी नियामक मंजूरी है लायक है । पहले, दवा को मंजूरी दे दी गई है: (1) CLL वयस्क रोगियों के इलाज के लिए rituximab के साथ संयुक्त है जो पहले कम से कम एक चिकित्सा प्राप्त किया है; (2) मोनोथेरेपी के रूप में, 17p हटाने या TP53 उत्परिवर्तन के साथ या बिना उपचार, CLL के साथ एक वयस्क रोगी उपयुक्त या स्वीकार नहीं किया जाता है जो बी सेल रिसेप्टर मार्ग अवरोधक के साथ उपचार में विफल रहता है ।

सीटीएल वयस्कों में ल्यूकेमिया का सबसे आम प्रकार है। हाल के वर्षों में, उपचार में की गई प्रगति के बावजूद, कई रोगी कीमोथेरेपी के दुष्प्रभावों को बर्दाश्त नहीं कर सकते हैं। Venclyxto + Gazyvaro, कीमोथेरेपी के बिना उपचार के एक निश्चित पाठ्यक्रम के रूप में, CLL के साथ रोगियों के लिए एक महत्वपूर्ण उपचार विकल्प प्रदान करेगा, जिसमें से रोगियों को गहरी छूट और निरंतर प्रगति मुक्त अस्तित्व लाभ प्राप्त कर सकते हैं, जबकि भी उपचार के एक सीमित पाठ्यक्रम के अतिरिक्त लाभ प्राप्त ।

यह मंजूरी प्रमुख चरण III CLL14 अध्ययन के परिणामों पर आधारित है। अध्ययन में 12 महीने, फिक्स्ड-कोर्स वेंक्लिक्टो + गाजीवारो उपचार और गाजीवारो + फिनाइलब्यूट्रिसिक एसिड सरसों उपचार का मूल्यांकन किया गया, जो कोमोर्बिडिटीज के साथ सीएएल वयस्क रोगियों के पहली पंक्ति के उपचार के लिए है । प्रारंभिक विश्लेषण (28 महीने के औसत अनुवर्ती) से पता चला है कि Venclyxto + Gazyvaro आहार काफी रोग प्रगति या मौत (पीएफएस, अनुसंधान अन्वेषक द्वारा मूल्यांकन) के जोखिम में वृद्धि हुई Gazyvaro + नाइट्रोजन सरसों (देखभाल के वर्तमान CLL मानक) ६५% (एचआर = ०.३५; ९५% सीआई: ०.२३-0.53; पी<0.0001; neither="" group="" had="" median="" pfs="">

नवीनतम CLL14 प्रभावकारिता विश्लेषण (40 महीने के औसत अनुवर्ती) में, गाजीवारो + क्लोरम्बिकल समूह का औसत पीएफएस 35.6 महीने (95% सीआई: 33.7, 40.7), और वेंक्लीक्टो + गाजीवारो समूह का औसत पीएफएस अभी तक उपलब्धि, रोग प्रगति या मृत्यु जोखिम 69% (एचआर = 0.31; 95% सीआई: 0.22, 0.44) से कम नहीं हुआ था। वेंक्क्क्टो + गाजीवारो समूह में अनुमानित 36 महीने की प्रगति-मुक्त जीवित रहने की दर 81.9% (95% सीआई: 76.5, 87.3) और गाजीवारो + क्लोरामबुसिल समूह 49.5% (95% सीआई: 42.4, 56.6) था।

इसके अलावा, उपचार के एक वर्ष को पूरा करने के बाद, वेंक्लिक्टो + गाजीवारो समूह में रोगियों ने गहरी छूट, एक न्यूनतम अवशिष्ट रोग (एमआरडी) नकारात्मक दर, और ग्यवारो + फिनाइलबुसाइट्रेट समूह की तुलना में एक उच्च पूर्ण छूट दर (सीआर) का अनुभव किया। इस अध्ययन में, प्रतिकूल घटनाएं (एई) वेंक्क्क्टो और गाजीवारो की ज्ञात सुरक्षा के अनुरूप थीं।

