ईयू अनुदान वैल्रोक्स का त्वरित मूल्यांकन: हीमोफिलिया ए का उपचार

BioMarin एक वैश्विक जैव प्रौद्योगिकी कंपनी है जो गंभीर और जानलेवा दुर्लभ और अति-दुर्लभ आनुवंशिक रोगों के उपचार के लिए नवीन उपचार विकसित करने पर केंद्रित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) ने वैलोक्टोकोजीन रॉक्सापार्वोवेक (वैल्रोक्स, बीएमएन २७०) के त्वरित मूल्यांकन के लिए एक अनुरोध को मंजूरी दे दी है। Valrox एक बार की जीन थेरेपी है, गंभीर हीमोफिलिया A वाले वयस्कों के उपचार के लिए एकल जलसेक। त्वरित मूल्यांकन मानव उपयोग के लिए औषधीय उत्पादों पर EMA समिति (CHMP) और उन्नत चिकित्सा पर समिति के लिए समय सीमा को छोटा कर देगा। कैट) वैल्रोक्स मार्केटिंग ऑथराइजेशन एप्लिकेशन (एमएए) की समीक्षा करने के लिए। सीएचएमपी की राय 2022 की पहली छमाही में घोषित होने की उम्मीद है।

यूरोप में, BioMarin ने जून 2021 में गंभीर हीमोफिलिया A के उपचार के लिए वैल्रोक्स के लिए एक विपणन प्राधिकरण आवेदन (MAA) प्रस्तुत करने की योजना बनाई है, जो इस वर्ष की शुरुआत में EMA की सकारात्मक प्रतिक्रिया के आधार पर है। आवेदन में GENEr8-1 अध्ययन के 3 चरण शामिल होंगे। चल रहे चरण १/२ खुराक वृद्धि अध्ययन में प्रत्येक खुराक समूह के लिए ५२ सप्ताह का डेटा, और ४ और ३ साल का अनुवर्ती।

यदि सीएचएमपी और सीएटी मानते हैं कि उत्पाद सार्वजनिक स्वास्थ्य के लिए बहुत महत्वपूर्ण है, विशेष रूप से चिकित्सीय नवाचार के दृष्टिकोण से, उत्पाद एमएए त्वरित मूल्यांकन के लिए पात्र होगा। जब आवेदक को अतिरिक्त जानकारी प्रदान करने के लिए कहा जाता है, तो क्लॉक स्टॉप को छोड़कर, ईएमए केंद्रीकृत प्रक्रिया के अनुसार एमएए का मूल्यांकन करने में 210 दिन लग सकते हैं। अनुरोध पर, सीएचएमपी और सीएटी समय सीमा को 150 दिनों तक कम कर सकते हैं, बशर्ते कि आवेदक त्वरित मूल्यांकन के लिए पर्याप्त कारण प्रदान करता है, हालांकि मूल रूप से त्वरित मूल्यांकन के लिए नामित आवेदनों को समीक्षा अवधि के दौरान विभिन्न कारणों से मानक प्रक्रियाओं में बहाल किया जा सकता है। त्वरित मूल्यांकन को मंजूरी देने के निर्णय का सीएचएमपी और कैट की अंतिम राय पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है कि क्या विपणन प्राधिकरण को मंजूरी दी जानी चाहिए।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, BioMarin इन डेटा के लिए FDA के अनुरोध के जवाब में GENEr8-1 अध्ययन में सभी रोगियों के लिए 2-वर्षीय अनुवर्ती सुरक्षा और प्रभावकारिता डेटा प्रस्तुत करने की योजना बना रही है और एजेंसी के वैल्रोक्स के लाभ/जोखिम मूल्यांकन का समर्थन करने के लिए। BioMarin' का लक्ष्य 2022 की दूसरी तिमाही में US FDA को एक जैविक उत्पाद लाइसेंसिंग आवेदन (BLA) प्रस्तुत करना है, बशर्ते कि शोध के परिणाम अच्छे हों, और फिर FDA छह महीने की प्राथमिकता का संचालन करेगा। पुनरावलोकन प्रक्रिया।

बायोमैरिन ग्लोबल आर [जीजी] amp;D के अध्यक्ष हैंक फुच्स, एमडी ने कहा: "बायोमैरिन प्रसन्न है कि ईएमए ने वैल्रोक्स के त्वरित मूल्यांकन को मंजूरी दे दी है, जो दवा की चिकित्सीय नवाचार क्षमता और महत्वपूर्ण अपूर्ण चिकित्सा आवश्यकताओं को पूरा करने की क्षमता को पहचानती है। हम ईएमए के साथ मिलकर काम करना जारी रखेंगे, जितनी जल्दी हो सके हीमोफिलिया ए के लिए पहली जीन थेरेपी लॉन्च करें। [जीजी] उद्धरण;

हीमोफिलिया ए, जिसे कारक VIII (FIII) की कमी या क्लासिक हीमोफिलिया के रूप में भी जाना जाता है, एक एक्स-लिंक्ड आनुवंशिक रोग है जो जमावट कारक VIII की अनुपस्थिति या कमी के कारण होता है। मरीजों को बार-बार लगातार या सहज रक्तस्राव का अनुभव होगा, विशेष रूप से जोड़ों, मांसपेशियों या आंतरिक अंगों में, यह लंबे समय में विकलांगता का कारण बन सकता है। वर्तमान में, गंभीर हीमोफिलिया ए के लिए देखभाल का मानक सप्ताह में 2-3 बार जमावट कारक VIII के अंतःशिरा जलसेक की एक निवारक उपचार योजना है।

