AstraZeneca की Forxiga (dapagliflozin) चीन में स्वीकृत: दिल की विफलता के उपचार के लिए दुनिया का पहला SGLT2 अवरोधक!

AstraZeneca ने हाल ही में घोषणा की है कि इसके SGLT2 अवरोध करनेवाला Forxiga (दापाग्लिफ्लोजिन) को आधिकारिक तौर पर चीन में अनुमोदित किया गया है: टाइप 2 मधुमेह (एचएफआरईएफ, एनवाईएचए कक्षा II-IV) के साथ या बिना कम हुए अस्वीकृति अंश के साथ हृदय की विफलता के उपचार के लिए, वयस्क रोगियों, हृदय के लिए हृदय (सीवी) की मृत्यु और अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम को कम करें विफलता (hHF)। यह ध्यान देने योग्य है कि डैपाग्लिफ्लोज़िन चीन में दिल की विफलता के संकेत के लिए आधिकारिक तौर पर स्वीकृत पहला एसजीएलटी 2 अवरोधक है, जो हृदय की मृत्यु और दिल की विफलता की घटनाओं को काफी कम कर सकता है। यह अनुमोदन मौजूदा उपचार मानकों को फिर से परिभाषित करेगा। दिल की विफलता के साथ लाखों चीनी रोगियों के लिए नई आशा लाना।

क्रोनिक हार्ट फेलियर (एचएफ) एक घातक बीमारी है जो हृदय जीजी के कार्य को अस्वीकार करने का कारण बन सकती है, जिससे शरीर की जीजी की जरूरतों को पूरा करना मुश्किल हो जाता है। कम से कम आधे रोगियों में हृदय की विफलता कम हो जाने वाली इजेक्शन अंश (एचएफआरईएफ) के साथ होती है, जो आमतौर पर पूरी तरह से अनुबंध करने के लिए बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम की अक्षमता से प्रकट होती है, जो रक्त परिसंचरण और परिधीय ऊतकों को रक्त की आपूर्ति को कम करती है।

Andagliflozin (dapagliflozin) एक चयनात्मक सोडियम-ग्लूकोज कोटरनेसर 2 (SGLT2) है, जो दिन में एक बार मौखिक रूप से लिया जाता है। मई 2020 की शुरुआत में, Farxiga (dapagliflozin) को HFGEF के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका में दुनिया का पहला अनुमोदन प्राप्त हुआ। अब तक, संयुक्त राज्य अमेरिका, यूरोप, जापान और दुनिया भर के कई देशों और क्षेत्रों में एचएफआरईएफ के साथ वयस्क रोगियों के उपचार के लिए दवा को मंजूरी दी गई है।

यह उल्लेखनीय हैदापाग्लिफ्लोजिन(फॉरेक्सिगा / फार्सिगा) एचएफआरईएफ के उपचार के लिए अनुमोदित पहली एसजीएलटी 2 अवरोधक दवा है और एचएफआरईएफ (टाइप 2 मधुमेह के साथ या बिना) के रोगियों में कार्डियोवास्कुलर सिस्टम को कम करने के लिए साबित होने वाली पहली (सीवी) ड्रग्स मौत के जोखिम के लिए और दिल की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती। पहले, दवा को कई प्रकारों के लिए अनुमोदित किया गया था, जो देश-दर-देश भिन्न होता है, जिसमें शामिल हैं: (1) पूरक आहार और व्यायाम टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में रक्त शर्करा नियंत्रण में सुधार करने के लिए; (2) सीवी रोग या एकाधिक सीवी जोखिमों के लिए उपयोग करें टाइप 2 डायबिटीज के रोगियों में हृदय विफलता अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम को कम करती है। यूरोपीय संघ और जापान में, दवा को टाइप 1 मधुमेह के उपचार के लिए भी अनुमोदित किया जाता है, विशेष रूप से: इंसुलिन के लिए एक मौखिक सहायक चिकित्सा के रूप में, इंसुलिन थेरेपी के लिए उपयोग किया जाता है लेकिन खराब रक्त शर्करा के स्तर पर नियंत्रण और बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) kg27 किग्रा एम 2 (अधिक वजन या मोटापे से ग्रस्त) वयस्क रोगी टाइप 1 डायबिटीज (टी 1 डी) के साथ ब्लड शुगर नियंत्रण में सुधार करते हैं।

