इंट्राहेपेटिक कोलेंगियोकार्सिनोमा (आईसीसीए) के उपचार में अवरोधक डेराज़ेंटिनिब: रोग नियंत्रण दर 74.8% है!

सिनोवेंट साइंसेज के एक भागीदार, बेसिलिया फार्मास्युटिकल्स ने हाल ही में कोलेजनोकार्सिनोमा के उपचार के लिए लक्षित एंटीकैंसर ड्रग डेराज़ैन्टिनिब के FIDES-01 अध्ययन समूह 1 के नवीनतम छूट डेटा की घोषणा की। इस कोहोर्ट में, एफजीएफआर2 जीन फ्यूजन-पॉजिटिव इंट्राहेपेटिक कोलेंगियोकार्सिनोमा (आईसीसीए) वाले रोगियों का मूल्यांकन डेराज़ैन्टिनिब के एंटी-ट्यूमर प्रभाव के लिए किया जा रहा है। इस कॉहोर्ट के सकारात्मक प्रभावकारिता डेटा ने आईसीसीए के लिए एक मोनोथेरेपी के रूप में डेराज़ेंटिनिब की नैदानिक ​​​​सबूत-अवधारणा की पुष्टि की।

Derazantinib एक मौखिक, पैन-FGFR (फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर) अवरोधक है जिसे वर्तमान में FGFR म्यूटेशन की उच्च आवृत्ति के साथ iCCA और अन्य प्रकार के ट्यूमर के इलाज के लिए विकसित किया जा रहा है।

लुनशेंग फार्मास्युटिकल द्वारा जारी घोषणा के अनुसार, चीन में डेराज़ैन्टिनिब के क्लिनिकल परीक्षण आवेदन (सीटीए) को आधिकारिक तौर पर अप्रैल 2019 के अंत में अनुमोदित किया गया था, जिससे एफजीएफआर 2 जीन फ्यूजन के उपचार को सकारात्मक और कम से कम प्रथम-पंक्ति प्रणालीगत उपचार में विफल या उन्नत होने की अनुमति मिली। इंट्राहेपेटिक कोलेजनियोकार्सिनोमा (आईसीसीए) विषयों के पंजीकृत नैदानिक ​​​​परीक्षण। विश्व स्तर पर, चीन उन देशों में से एक है जहां आईसीसीए की घटनाएं सबसे अधिक हैं।

अध्ययन दल 1 के शीर्ष-पंक्ति परिणाम फरवरी 2021 की शुरुआत में घोषित किए गए थे। अप्रैल 2021 में डेटा कटऑफ पर आधारित नवीनतम विश्लेषण अब पूरा हो गया है, यह दर्शाता है कि उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) 20.4% से बढ़कर 21.4% हो गई है, रोग नियंत्रण दर (डीसीआर) ७२.८% से बढ़कर ७४.८% हो गई, और औसत प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) ६.६ महीने से बढ़कर ७.८ महीने हो गया, जो इस संकेत में डेराज़ैन्टिनिब मोनोथेरेपी की नैदानिक ​​रूप से प्रासंगिक प्रभावकारिता का समर्थन करता है। इस समूह में, डेराज़ैन्टिनिब सुरक्षित है और इसमें रेटिनल साइड इफेक्ट, स्टामाटाइटिस, हाथ-पैर सिंड्रोम और नाखून विषाक्तता की कम घटना होती है।

वर्तमान में, कोहोर्ट 2 ने भी अच्छी प्रगति की है। कॉहोर्ट ने FGFR2 जीन उत्परिवर्तन या प्रवर्धन के साथ iCCA के साथ रोगियों को नामांकित किया, जो नामांकन लक्ष्य के लगभग 50% तक पहुंच गया है। इस समूह के अंतिम परिणाम 2022 की पहली छमाही में घोषित किए जाएंगे।

बेसिलिया के मुख्य चिकित्सा अधिकारी डॉ. मार्क एंगेलहार्ड्ट ने कहा: "हम FIDES-01 अध्ययन में पहले पूरी तरह से नामांकित रोगी समूह (समूह 1) के अधिक परिपक्व परिणामों से बहुत खुश हैं। 7.8 महीने की प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) एफजीएफआर अवरोधक इस रोगी आबादी में पीएफएस की ऊपरी सीमा के भीतर हैं। इसके अलावा, डेराज़ैन्टिनिब सुरक्षित है। कुल मिलाकर, ये परिणाम कोलेजनोकार्सिनोमा के लिए एक मोनोथेरेपी के रूप में डेराज़ैन्टिनिब के लाभकारी लाभों और जोखिमों पर जोर देते हैं। [जीजी] उद्धरण;

