जॉनसन एंड जॉनसन S1P1 नियामक ponesimod लिस्टिंग के लिए आवेदन किया, और तीसरे चरण प्रभावकारिता सनोफी Aubagio (Aubajie) को हराया!

जॉनसन एंड जॉनसन (जेएनजे) के जानसेन फार्मास्यूटिकल्स ने हाल ही में घोषणा की थी कि उसने यूरोपीय दवाओं की एजेंसी (एमएए) को एक विपणन प्राधिकरण आवेदन (एमएए) प्रस्तुत किया है, जिसमें वयस्क रोगियों के इलाज के लिए अनुमोदन की मांग की गई है।

पोनेसिमोड एक उपन्यास, मौखिक, चयनात्मक स्फिंजिन्ह-1-फॉस्फेट रिसेप्टर 1 (S1P1) मॉड्यूलेटर है जो कार्यात्मक रूप से S1P प्रोटीन की गतिविधि को रोकता है और लिम्फोसाइट्स को लिम्फ नोड्स से बांधता है, जिससे रक्त से गुजरने की संभावना को कम किया जाता है मस्तिष्क बाधा में लिम्फोसाइट्स परिसंचारी की संख्या। मल्टीपल स्क्लेरोसिस (एमएस) वाले मरीजों में लिम्फोसाइट्स दिमाग में प्रवेश करते हैं और मायलिन (मायलिन) को नुकसान पहुंचाते हैं। मायलिन म्यान एक सुरक्षात्मक म्यान है जो तंत्रिका कोशिकाओं को अलग करता है। मायलिन म्यान की चोट तंत्रिका चालन को धीमा या समाप्त कर सकती है और न्यूरोलॉजिकल लक्षणों और कई काठिन्य के संकेतों का उत्पादन कर सकती है।

यह आवेदन हेड-टू-हेड चरण III OPTIMUM अध्ययन (NCT02425644) के परिणामों पर आधारित है। अध्ययन आरएमएस के साथ वयस्क रोगियों में आयोजित किया गया था और प्रभावकारिता, सुरक्षा, और पोनेसिमोड और Aubagio की सहनशीलता की तुलना में (चीनी व्यापार नाम: Aubajie, आम नाम: टेरीफ्लोरिनोमाइड, टेरीफ्लोरिनोमाइड) । ऑबाजियो सनोफी की मौखिक दवा है। सितंबर 2012 की शुरुआत में, इसे यूएस एफडीए द्वारा मल्टीपल स्क्लेरोसिस (आरएमएस) के उपचार के लिए मंजूरी दी गई थी। दवा एक उद्योग की अग्रणी मौखिक एमएस दवा है, जो ७० देशों और क्षेत्रों में सूचीबद्ध से अधिक है । चीन में, ऑबाजियो (ऑबाजियो) को जुलाई २०१८ में लिस्टिंग के लिए मंजूरी दी गई थी, और चीन में मल्टीपल स्क्लेरोसिस के इलाज के लिए मंजूरी देने वाली पहली मौखिक बीमारी को संशोधित करने वाली दवा है ।

यह उल्लेखनीय है कि OPTIMUM अध्ययन आरएमएस के लिए दो मौखिक दवाओं की तुलना में पहले बड़े पैमाने पर सिर से सिर अध्ययन है लायक है । डेटा से पता चलता है कि प्राथमिक अंत बिंदु और अध्ययन के कई माध्यमिक अंत बिंदुओं के संदर्भ में, पोनेसिमोड (20 मिलीग्राम एक बार दैनिक) ने ऑबाजियो (14 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार) की तुलना में श्रेष्ठता दिखाई।

