फेनेक कंपनी पेडमार्क (सोडियम थायोसल्फेट) ने संयुक्त राज्य अमेरिका में अपना लिस्टिंग आवेदन फिर से जमा किया!

फेनेक फार्मास्युटिकल्स ने हाल ही में घोषणा की कि उसने यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) को पेडमार्क (सोडियम थायोसल्फेट का एक अनूठा सूत्रीकरण) के लिए एक नई दवा आवेदन (एनडीए) को फिर से जमा किया है, जिसका उपयोग बाल रोगियों में प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी को रोकने के लिए किया जाता है। ओटोटॉक्सिसिटी, विशेष रूप से: सिस्प्लैटिन कीमोथेरेपी के कारण होने वाली ओटोटॉक्सिसिटी को रोकने के लिए 1 महीने से 18 साल तक के सीमित, गैर-मेटास्टेटिक ठोस ट्यूमर वाले रोगियों के लिए।

एफडीए के साथ कक्षा ए की बैठक के अंतिम मिनट प्राप्त करने के बाद, पेडमार्क एनडीए ने इसे फिर से प्रस्तुत किया। यह महत्वपूर्ण है कि 10 अगस्त, 2020 को प्राप्त पूर्ण प्रतिक्रिया पत्र (सीआरएल) में दवा निर्माता की सुविधाओं की कमियों का उल्लेख किया गया था, लेकिन कोई नैदानिक ​​सुरक्षा या प्रभावशीलता के मुद्दे नहीं पाए गए, और आगे कोई नैदानिक ​​डेटा की आवश्यकता नहीं थी।

पेडमार्क एक जांच दवा है, जो एक पानी में घुलनशील थियोल यौगिक है जिसका उपयोग रासायनिक कम करने वाले एजेंट के रूप में किया जाता है। लंबे समय तक प्रशासन (4-8 घंटे) और उच्च खुराक पेडमार्क (16-20 ग्राम / एम 2) पशु मॉडल और रोगियों को प्रतिरक्षा से बचा सकता है। प्लैटिनम द्वारा प्रेरित ओटोटॉक्सिसिटी।

स्वीकृत होने पर, पेडमार्क बच्चों को रोकने वाला पहला उत्पाद होगा' सिस्प्लैटिन के कारण होने वाली श्रवण हानि। इससे पहले, FDA ने पेडमार्क अनाथ ड्रग पदनाम, फास्ट ट्रैक पदनाम, और निर्णायक ड्रग पदनाम प्रदान किया है। वर्तमान में, दवा (यूरोपीय व्यापार नाम: Pedmarqsi) की भी यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (EMA) द्वारा समीक्षा की जा रही है।

फेनेक फार्मास्युटिकल्स के सीईओ रोस्टी रेकोव ने कहा: [जीजी] उद्धरण; हमें पेडमार्क के लिए एनडीए को फिर से जमा करने की खुशी है। हम समीक्षा प्रक्रिया के दौरान FDA के साथ काम करने के लिए उत्सुक हैं। हम सिस्प्लैटिन कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले बच्चों में आजीवन श्रवण हानि के जोखिम को कम करने के लिए प्रतिबद्ध हैं। अनुमोदन के साथ, पेडमार्क बच्चों में सिस्प्लैटिन-प्रेरित ओटोटॉक्सिसिटी के जोखिम को कम करने वाली पहली एफडीए-अनुमोदित चिकित्सा बन जाएगी। [जीजी] उद्धरण;

सिस्प्लैटिन और अन्य प्लैटिनम यौगिक बचपन की कई विकृतियों के लिए मूल रसायन चिकित्सा दवाएं हैं। दुर्भाग्य से, प्लैटिनम-आधारित उपचार ओटोटॉक्सिसिटी या श्रवण हानि का कारण बन सकता है, जो स्थायी, अपरिवर्तनीय और विशेष रूप से बचपन के कैंसर से बचे लोगों के लिए हानिकारक है।

संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में, यह अनुमान है कि हर साल 10,000 से अधिक बच्चे प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी प्राप्त करते हैं। उनमें से, 40% -90% बच्चों में गंभीर और अपरिवर्तनीय ओटोटॉक्सिसिटी होगी। इन बच्चों में ओटोटॉक्सिसिटी की घटना कीमोथेरेपी की खुराक और अवधि पर निर्भर करती है, और इनमें से कई बच्चों को आजीवन श्रवण यंत्र की आवश्यकता होती है। वर्तमान में ऐसी कोई दवा नहीं है जो इस श्रवण हानि को रोक सके। केवल महंगे, तकनीकी रूप से कठिन, उप-इष्टतम कर्णावत प्रत्यारोपण (आंतरिक कान) प्रत्यारोपण कुछ लाभ प्रदान करने के लिए दिखाए गए हैं। विकास के महत्वपूर्ण चरण में ओटोटॉक्सिसिटी वाले रोगियों में, शिशुओं और छोटे बच्चों में भाषण और भाषा विकास और साक्षरता कौशल की कमी होती है, और बड़े बच्चों और किशोरों में सामाजिक और भावनात्मक विकास और शैक्षिक उपलब्धियों की कमी होती है।

COG ACCL0431 अध्ययन और SIOEL 6 अध्ययन सहित ओटोटॉक्सिसिटी की रोकथाम और कमी के लिए दूसरे चरण III नैदानिक ​​अध्ययनों में एक सहकारी टीम द्वारा पेडमार्क का मूल्यांकन किया गया है। दोनों अध्ययन सफलतापूर्वक पूरे कर लिए गए हैं। COG ACCL0431 अध्ययन में 5 प्रकार के बचपन के कैंसर शामिल थे। इन कैंसरों का आमतौर पर स्थानीय और प्रसारित रोगों के इलाज के लिए गहन सिस्प्लैटिन कीमोथेरेपी के साथ इलाज किया जाता है, जिसमें नए निदान किए गए हेपेटोब्लास्टोमा, जर्म सेल ट्यूमर, ओस्टियोसारकोमा, न्यूरोब्लास्टोमा और मेडुला सेल ट्यूमर शामिल हैं। SIOPEL 6 अध्ययन ने केवल स्थानीय ट्यूमर वाले हेपेटोब्लास्टोमा वाले रोगियों को नामांकित किया।

पेडमार्क नैदानिक ​​परीक्षण डेटा

पेडमार्क विभिन्न तरीकों से कोशिकाओं को प्लैटिनम विषाक्तता से बचा सकता है। ये रासायनिक सुरक्षा तंत्र परस्पर अनन्य नहीं हैं। पेडमार्क प्लैटिनम कॉम्प्लेक्स को निष्क्रिय कर सकता है और उन्हें साइटोटोक्सिसिटी के बिना सहसंयोजक रूप से थिओल्स से बांध सकता है। हालांकि प्लैटिनम प्रशासन के 4 घंटे के बाद रक्त परिसंचरण में मुक्त प्लेटिनम की एक बड़ी मात्रा गायब हो गई, पेडमार्क [जीजी] #39; प्लेटिनम से संबंधित सुनवाई हानि की सुरक्षा प्लेटिनम के विलंबित प्रशासन के 8 घंटे के बाद भी प्रभावी थी। यह इंगित करता है कि पेडमार्क प्लैटिनम/प्रोटीन कॉम्प्लेक्स से जुड़ सकता है, जिससे इसकी विषाक्तता कम हो जाती है। कोक्लीअ में प्रोटीन-बाध्य प्लेटिनम के जमाव के कारण प्लेटिनम की सुनवाई हानि का एक संभावित तंत्र है।

पेडमार्क [जीजी] # 39; ओटोटॉक्सिसिटी की रक्षा के लिए अन्य तंत्र प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) को हटाकर और अंतर्जात कम करने वाले एजेंटों (जैसे जीएसएच) के स्तर को बढ़ाकर है। आंतरिक कान में, कोक्लीअ पेडमार्क को पेरिल्मफ या एंडोलिम्फ में केंद्रित कर सकता है, और स्थानीय रूप से ओटोटॉक्सिसिटी के खिलाफ पेडमार्क [जीजी] # 39; की रासायनिक सुरक्षा को बढ़ा सकता है। इसलिए, सिस्प्लैटिन-मध्यस्थता (आरओएस के माध्यम से) हेयर सेल एपोप्टोसिस सोडियम थायोसल्फेट (एसटीएस) के कम करने वाले गुणों से बाधित है।