चीन में दिल की विफलता के संकेत के लिए डापाग्लिफ्लोजिन की मंजूरी न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में प्रकाशित लैंडमार्क डीएपीए-एचएफ फेज III नैदानिक ​​परीक्षण के सकारात्मक परिणामों पर आधारित है। मई 2020 में, चीन के राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन (NMPA) के ड्रग इवैल्यूएशन (CDE) केंद्र ने प्राथमिकता समीक्षा में DAPA-HF अध्ययन को शामिल किया। अध्ययन ने चीन में 30 अनुसंधान केंद्रों में रोगियों को नामांकित किया, और परिणाम चीन में डैपाग्लिफ्लोज़िन की मंजूरी का दृढ़ता से समर्थन करते हैं और उपचार का एक नया मानक बन जाते हैं, जिससे दिल की विफलता के साथ लाखों चीनी रोगियों को लाभ होगा।

डीएपीए-एचएफ फेज III क्लिनिकल ट्रायल से पता चला कि प्लेसबो की तुलना में स्टैंडर्ड ट्रीटमेंट (एसीईई या एआरबी सहित) के लिए डैपाग्लिफ्लोजिन को शामिल करने से कार्डियोवस्कुलर डेथ या हार्ट फेलियर की बिगड़ती घटनाओं (हॉस्पिटलाइजेशन हॉस्पिटलाइजेशन एचएचएफ सहित) को कम किया जा सकता है। 26% से कम, और दो घटक जो मुख्य समग्र उपचार समापन बिंदु बनाते हैं, समग्र प्रभावकारिता में योगदान करते हैं। dapagliflozin इस प्रभाव को प्राप्त करने वाला पहला SGLT2 अवरोधक है। DAPA-HF चरण III नैदानिक ​​परीक्षणों की सुरक्षा दवा की ज्ञात सुरक्षा के अनुरूप है। परीक्षण की अवधि के दौरान, उपचार प्राप्त करने वाले प्रत्येक 21 रोगी हृदय की मृत्यु या हृदय विफलता अस्पताल में भर्ती होने या दिल की विफलता से संबंधित 1 आपातकालीन चिकित्सा यात्रा से बच सकते हैं।

डीएपीए-एचएफ एसजीएलटी 2 अवरोधकों और मानक देखभाल दवाओं (एंजियोटेनसिन परिवर्तित एंजाइम [एसीई] अवरोधक, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स [एआरबी], β-रिसेप्टर ब्लॉकर्स, मिनरलोकोर्टिकोइड्स हॉर्मोन रिसेप्टर एंटीजनिस्ट [एमआरए और एनकेपिन) के संयोजन का मूल्यांकन करने के लिए है। पहले दिल की विफलता परिणाम अध्ययन में एचएफआरईएफ (टाइप 2 मधुमेह के साथ और बिना) के साथ वयस्क रोगियों का उपचार। यह एक अंतरराष्ट्रीय, बहु-केंद्र, समानांतर समूह, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड अध्ययन है, जिसमें हृदय की विफलता (एचएफआरईएफ) के साथ रोगियों में किया जाता है, जिसमें कम अस्वीकृति अंश (LVEF≤40%) शामिल है, जिसमें रोगियों के टाइप 2 और बिना मधुमेह शामिल हैं। अध्ययन ने मानक देखभाल उपचार के साथ मिलकर Farxiga और एक प्लेसबो की 10 मिलीग्राम की खुराक की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। अध्ययन के प्राथमिक समापन बिंदु दिल की विफलता की घटनाओं (अस्पताल में भर्ती होने या समकक्ष घटनाओं, जैसे कि आपातकालीन हृदय की विफलता के दौरे) या हृदय (सीवी) की मृत्यु का समय है।

