Ayvakyt (avapritinib) को यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित किया गया था और चीन में प्राथमिकता की समीक्षा की गई थी!

CStone&की भागीदार ब्लूप्रिंट मेडिसिन एक सटीक दवा कंपनी है जो आनुवांशिक रूप से परिभाषित कैंसर, दुर्लभ बीमारियों और कैंसर इम्यूनोथेरेपी पर केंद्रित है। हाल ही में, ब्लूप्रिंट मेडिसीन ने घोषणा की कि यूरोपीय आयोग (ईसी) ने प्लेटलेट-डिवेलप्ड ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर अल्फा (PDGFRA) जीनों के इलाज के लिए एक मोनोथैरेपी के रूप में लक्षित एंटीकैंसर ड्रग अयवाकिट (एवाप्रिटिनिब) के लिए एक सशर्त विपणन प्राधिकरण प्रदान किया है। D842V उत्परिवर्तन के साथ मेटास्टेटिक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (GIST)।

उल्लेखनीय है कि PDGFRA D842A म्यूटेशन के साथ GIST रोगियों के लिए यूरोपीय संघ में Ayvakyt पहली लक्षित चिकित्सा है। Ayvakyt के सक्रिय दवा घटक avapritinib है, एक kinase अवरोधक है जो इस वर्ष जनवरी में US FDA द्वारा अनुमोदित किया गया है, PDWFRA जीन (PDGFRA D842V उत्परिवर्तन सहित) के एक्सॉन 18 में अनैच्छिक म्यूटेशन के उपचार के लिए ब्रांड नाम Ayvakit के तहत। यौन या मेटास्टेटिक जीआईएसटी वाले रोगी। यह उल्लेखनीय है कि एवाप्रिटिनिब जीआईएसटी के लिए अनुमोदित पहली सटीक चिकित्सा है और पीडीजीएफआरए जीन के एक्सॉन 18 में उत्परिवर्तन के साथ जीआईएसटी के खिलाफ उच्च गतिविधि वाली पहली दवा है। इस साल मई के मध्य में, एविप्रिटिनिब जीजी की चौथी पंक्ति के उपचार को एफडीए द्वारा खारिज कर दिया गया था।

जून 2018 में, CStone Pharmaceuticals Blueprint Medicines के साथ एक विशेष सहयोग और लाइसेंसिंग समझौते पर पहुंची, और ग्रेटर चीन (मुख्यभूमि, हांगकांग, मकाऊ, ताइवान) में अवाप्रीतिनब सहित तीन दवा उम्मीदवारों के विकास और व्यावसायीकरण अधिकार प्राप्त किए। इस वर्ष मार्च में, CStone Pharmaceuticals ने ताइवान, चीन में एवाप्रिटिनिब के लिए एक नई दवा सूचीकरण आवेदन प्रस्तुत करने की घोषणा की।

इस वर्ष के अप्रैल में, CStone Pharmaceuticals ने घोषणा की कि राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन (NMPA) नई दवा एवाप्रिटिनिब के लिए आवेदन स्वीकार करेगा, जिसमें 2 संकेत शामिल होंगे, अर्थात्: (1) प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि रिसेप्टर अल्फा ले जाने वाले रोगियों के उपचार के लिए ( PDGFRA) पूर्वगामी 18 (PDGFRA D842V उत्परिवर्तन सहित) में उत्परिवर्तन के साथ अनैच्छिक या मेटास्टेटिक GIST के साथ वयस्क रोगी; (२) चौथी पंक्ति वाले अनंतिम या मेटास्टेटिक जीआईएसटी वाले वयस्क रोगी। इस साल जुलाई में, एएमपीआरटीआईएनबी को एनएमपीए द्वारा प्राथमिकता की समीक्षा की गई थी।

GIST (छवि स्रोत: southfloridasurgicaloncology.com)

यूरोपीय संघ की मंजूरी चरण I NAVIGATOR नैदानिक ​​परीक्षण से प्रभावकारिता डेटा, और NAVIGATOR और चरण III VOYAGER परीक्षणों से सुरक्षा परिणामों पर आधारित है। डेटा बताते हैं कि PDGFRA D842V उत्परिवर्ती जीआईएसटी वाले रोगियों में जो पहले प्राप्त कर चुके हैं या उपचार प्राप्त नहीं कर पाए हैं, एवाप्रिटिनिब उपचार ने एक गहरी और टिकाऊ नैदानिक ​​प्रतिक्रिया दिखाई है। PDGFRA D842V उत्परिवर्ती जीआईएसटी के साथ 38 रोगियों में, प्रारंभिक खुराक दिन में एक बार 300mg या 400mg थी, Ayvakyt उपचार की समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) 95% (95CI: 82.3-99.4) थी, और पूर्ण प्रतिक्रिया दर (CR) थी 13% प्रतिक्रिया की औसत अवधि (DOR) 22.1 महीने थी (95% CI: 14.1-unestimable), औसत प्रगति उत्तरजीविता (PFS) 24 महीने थी, और मंझला समग्र अस्तित्व (OS) अभी तक नहीं पहुंचा है। इन प्रभावकारिता आंकड़ों की घोषणा इसी महीने ईएसएमओ सम्मेलन में की गई थी। नैदानिक ​​परीक्षणों में, सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं ()20%) मतली, थकान, एनीमिया, पेरियोरबिटल एडिमा, चेहरे की एडिमा, हाइपरबिलिरुबिनमिया, दस्त, उल्टी, परिधीय शोफ, फाड़ बढ़ गई, भूख और स्मृति बाधा में कमी आई।