विशिष्ट डेटा हैं: (1) प्राथमिक अंत बिंदु के संदर्भ में, बेसलाइन से सप्ताह 108 तक, ऑबाजियो समूह की तुलना में, पोनेसिमोड समूह की वार्षिक पुनरावृत्ति दर (एआरआर) सांख्यिकीय रूप से 30.5% (एआरआर: 0.202 बनाम 0.290, पी = 0.0003) द्वारा काफी कम हो गई थी। (2) प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदुओं के संदर्भ में, थकान के लक्षणों और प्रभाव प्रश्नावली के अनुसार-108 सप्ताह में मल्टीपल स्क्लेरोसिस (एफएसआईक्यू-आरएमएस) स्कोर, ऑबाजियो उपचार समूह की तुलना में, पोनेसिमोड उपचार समूह में थकान के लक्षण सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी (औसत अंतर: -3.57, पी = 0.0019) थे। (3) अन्य माध्यमिक अंत बिंदुओं के संदर्भ में, ऑबाजियो उपचार समूह की तुलना में, पोनेसिमोड उपचार समूह के मस्तिष्क में संयुक्त अलग-थलग पड़े सक्रिय घावों (सीयूएएल) की संख्या में 56% (पी) की काफी कमी आई थी<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

जेनसेन आर एंड डी में न्यूरोसाइंस के वैश्विक प्रमुख हुसैनी मंजी ने कहा: "मल्टीपल स्क्लेरोसिस वाले मरीजों में थकान एक चुनौतीपूर्ण लेकिन अदृश्य लक्षण बनी हुई है । इस लक्षण से राहत पर पोनेसिमोड के शोध के परिणाम, हम भी नए भड़काऊ क्षति को कम करने और विकलांगता के संचय पर अनुसंधान के परिणामों से प्रोत्साहित कर रहे हैं । हम यूरोप में कई काठिन्य को फिर से गोद लेने के साथ रोगियों के लिए एक नया मौखिक उपचार विकल्प लाने के लिए EMA के साथ मिलकर काम करने के लिए तत्पर हैं । "

पोनेसिमोड की आणविक संरचना (स्रोत: मेडकेमएक्सप्रेस)

मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस) एक पुरानी केंद्रीय तंत्रिका तंत्र ऑटोइम्यून भड़काऊ बीमारी है जो दुनिया भर में 2.3 मिलियन लोगों को प्रभावित करती है और पुरुषों की तुलना में अधिक महिलाओं को प्रभावित करती है। इस बीमारी की विशेषता विकृति और एक्सोन की हानि है, जिसके परिणामस्वरूप तंत्रिका कार्य और गंभीर विकलांगता होती है। एमएस का मुख्य उपप्रकार मल्टीपल स्क्लेरोसिस (आरएमएस) को फिर से तैयार कर रहा है, जिसमें क्लीनिकल इक्का-दुक्का सिंड्रोम (सीआईएस), रिलैपिंग-रेमिटिंग मल्टीपल स्क्लेरोसिस (आरआरएमएस) और सक्रिय माध्यमिक प्रगति मल्टीपल स्क्लेरोसिस (एसपीएमएस) सहित एमएस रोगियों का 85% है। रिलेप्स को नए, बिगड़ने या आवर्ती न्यूरोलॉजिकल लक्षणों के रूप में परिभाषित किया गया है जो बुखार या संक्रमण के बिना 24 घंटे से अधिक समय तक चलते हैं। पतन पूरी तरह से कुछ दिनों या हफ्तों के भीतर हल किया जा सकता है, या यह विकलांगता और विकलांगता का एक निरंतर संचय करने के लिए नेतृत्व कर सकते हैं ।

वर्तमान में, स्फिंगोसिस-1-फास्फेट (S1P) रिसेप्टर्स एमएस के क्षेत्र में नई दवाओं के विकास के लिए एक महत्वपूर्ण लक्ष्य बन गए हैं । मार्च 2019 में, नोवार्टिस मेज़ेंट (सिपोनिमोड) को यूएस एफडीए द्वारा आरएमएस के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया था, जिसमें सक्रिय माध्यमिक प्रगतिशील मल्टीपल स्क्लेरोसिस (एसपीएमएस), रीलैपिंग-रेमिटिंग मल्टीपल स्क्लेरोसिस (आरआरएमएस), क्लीनिकल एन्ट्रेक्शन सिंड्रोम (सीआईएस) शामिल हैं। यह उल्लेखनीय है कि Mayzent प्राथमिक उपचार विशेष रूप से पिछले 15 वर्षों में सक्रिय SPMS के साथ रोगियों के लिए मंजूरी दे दी दवा है लायक है । मेज़ेंट का सक्रिय दवा घटक सिपोनिमोड है, जो एक नई पीढ़ी है, चयनात्मक स्फिंगोसिस-1-फॉस्फेट (S1P) रिसेप्टर मॉड्यूलर जो चुनिंदा रूप से S1P रिसेप्टर 1 (S1P1) और रिसेप्टर 5 (S1P5) गठबंधन के साथ बातचीत कर सकता है।