परिणामों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समग्र समापन बिंदु पर पहुंच गया: प्लेसिबो की तुलना में, फ़ार्क्सिगा ने कार्डियोवास्कुलर (सीवी) की मृत्यु के जोखिम को काफी कम कर दिया या समग्र समापन बिंदु के 26% तक बिगड़ने (पी जीजी; 0.0001), और दिखाया कि प्रत्येक समग्र समापन बिंदु प्रत्येक व्यक्तिगत घटक के जोखिम कम हो जाते हैं। विशिष्ट डेटा हैं: पहले दिल की विफलता के जोखिम का जोखिम 30% (पी जीजी लेफ्टिन; 0.0001) से कम हो जाता है, और हृदय की मृत्यु का जोखिम 18% (पी=0.0294) से कम हो जाता है। प्राथमिक समग्र समापन बिंदु पर Farxiga का प्रभाव मुख्य रूप से अध्ययन किए गए प्रमुख उपसमूहों में सुसंगत था। इसके अलावा, परिणामों से यह भी पता चला है कि कैनसस सिटी कार्डियोमायोपैथी प्रश्नावली (केसीसीक्यू) द्वारा रिपोर्ट किए गए रोगियों के परिणामों में काफी सुधार हुआ था, और सभी कारणों से मृत्यु दर में मामूली रूप से 17% (7.9 बनाम 9.5) प्रति मरीज एक घटना के हिसाब से काफी कम किया गया था। 100 रोगी वर्ष)। फार्सिगा के लिए अच्छा है। इस अध्ययन में, दवा की स्थापित सुरक्षा के साथ Farxiga की सुरक्षा सुसंगत है। मात्रा अपर्याप्तता (7.5% बनाम 6.8%) और गुर्दे की प्रतिकूल घटनाओं (6.5% बनाम 7.2%) के साथ रोगियों का अनुपात प्लेसबो की तुलना में है, जो एक ऐसी घटना है जो आमतौर पर दिल की विफलता का इलाज करते समय चिंता का विषय है। दोनों उपचार समूहों में प्रमुख हाइपोग्लाइसीमिया घटनाएँ (0.2% बनाम 0.2%) दुर्लभ थीं।

प्रोफेसर जीई जुनबो, चीनी विज्ञान अकादमी के शिक्षाविद, कार्डियोलॉजी विभाग के निदेशक, फुडन विश्वविद्यालय से संबद्ध Zhongshan अस्पताल, और डीएपीए-एचएफ चाइना क्लिनिकल रिसर्च के मुख्य शोधकर्ता ने कहा: "चीन में हृदय रोगों की मृत्यु दर बहुत अधिक है कि कैंसर और अन्य बीमारियों का, और मृत्यु का पहला कारण है जो निवासियों को परेशान करता है। डीएपीए-एचएफ अध्ययन में चीन के 30 अनुसंधान केंद्रों में मरीज शामिल थे। अध्ययन के नतीजे चीन में डापगलिफ्लोज़िन के अनुमोदन का दृढ़ता से समर्थन करते हैं और उपचार का एक नया मानक बन जाते हैं, जिससे दिल की विफलता के साथ लाखों चीनी रोगियों को फायदा होगा। जीजी उद्धरण;

हार्ट फेलियर (एचएफ) दुनिया भर में लगभग 64 मिलियन लोगों को प्रभावित करता है (जिनमें से कम से कम आधे लोग इजेक्शन अंश के साथ हार्ट फेल्योर होते हैं), जिनमें यूरोपीय संघ में 15 मिलियन, संयुक्त राज्य में 6 मिलियन और चीन में 7 मिलियन शामिल हैं। दिल की विफलता एक पुरानी बीमारी है, और निदान के पांच साल के भीतर आधे से अधिक रोगियों की मृत्यु हो जाएगी। इजेक्शन अंश के मूल्य के अनुसार (EF: वेंट्रिकुलर एंड-डायस्टोलिक वॉल्यूम के लिए स्ट्रोक वॉल्यूम का प्रतिशत), हार्ट फेलियर को दो श्रेणियों में विभाजित किया गया है: कम इजेक्शन अंश (HFrEF) के साथ दिल की विफलता और संरक्षित इजेक्शन अंश (HFpEF) के साथ दिल की विफलता । एचएफआरईएफ प्रकट होता है क्योंकि बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम पूरी तरह से अनुबंध करने में विफल रहता है, जिससे रक्त परिसंचरण और परिधीय ऊतकों को आपूर्ति कम हो जाती है। दिल की विफलता पुरुषों में सबसे आम कैंसर (प्रोस्टेट कैंसर और मूत्राशय के कैंसर) और महिलाओं (स्तन कैंसर) में से कुछ के रूप में घातक है। यह 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों के अस्पताल में भर्ती होने का मुख्य कारण है, डॉक्टरों के लिए एक बड़ा नैदानिक ​​बोझ और रोगियों के लिए एक बड़ा आर्थिक बोझ।