GIST एक जीन-संचालित गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सार्कोमा है, और इसका PDGFRA D842V उत्परिवर्तन एक दुर्लभ रोगी उपसमूह के साथ जुड़ा हुआ है। PDGFRA D842V उत्परिवर्ती जीआईएसटी रोगियों के पूर्वव्यापी अध्ययन से पता चला है कि इमैटिनिब (इमैटिनिब, मानक प्रथम-लाइन जीआईएसटी थेरेपी) के साथ उपचार का ओआरआर 0% था। ESMO दिशानिर्देश GIST निदान में मानक अभ्यास के रूप में उत्परिवर्तन का पता लगाने सहित सलाह देते हैं।

नेविसटेटर अध्ययन के एक अन्वेषक और एस्सेनसाइड कैंसर सेंटर के एक ऑन्कोलॉजिस्ट सेबस्टियन बाउर ने कहा: "ऐतिहासिक रूप से, पीडीजीएफआरए डी 842 वी उत्परिवर्ती जीआईएसटी के साथ रोगियों को किसी भी उपचार ने आशा नहीं दी है। इस म्यूटेशन के साथ GIST रोगियों के लिए Ayvakyt है। NAVIGATOR परीक्षण ने पुष्टि की कि PDGFRA D842V उत्परिवर्ती जीआईएसटी के साथ लगभग सभी रोगियों में ट्यूमर और लंबे समय से स्थायी नैदानिक ​​प्रतिक्रियाएं कम हो गई हैं। ऐतिहासिक परिणामों के आधार पर इन रोगियों का जीवनकाल लंबा होता है। और अधिकांश रोगी साइड इफेक्ट को अच्छी तरह से सहन कर सकते हैं। इस अनुमोदन के साथ, पहली पंक्ति के उपचार से पहले उत्परिवर्तन परीक्षण पहले से कहीं अधिक महत्वपूर्ण है, ताकि PDGFRA D842V उत्परिवर्ती जीआईएसटी के साथ रोगियों को AYVAKYT के साथ इलाज शुरू किया जा सके, जो कि एक उपचार है जो अपने ट्यूमर प्रकार के लिए एकमात्र प्रभावी तरीका है। जीजी उद्धरण;

Avapritinib चुनिंदा और दृढ़ता से KIT और PDGFRA उत्परिवर्ती kinases को रोक सकता है। दवा एक प्रकार है जिसे मैं सक्रिय किनेज विरूपण को लक्षित करने के लिए डिज़ाइन किया गया अवरोधक हूं; इस रचना के माध्यम से सभी ऑन्कोजेनिक किनेसिस संकेत देते हैं। Avapritinib को जीआईएसटी से संबंधित केआईटी और पीडीजीएफआरए म्यूटेशन पर निरोधात्मक प्रभाव की एक विस्तृत श्रृंखला दिखाई गई है, जिसमें वर्तमान में स्वीकृत उपचारों के प्रतिरोध से संबंधित लूप म्यूटेशन के खिलाफ मजबूत गतिविधि शामिल है।

अनुमोदित मल्टी-किनेज अवरोधकों की तुलना में, एविप्रिटिनिब अन्य किनेज की तुलना में केआईटी और पीडीजीएफआरए के लिए काफी अधिक चयनात्मक है। इसके अलावा, एवाप्रिटिनिब को विशिष्ट रूप से डी 816 उत्परिवर्तन केआईटी के लिए चुनिंदा रूप से बाँधने और बाधित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जो कि प्रणालीगत मास्टोसाइटोसिस (एसएम) के लगभग 95% रोगियों में एक आम बीमारी चालक है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि एवाप्रिटिनिब उप-नैनोमोलर पोटेंसी के साथ KIT D816V को दृढ़ता से रोक सकता है और इसमें न्यूनतम लक्ष्य-निर्धारण गतिविधि है।

GIST के अलावा, Blueprint Medicines उन्नत SM, Inert और Smoky SM के उपचार के लिए avapritinib भी विकसित कर रही है। इससे पहले, यूएस एफडीए ने एवाप्रिटिनिब को दो संकेतों के उपचार के लिए एक सफल दवा योग्यता प्रदान की है: (1) PDGFRα D842V म्यूटेशन ले जाने वाले अनैच्छिक और मेटास्टेटिक GIST का उपचार; (2) आक्रामक SM का उपचार, जिसमें आक्रामक SM (ASM), उपशीर्षक जैसे SM (SM-AHN) और संबंधित हेमटोलॉजिकल ट्यूमर के साथ मास्ट सेल ल्यूकेमिया (MCL) शामिल हैं।