अमेरिकी एफडीए और यूरोपीय संघ ईएमए द्वारा Xinji (जो ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब द्वारा अधिग्रहीत किया गया है) से आरएमएस के उपचार के लिए मौखिक S1P रिसेप्टर मॉड्यूलर ओज़ानिमोड के लिए नियामक आवेदन दस्तावेजों की समीक्षा की जा रही है। यह दवा चुनिंदा रूप से S1P1 और S1P5 को उच्च आत्मीयता के साथ बांध सकती है। तंत्र नोवार्टिस मेज़ेंट के समान है। माना जाता है कि ओजनीमॉड से S1P1 के चयनात्मक बंधन से भड़काऊ क्षेत्र में सक्रिय लिम्फोसाइट्स के एक विशिष्ट सबसेट के प्रवास को बाधित किया जाता है, जिससे टी लिम्फोसाइट्स और बी लिम्फोसाइट्स परिसंचारी के स्तर को कम किया जा सकता है जो विरोधी भड़काऊ गतिविधि का कारण बन सकते हैं, जिससे प्रतिरक्षा प्रणाली को तंत्रिका मायलिन म्यान पर हमला करने से समाप्त हो जाता है। ओज़ानिमोड की कार्रवाई के विशेष तंत्र के कारण, रोगी की प्रतिरक्षा निगरानी कार्य को बनाए रखा जा सकता है। ओज़ानिमोड और S1PR5 का संयोजन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में विशेष कोशिकाओं को सक्रिय कर सकता है, मायलिन उत्थान को बढ़ावा दे सकता है, और सिनैप्टिक दोषों को रोक सकता है, जो अंततः तंत्रिका क्षति को रोक सकता है। "क्षति को कम करने + मरम्मत को मजबूत बनाने" की संयुक्त कार्रवाई के तहत, ओज़ानिमोड में विभिन्न प्रतिरक्षा रोगों के लक्षणों में सुधार करने की क्षमता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि ओजनीमॉड को पहले फरवरी 2018 में यूएस एफडीए द्वारा इस आधार पर अस्वीकार कर दिया गया था कि नई दवा आवेदन (एनडीए) का गैर-नैदानिक और नैदानिक फार्माकोलॉजी घटक पूर्ण समीक्षा के लिए पर्याप्त नहीं है। इस नियामक ीय झटका ने ओज़ानिमोड परियोजना को कड़ी टक्कर दी है, और प्रतियोगी नोवार्टिस को आगे निकलने का मौका दिया है। मार्च 2019 में, शिंजी ने यूएस एफडीए और मार्केटिंग ऑथोराइजेशन एप्लीकेशन (एमएए) को एनडीए को ईयू ईएमए में प्रस्तुत किया। अमेरिकी रेगुलेशन के लिहाज से एफडीए इस साल 25 मार्च को अंतिम समीक्षा का फैसला करेगा ।

यदि मंजूरी दे दी जाती है, तो ओज़ानिमोड को विभिन्न मौखिक दवाओं से प्रतिस्पर्धा का सामना करना पड़ेगा, जैसे नोवार्टिस ' गिलेन्या और मेज़ेंट, सनोफी के ऑबाजियो, बोजियन के टेकफिडेरा और वुमेरिटी, मर्क के मेवेनक्लैड, और रोशे का वार्षिक अर्क केवल 2 एंटीबॉडी ड्रग ओसीरेवस । मल्टीपल स्क्लेरोसिस के अलावा, ओज़ानिमोड को वर्तमान में विभिन्न प्रकार के इम्यूनोभड़काऊ संकेतों के लिए विकसित किया जा रहा है, जिसमें अल्सर कोलाइटिस (यूसी) और क्रोन की बीमारी (सीडी) शामिल हैं।