मई 2019 में, CLL14 अनुसंधान डेटा के आधार पर, यूएस एफडीए ने वास्तविक समय ऑन्कोलॉजी समीक्षा और मूल्यांकन सहायता (आरटीओआर) पायलट परियोजना के माध्यम से वेनेटोलैक्क्स + obinutuzumab संयोजन कार्यक्रम (Venclexta + Gazyva) को मंजूरी दे दी ताकि पहली पंक्ति के सीएलएल वयस्कों को कोऑर्बिडिटीज के साथ इलाज किया जा सके।

सीएएल एक धीमी गति से बढ़ते प्रकार के ल्यूकेमिया है जो रक्त और अस्थि मज्जा में बड़ी संख्या में अपरिपक्व लिम्फोसाइट्स की उपस्थिति की विशेषता है। CLL नए निदान ल्यूकेमिया मामलों के बारे में एक तिहाई के लिए खातों ।

वेनेटोलैक्स (वेंक्लैक्स/वेंक्लिक्टो) एक ओरल बी-सेल लिंफोमा फैक्टर-2 (बीसीएल-2) अवरोधक है । बीसीएल-2 एपोप्टोसिस (प्रोग्राम ्डसेल डेथ) में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और कुछ कोशिकाओं (लिम्फोसाइट्स सहित) को रोक सकता है, और कुछ प्रकार के कैंसर में अधिक व्यक्त किया जाता है, दवा प्रतिरोध के विकास से जुड़े होते हैं। वेनेटोलैक्स का उद्देश्य बीसीएल-2 के कार्य को चुनिंदा रूप से बाधित करना, सेल की संचार प्रणाली को बहाल करना और कैंसर कोशिकाओं को ट्यूमर के इलाज के उद्देश्य को प्राप्त करने के लिए आत्म-विनाश की अनुमति देना है।

वेनेटोलैक्स को संयुक्त रूप से एबीबीवीई और रोशे द्वारा विकसित किया गया था। दोनों पार्टियां संयुक्त रूप से अमेरिकी बाजार (ब्रांड नाम: वेंक्क्क्स्टा) में दवा के व्यावसायीकरण के लिए जिम्मेदार हैं, और एबीबीवी अमेरिका के बाहर के बाजारों के व्यावसायीकरण के लिए जिम्मेदार है (ब्रांड नाम: वेंक्लिक्टो)। वर्तमान में, दोनों पार्टियां सीएलएल, हॉगकिन लिंफोमा (एनएचएल), बड़े बी-सेल लिंफोमा (डीएलसीएल) और एक्यूट माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) और मल्टीपल मायलोमा (एमएम) सहित विभिन्न प्रकार के रक्त कैंसर के उपचार के लिए वेनेटोलैक्स मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा की जांच करने के लिए एक बड़े पैमाने पर नैदानिक परियोजना का संचालन कर रही हैं ।

Obinutuzumab (Gazyva/Gazyvaro) एक रोशे द्वारा विकसित उत्पाद है । यह पहला ग्लाइकोसिलेटेड टाइप II एंटी-सीडी20 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो बी कोशिकाओं की सतह पर सीडी20 अणु को लक्षित करता है और सीधे बी सेल डेथ को प्रेरित कर सकता है। ओबिनुटुज़ुमैब का उद्देश्य एंटीबॉडी-निर्भर साइटोटॉक्सिकिटी (एडीसीसी) और डायरेक्ट सेल डेथ इंडक्शन (डायरेक्ट सेल डेथ इंडक्शन) को बढ़ाना है। संयुक्त राज्य अमेरिका में ओबिनुतुज़ुमाब के ब्रांड को गजीवा कहा जाता है, और यूरोप में ब्रांड को गजीवारो कहा जाता है।