जर्नल ऑफ मेडिसिनल केमिस्ट्री: डिस्कवरी ऑफ ओ-एमिनोपाइरीडाइनाल्किनिल एंटी-एलर्जी कंपाउंड्स

एलर्जी संबंधी बीमारियां पुरानी बीमारियां हैं। आम एलर्जी रोगों में खाद्य एलर्जी, दवा एलर्जी, एलर्जिक राइनाइटिस, अस्थमा, पित्ती, एक्जिमा, एलर्जी नेत्रश्लेष्मलाशोथ और एटोपिक जिल्द की सूजन शामिल हैं। शरीर एंटीजन के खिलाफ विशिष्ट IgE एंटीबॉडी का उत्पादन करता है। विशेषता। एलर्जी रोगों के जटिल रोगजनक कारकों के कारण, एंटी-एलर्जी दवाओं का उपयोग मुख्य रूप से शरीर [जीजी] # 39; की प्रतिरक्षा प्रणाली के असंतुलन को ठीक करने और एलर्जी की सूजन को रोकने के लिए किया जाता है। हालांकि, दवाओं में मजबूत साइड इफेक्ट, एकल लक्ष्य और कम प्रतिक्रिया दर जैसी कमियां हैं।

वर्तमान में, एलर्जी की सूजन को नियंत्रित करने और रोकने के लिए मूल उपचार एंटीबॉडी थेरेपी है, जिसका उपयोग गंभीर और अनियंत्रित एलर्जी रोगों वाले कुछ रोगियों के उपचार के लिए किया जाता है। हालांकि, इस थेरेपी में लंबे उपचार चक्र, खराब रोगी अनुपालन और उच्च लागत जैसी समस्याएं हैं। इसलिए, मजबूत एंटी-एलर्जी गतिविधि और कम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के साथ नई एंटी-एलर्जी छोटी अणु दवाओं के विकास में नैदानिक ​​अनुप्रयोग मूल्य है।

हू यूहोंग [जीजी] #39;स ग्रुप, शंघाई इंस्टीट्यूट ऑफ मटेरिया मेडिका, चाइनीज एकेडमी ऑफ साइंसेज के एक शोधकर्ता ने संरचनात्मक विशेषताओं के साथ डायरीलाल्किनिल छोटे अणु किनेज अवरोधकों की एक श्रृंखला विकसित की, जैसे कि एफजीएफआर अवरोधक (यूरो। जे। मेड। केम।, 2017, 126: 122-132।), एक उपन्यास विरोधी भड़काऊ CSF-1R चयनात्मक अवरोधक (जे। मेड। रसायन।, 2020, 63 (3): 1397-1414।)।

इस आधार पर, हू यूहोंग [जीजी] # 39; अनुसंधान समूह और तांग वेई (शोधकर्ता) [जीजी] # 39; के शोध समूह ने एक पर किनेज पुस्तकालय के प्रतिनिधि यौगिकों की एलर्जी-विरोधी गतिविधि-उन्मुख फेनोटाइपिक स्क्रीनिंग आयोजित करने में सहयोग किया। मास्ट सेल मॉडल, और पाया कि किनेज अवरोधकों में मजबूत एंटी-एलर्जी गुण होते हैं। एलर्जी प्रभाव, और ठीक संरचना-गतिविधि संबंध का अध्ययन करने के लिए फेनोटाइपिक स्क्रीनिंग के माध्यम से, एक नए प्रकार के शक्तिशाली एंटी-एलर्जी यौगिक की खोज की गई थी। उनमें से, प्रतिनिधि यौगिकों में RBL-2H3 और murine प्राथमिक मस्तूल कोशिकाओं (PMC) दोनों में महत्वपूर्ण एंटी-एलर्जी गतिविधि होती है, और एक बड़ा चिकित्सीय सूचकांक (RBL-2H3: IC50 2.54 nM, CC50 377.4 nM; PMC: IC50 48.3 nM) होता है। , सीसी५० ८३६.१ एनएम)। इसके अलावा, यौगिक मस्तूल सेल सक्रियण और संवेदीकरण के संबंधित सिग्नल मार्गों को महत्वपूर्ण रूप से बाधित कर सकता है, और इसमें अच्छे पीके गुण होते हैं।

इन विवो प्रभावकारिता से पता चलता है कि यौगिक का निष्क्रिय प्रणालीगत अतिसंवेदनशीलता (पीएसए) और हाउस डस्ट माइट-प्रेरित फुफ्फुसीय एलर्जी सूजन माउस मॉडल में महत्वपूर्ण प्रभाव है, और इसमें कम विषाक्तता है; प्रतिनिधि यौगिकों ने प्रारंभिक ज़ाइमोग्राम विश्लेषण पारित किया है और SFKs (Src परिवार केनेसेस) अवरोधक SU6656 के साथ प्रयोगों की तुलना करने से पता चला है कि ये यौगिक SFK को रोककर एलर्जी-विरोधी गतिविधि को बढ़ाते हैं। यह शोध नई, सुरक्षित और प्रभावी एंटी-एलर्जी नैदानिक ​​उपचार दवाओं के विकास के लिए नए विचार प्रदान करता है।