वैलरोक्स हीमोफिलिया ए के उपचार के लिए विकसित एडेनो-जुड़े वायरस (एएवी) पर आधारित एक जीन थेरेपी है। यह थेरेपी रोगी [जीजी] #39; के शरीर में जमावट कारक VIII के कार्यात्मक जीन को वितरित करके आठवीं के उत्पादन को पुनर्स्थापित करती है, जिससे अंतःशिरा आठवीं जलसेक की आवश्यकता को समाप्त या कम किया जा सके। यदि स्वीकृत हो जाता है, तो वैल्रोक्स हीमोफिलिया ए के उपचार में एक प्रमुख मील का पत्थर साबित होगा। इस अग्रणी उपचार में रोगियों को [जीजी] quot;वन-टाइम-फॉर-ऑल [जीजी] quot; प्राप्त करने में सक्षम बनाने की क्षमता है; उपचार के परिणाम।

Valrox दुनिया की' नियामक समीक्षा में प्रवेश करने वाली पहली हीमोफिलिया जीन थेरेपी है, और इसका उपयोग गंभीर हीमोफिलिया A वाले वयस्कों के इलाज के लिए किया जाता है। इससे पहले, valrox को ब्रेकथ्रू ड्रग पदनाम (BTD) और पुनर्योजी चिकित्सा उन्नत थेरेपी उत्पाद ( यूएस एफडीए द्वारा आरएमएटी), यूरोपीय संघ ईएमए द्वारा प्राथमिकता दवा पदनाम (प्राइम), और एफडीए और ईएमए द्वारा अनाथ ड्रग पदनाम (ओडीडी)।

हालांकि, अगस्त और सितंबर 2020 में, वैरॉक्स को संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप की निगरानी में बाधाओं का सामना करना पड़ा, जिसके लिए चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षणों से अधिक डेटा की आवश्यकता थी।

valoctocogene roxaparvovec (valrox, BMN270)

इस साल 19 मई को, बायोमैरिन ने गंभीर हीमोफिलिया ए के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए वैलोक्स सिंगल इन्फ्यूजन के एक ओपन-लेबल चरण 1/2 अध्ययन के नवीनतम परिणामों की घोषणा की। इस बार जारी किया गया पांच साल का नैदानिक ​​​​डेटा सबसे लंबे नैदानिक ​​​​अनुभव का प्रतिनिधित्व करता है। हेमोफिलिया ए के लिए जीन थेरेपी में।

क्रमशः 6e13 vg/kg कोहॉर्ट और 4e13 vg/kg कोहॉर्ट के लिए 5 साल और 4 साल के पोस्ट-ट्रीटमेंट फॉलो-अप से पता चला है कि वैल्रोक्स ने चिकित्सीय लाभ बनाए रखा है। दो समूहों में सभी रोगी रोगनिरोधी कारक VIII उपचार से मुक्त रहे। 6e13 vg/kg कॉहोर्ट की औसत संचयी वार्षिक रक्तस्राव दर (ABR) अभी भी 1 से कम थी और उपचार से पहले आधारभूत स्तर से काफी कम थी। पूर्व-जलसेक की तुलना में, पांचवें वर्ष में 6e13 वीजी/किलोग्राम कोहोर्ट का औसत एबीआर 0.7 था। 5 वर्षों के भीतर, ABR में 95% की कमी आई, और कारक VIII के उपयोग में 96% की कमी आई। चौथे वर्ष में 4e13 वीजी/किलोग्राम समूह का औसत एबीआर 1.7 था। पूर्व-जलसेक की तुलना में, एबीआर में 92% की कमी आई और 4 वर्षों के भीतर कारक VIII के उपयोग में 95% की कमी आई। कारक VIII गतिविधि स्तर में कमी हाल के वर्षों में टिप्पणियों के बराबर है, और उस सीमा के भीतर बनी हुई है जो हेमोस्टेटिक प्रभाव प्रदान कर सकती है।

सामान्य तौर पर, वैल्रोक्स की सुरक्षा पहले बताए गए डेटा के अनुरूप होती है, और देर से उपचार से संबंधित कोई प्रतिकूल घटना नहीं होती है। पहले वर्ष से, सभी रोगियों ने कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को रोकना जारी रखा। किसी भी रोगी ने कारक VIII अवरोधकों का उत्पादन नहीं किया, और कोई भी रोगी अध्ययन से वापस नहीं आया। किसी भी मरीज ने थ्रोम्बोटिक घटनाओं का अनुभव नहीं किया। वैरोक्स से जुड़ी सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं एक ही जलसेक के बाद जल्दी होती हैं, और इसमें क्षणिक जलसेक से संबंधित प्रतिक्रियाएं और क्षणिक, स्पर्शोन्मुख, और यकृत समारोह परीक्षणों में मापा गया कुछ प्रोटीन और एंजाइमों के स्तर में हल्के से मध्यम वृद्धि शामिल हैं। उच्च, कोई दीर्घकालिक नैदानिक ​​​​अनुक्रम नहीं।