Derazantinib की आणविक संरचना (चित्र स्रोत: विकिपीडिया)

Derazantinib को ArQule द्वारा विकसित किया गया था, और Basilea ने अप्रैल 2018 में ArQule से derazantinib के लिए लाइसेंस प्राप्त किया। संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में, derazantinib को iCCA के उपचार के लिए अनाथ दवा पदनाम दिया गया है।

Derazantinib FGFR kinase परिवार का एक शक्तिशाली, मौखिक छोटा अणु अवरोधक है, जिसकी FGFR1, 2, और 3 पर मजबूत गतिविधि है। इसलिए, दवा को पैन-FGFR (पैन-FGFR) किनेज अवरोधक कहा जाता है। FGFR kinase सेल प्रसार, विभेदन और प्रवास का एक प्रमुख चालक है। एफजीएफआर में परिवर्तन, जैसे कि जीन फ्यूजन, ओवरएक्प्रेशन या म्यूटेशन, को विभिन्न कैंसर के लिए संभावित महत्वपूर्ण चिकित्सीय लक्ष्यों के रूप में पहचाना गया है, जिसमें इंट्राहेपेटिक कोलेजनियोकार्सिनोमा (आईसीसीए), यूरोटेलियल कैंसर (मूत्राशय), स्तन कैंसर, गैस्ट्रिक कैंसर और फेफड़े का कैंसर शामिल हैं।

वर्तमान वैज्ञानिक साहित्य से पता चलता है कि इन कैंसर के 5% -30% में FGFR परिवर्तन होते हैं। इसके अलावा, derazantinib कॉलोनी उत्तेजक कारक 1 रिसेप्टर किनेज (CSF1R) को बाधित कर सकता है। CSF1R-मध्यस्थता संकेत ट्यूमर को बढ़ावा देने वाले मैक्रोफेज को बनाए रखने के लिए बहुत महत्वपूर्ण है, इसलिए इसे कैंसर विरोधी दवाओं के संभावित लक्ष्य के रूप में पहचाना गया है। इसके अलावा, प्रीक्लिनिकल डेटा से पता चलता है कि CSF1R को अवरुद्ध करने से ट्यूमर टी सेल चेकपॉइंट इम्यूनोथेरेपी के प्रति अधिक प्रतिक्रियाशील हो सकता है, जिसमें चेकपॉइंट इम्यूनोथेरेपी पीडी-एल 1 / पीडी -1 को लक्षित करना शामिल है।

कोलेंगियोकार्सिनोमा (सीसीए) सबसे आम पित्त संबंधी दुर्दमता है और हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) के बाद दूसरा सबसे आम यकृत दुर्दमता है। शारीरिक स्थिति के अनुसार, CCA को इंट्राहेपेटिक (iCCA), पेरिहेपेटिक (pCCA) और एक्स्ट्राहेपेटिक (eCCA) में विभाजित किया गया है। iCCA इंट्राहेपेटिक पित्त नली प्रणाली से निकलती है और एक इंट्राहेपेटिक द्रव्यमान बनाती है। आईसीसीए एक आक्रामक कैंसर है। प्रारंभिक बीमारी के निदान वाले रोगियों की औसत 5 साल की जीवित रहने की दर केवल 15% है।

वर्तमान में, बेसिलिया एक वैश्विक पंजीकरण अध्ययन (एनसीटी०३२३०३१८) में है ताकि एफजीएफआर२ फ्यूजन पॉजिटिव आईसीसीए रोगियों के लिए दूसरी पंक्ति के उपचार के रूप में डेराज़ैन्टिनिब का मूल्यांकन किया जा सके। इसके अलावा, कंपनी उन्नत यूरोटेलियल कैंसर (यूसी) और असामान्य एफजीएफआर जीन के साथ उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर के इलाज के लिए डेराज़ेंटिनिब का भी मूल्यांकन कर रही है।