Forxiga / Farxiga का सक्रिय संघटक dapagliflozin है, जो पहली बार, एक बार-दैनिक, चयनात्मक सोडियम-ग्लूकोज कोट्रांसपर्स (SGLT2) अवरोधक है जो इंसुलिन के स्वतंत्र रूप से कार्य करता है और चुनिंदा गुर्दे में SGLT2 को रोकता है, जिससे रोगियों को अतिरिक्त ग्लूकोज बाहर निकालने में मदद मिल सकती है। पेशाब से। रक्त शर्करा को कम करने के अलावा, दवा से वजन घटाने और रक्तचाप कम करने के अतिरिक्त लाभ भी होते हैं।

वर्तमान में, पुरानी किडनी रोग (CKD) के उपचार के लिए Forxiga / Farxiga का मूल्यांकन किया जा रहा है, और चरण III DAPA-CKD परीक्षण को अत्यधिक प्रभावकारी डेटा के कारण जल्दी समाप्त कर दिया गया है। इसके अलावा, दवा का मूल्यांकन DELIVER (HFpEF) परीक्षण और डीईटीमरीन (HFrEF और HFpEF) परीक्षण में एचएफ के उपचार के लिए भी किया जाता है। दवा की एक विशाल नैदानिक ​​विकास परियोजना है जिसमें 35 से अधिक पूर्ण या चल रहे चरण IIb / III नैदानिक ​​अध्ययन शामिल हैं, जिसमें 35,000 से अधिक रोगियों का नामांकन है, और नैदानिक ​​अनुभव के 2.5 मिलियन से अधिक रोगी-वर्ष हैं।

चीन में, फॉर्क्सिगा को मार्च 2017 में टाइप 2 मधुमेह वाले वयस्क रोगियों के लिए अपने रक्त शर्करा नियंत्रण में सुधार के लिए एक मोनोथेरेपी के रूप में अनुमोदित किया गया था। यह अनुमोदन चीनी बाजार में स्वीकृत पहला एसजीएलटी 2 अवरोधक डापग्लिफ्लोज़िन बनाता है। दवा एक मौखिक टैबलेट है, प्रत्येक में 5mg या 10mg dapagliflozin होता है, अनुशंसित शुरुआती खुराक प्रत्येक बार 5mg है, दिन में एक बार सुबह लिया जाता है।

अक्टूबर 2020 के अंत में, फॉरेक्सिगा (दापाग्लिफ्लोजिन) लेबल को माइलस्टोन कार्डियोवस्कुलर प्रोग्नोसिस स्टडी (सीवीओटी) चरण III DECLARE-TIMS 58 अध्ययन के डेटा को शामिल करने के लिए अद्यतन किया गया था। यह एसजीएलटी 2 अवरोधकों के लिए अब तक का सबसे बड़ा और सबसे व्यापक सीवीओटी अध्ययन है। परिणाम जनवरी 2019 में न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन (एनईजेएम) में प्रकाशित किए गए थे। डेटा बताते हैं कि फॉरेक्सिगा टाइप 2 मधुमेह (टी 2 डी) के रोगियों में दिल की विफलता अस्पताल में भर्ती होने (एचएचएफ) या कार्डियोवास्कुलर (सीवी) की मौत के जोखिम को कम करता है।