BRAF V600E mCRC कार्यक्रम को लक्षित: Braftovi दो दवा और तीन दवा कार्यक्रम को मंजूरी दे दी!

ओनो फार्मास्युटिकल ने हाल ही में घोषणा की थी कि दो लक्षित कैंसर रोधी दवाओं-BRAF अवरोधक Braftovi (encorafenib) और MEK अवरोधक Mektovi (binimetinib) उन्नत अरावकित उन्नत या आवर्ती BRAF-उत्परिवर्तित कोलोरेक्टल कैंसर (mCRC) के साथ कीमोथेरेपी रोगियों के बाद शर्तों के उपचार के लिए एक नए संकेत के लिए जापान में मंजूरी दे दी गई है । इस संकेत में, ब्रैफ्टोवी ने मेक्टोवी और एर्बिटुक्स (सेटुक्सिमाब, सेटुक्सिमाब) के साथ तीन-दवा आहार के रूप में संयुक्त रूप से, ब्राफ्टोवी ने एर्बिटक्स के साथ दो-दवा आहार के रूप में संयुक्त किया। एर्बिटुक्स ईजीएफआर को लक्षित करने वाली मोनोक्लोनल एंटीबॉडी दवा है।

विश्व स्तर पर, कोलोरेक्टल कैंसर (सीआरसी) पुरुषों में तीसरा सबसे आम कैंसर और महिलाओं में दूसरा सबसे आम कैंसर है । यह अनुमान लगाया गया है कि बीआरएएफ म्यूटेशन मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर (एमएससीआरसी) वाले लगभग 8-12% रोगियों में होते हैं। पूर्वानुमान आमतौर पर गरीब है और उच्च स्तर की अपूर्ण चिकित्सा आवश्यकताओं का प्रतिनिधित्व करता है। BRAF V600E उत्परिवर्तन सबसे आम BRAF उत्परिवर्तन है। BRAF V600E उत्परिवर्तन के साथ सीआरसी रोगियों की मृत्यु दर जंगली प्रकार के BRAF रोगियों की तुलना में दो बार से अधिक है ।

यह अनुमोदन वैश्विक, यादृच्छिक, ओपन-लेबल फेज III बीकन सीआरसी अध्ययन के परिणामों पर आधारित है। यह अध्ययन BRAF V600E उत्परिवर्तीc एमएससी रोगियों में किया गया था, जिन्होंने एक या दो उपचार प्राप्त करने के बाद प्रगति की थी । ब्रैफ्टोवी (ब्रैफ्टोवी + एर्बिटक्स), ब्राफ्टोवी (ब्रैफ्टोवी + एर्बिटॉक्स+ मेक्टोवी) के तीन-ड्रग रेजिमेन और एर्बिटक्स के दो-ड्रग रेजिमेन का मूल्यांकन किया गया । इरिनोटन युक्त उपचार आहार (नियंत्रण आहार: irinotecan + Erbitux, या FOLFIR + Erbitux) के साथ संयुक्त दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा।

परिणामों से पता चला है कि नियंत्रण समूह के साथ तुलना में, समग्र अस्तित्व (ओएस) और Braftovi दो दवा आहार समूह और तीन दवा आहार समूह के उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ORR) में सुधार दिखाया । वर्णनात्मक विश्लेषण के परिणामों से पता चला है कि दो दवा आहार और तीन दवा आहार कुल अनुसंधान आबादी में इसी तरह के प्रभाव था । दो दवा आहार और तीन दवा आहार अप्रत्याशित विषाक्तता का प्रदर्शन नहीं किया ।

विशिष्ट डेटा हैं: नियंत्रण समूह के साथ तुलना में, Braftovi तीन दवा आहार समूह के समग्र अस्तित्व की अवधि काफी लंबे समय तक किया गया था (औसत ओएस: ९.० महीने बनाम ५.४ महीने) और मौत का खतरा काफी ४८% (मानव संसाधन = ०.५२; ९५% CI: ०.३९) , ०.७०; पी<0.0001), orr="" increased="" significantly="" (26.1%="" vs="" 1.9%,=""><>

इसके अलावा, नियंत्रण समूह की तुलना में, Braftovi दो दवा आहार समूह के समग्र अस्तित्व काफी लंबे समय तक किया गया था (औसत ओएस: ८.४ महीने बनाम ५.४ महीने), और मौत का खतरा काफी ४०% (मानव संसाधन = ०.६०; ९५%CI: ०.४५, ०.७९; से कम हो गया था पी = 0.0003), ओआरआर में काफी वृद्धि हुई (20% बनाम 2%, पी<0.0001). (3)="" in="" this="" study,="" the="" braftovi="" two-drug="" regimen="" group="" and="" the="" three-drug="" regimen="" group="" did="" not="" exhibit="" unexpected="">

ब्रैफ्टोवी का सक्रिय दवा घटक एन्कोरेनिब एक मौखिक छोटा अणु BRAF अवरोधक है, और मेक्टोवी का सक्रिय दवा घटक बिनिमेटिनिब एक मौखिक छोटा अणु एमईके अवरोधक है। एमईके और बीआरएएफ MAPK सिग्नलिंग पाथवे (आरएएस-आरएएफ-एमईके-ईआरके) में दो प्रमुख प्रोटीन किनेसे हैं। अध्ययनों से पता चला है कि यह मार्ग सेल प्रसार, भेदभाव, अस्तित्व और एंजियोजेनेसिस सहित विभिन्न प्रमुख सेल गतिविधियों को नियंत्रित करता है। मेलानोमा, कोलोरेक्टल कैंसर और थायराइड कैंसर जैसे कई कैंसर में इस सिग्नलिंग पाथवे में प्रोटीन असामान्य रूप से सक्रिय होने की पुष्टि हुई है।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, BrafF V600E या BRAF V600K म्यूटेशन के साथ अपशकुन या मेटास्टैटिक मेलानोमा के लिए Braftovi + Mektovi संयोजन को मंजूरी दी गई है। ब्रेफ्टोवी जंगली प्रकार के BRAF मेलानोमा के उपचार के लिए उपयुक्त नहीं है। यूरोप में, यह संयोजन वयस्क रोगियों के लिए बीआरएएफ V600 म्यूटेशन के साथ गैर-व्यवहार्य या मेटास्टैटिक मेलानोमा के लिए अनुमोदित है। जापान में, इस संयोजन को BRAF-उत्परिवर्तित अपशेक्टेड मेलानोमा के लिए अनुमोदित किया गया है।

ब्राफ्टोवी और मेक्टोवी की खोज और विकसित सरणी बायोफार्मा द्वारा किया गया था। जून 2019 में, फाइजर ने 11.4 बिलियन अमेरिकी डॉलर के लिए सरणी बायोफार्मा का अधिग्रहण किया। वर्तमान में, फाइजर संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में दो दवाओं के लिए विशेष अधिकार है । ओनो फार्मास्यूटिकल्स ने जापान और दक्षिण कोरिया में 2 दवाओं के अनन्य अधिकारों को अधिकृत किया, मेडिसन ने इज़राइल में 2 दवाओं के अनन्य अधिकारों को अधिकृत किया, और पियरे फेरे समूह ने यूरोप, लैटिन अमेरिका और एशिया सहित अन्य सभी देशों में 2 दवाओं के अनन्य अधिकारों को अधिकृत किया। (जापान और दक्षिण कोरिया को छोड़कर) ।