Kyprolis + Darzalex + dexamethasone तीन दवा आहार (DKd) जापान में मंजूरी दे दी है!

ओनो फार्मास्युटिकल ने हाल ही में घोषणा की कि प्रोटेसोम अवरोधक Kyprolis (carfilzomib) 10mg और 40mg नसों में इंजेक्शन जापान में एक नया दो बार साप्ताहिक उपचार आहार के लिए मंजूरी दे दी गई है: संयुक्त विरोधी सीडी 38 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी ड्रग डार्ज़लेक्स (डार्टुमुमाब) और ग्राउंड सेमीसोन (DKd आहार), रिलेप्ड या रिफ्रैक्टरी मल्टीपल मायलोमा (आर/आर एमएम) के लिए अनुमोदित संकेतों के लिए। इसके अलावा, जापान में डार्ज़लेक्स के निर्माता और वितरक, जानसेन फार्मास्यूटिकल केके (जानसेन फार्मास्यूटिकल के.) को भी डार्ज़लेक्स के संयुक्त काइप्रोलिस और डेक्सामेथासोन कार्यक्रम (डीकेडी कार्यक्रम) के लिए पूरक अनुमोदन प्राप्त हुआ।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, डार्ज़लेक्स + काइप्रोलिस +डेक्सामेथासोनतीन दवा आहार (DKd आहार) एफडीए द्वारा इस साल अगस्त में वयस्क आर/आर एमएम रोगियों को जो पहले 1-3 उपचार प्राप्त किया है के इलाज के लिए मंजूरी दे दी थी । यह उल्लेखनीय है कि यह काइप्रोलिस (प्रोटेसोम अवरोधक) के साथ सीडी 38 एंटीबॉडी दवा को संयोजित करने वाला पहला अनुमोदन है। Darzalex को 2 Kyprolis डोजिंग रेजिस्टेंस (70mg/m2 सप्ताह में एक बार, 56mg/m2 सप्ताह में दो बार) के साथ संयुक्त करने के लिए मंजूरी दे दी है ।

अनुमोदन वैश्विक, बहु-केंद्र, यादृच्छिक, ओपन-लेबल फेज III स्पष्टवाद अध्ययन (एनसीटी03158688) के परिणामों पर आधारित है। यह कई मायलोमा (एमएम) के उपचार में कार्रवाई के दो प्रमुख तंत्रों के साथ डार्ज़लेक्स (एंटी-सीडी 38 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी) और काइप्रोलिस (प्रोटेसोम अवरोधक) का पहला चरण III अध्ययन है। परिणामों से पता चला है कि केडी रेजिमेन (Kyprolis + dexamethasone), DKd आहार (Darzalex + Kyprolis + dexamethasone) के साथ तुलना में काफी प्रगति मुक्त अस्तित्व (औसत PFS: १५.८ महीने से कम), और रोग प्रगति या मौत जोखिम काफी ३७% से कम है ।

स्पष्टवादिता जॉनसन एंड जॉनसन और एमजेन के बीच सहयोग के हिस्से के रूप में किया गया एक यादृच्छिक, विकासात्मक चरण III अध्ययन है। अनुसंधान Amgen द्वारा प्रायोजित और सह Janssen अनुसंधान और विकास द्वारा वित्त पोषित किया गया था । अध्ययन में आर/आर एमएम रोगियों के साथ ४६६ रोगियों (जापान में 31 रोगियों सहित) जो पहले 1-3 चिकित्सा प्राप्त किया था, और प्रभावकारिता और Kyprolis और dexamethasone सेक्स के दो दवा आहार (केडी) की तुलना में केडी आहार की सुरक्षा का मूल्यांकन किया । अध्ययन में, पहले समूह (DKd, ३१२ रोगियों) Kyprolis (56mg/m2 सप्ताह में दो बार) और dexamethasone और Darzalex प्राप्त किया, और दूसरे समूह (केडी समूह, १५४ रोगियों) Kyprolis (2 बार एक सप्ताह) प्राप्त किया । 56mg/m2) और dexamethasone । सभी रोगियों को रोग की प्रगति होने तक उपचार प्राप्त हुआ। अध्ययन का प्राथमिक अंत बिंदु प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) है, और माध्यमिक अंत बिंदुओं में समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर), न्यूनतम अवशिष्ट रोग (एमआरडी), और समग्र अस्तित्व (ओएस) शामिल हैं। पीएफएस को यादृच्छिकता से समय के रूप में परिभाषित किया गया है जब तक कि रोग प्रगति या सभी कारणों से मृत्यु न हो।

अध्ययन के परिणाम २०१९ अमेरिकन सोसायटी ऑफ हेमेटोलॉजी (ऐश) की वार्षिक बैठक में घोषित किए गए । आंकड़ों से पता चला है कि DKD समूह और केडी समूह में क्रमशः १६.९ महीने और १६.३ महीने के एक औसत अनुवर्ती के बाद, अध्ययन PFS के प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया है: DKd समूह में औसत पीएफएस तक नहीं पहुंचा गया है, जबकि केडी समूह में औसत पीएफएस १५.८ महीने था । केडी समूह की तुलना में, डीकेडी समूह में रोग प्रगति या मृत्यु का खतरा काफी कम हो गया था 37% (एचआर = 0.630; 95%CI: 0.464-0.854; पी = 0.0014)। प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंचने के अलावा, डीकेडी ने केडी की तुलना में प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदुओं में महत्वपूर्ण प्रभावकारिता भी दिखाई, जिसमें शामिल हैं: ओआरआर (84.3% बनाम 74.7%, पी = 0.0040), उपचार के 12वें महीने में एमआरडी नकारात्मक-पूर्ण छूट दर (12.5% बनाम 1.3%, लगभग 10 गुना वृद्धि, पी<0.0001), os="" (median="" in="" both="" groups="" did="" not="" reach,="" hr="0.75;" 95%ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" the="" dkd="" protocol="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" darzalex="" and="" kd="" in="" the="" protocol.="" compared="" with="" the="" kd="" group,="" the="" most="" common="" serious="" adverse="" event="" in="" the="" dkd="" group="" was="" pneumonia="" (14%="" vs="" 9%).="" fatal="" adverse="" events="" occurred="" in="" 10%="" of="" dkd="" patients="" and="" 5%="" of="" kd="" patients.="" the="" most="" common="" fatal="" adverse="" event="" was="" infection="" (5%="" vs="">

मल्टीपल मायलोमा (एमएम) एक लाइलाज हेमेटोलॉजिकल द्रोह है जो छूट और पुनरावृत्ति के बार-बार चक्रों की विशेषता है। यह बीमारी बेहद आक्रामक बीमारी है जो बोन मैरो में प्लाज्मा कोशिकाओं को प्रभावित करती है। ये प्रभावित प्लाज्मा कोशिकाएं बोन मैरो में सामान्य कोशिकाओं की जगह लेते हैं। अनुमान है कि २०२० में ३२,२७० लोगों का निदान होगा और १२,८३० इस बीमारी से मर जाएंगे । हालांकि एमएम के साथ कुछ रोगियों में कोई लक्षण नहीं है, ज्यादातर रोगियों को संबंधित लक्षणों के कारण निदान किया जाता है। इन लक्षणों में फ्रैक्चर या दर्द, लो रेड ब्लड सेल काउंट, थकान, कैल्शियम का उच्च स्तर, किडनी की समस्या या संक्रमण शामिल हैं।

काइप्रोलिस को सबसे पहले जुलाई 2012 में मार्केटिंग के लिए मंजूरी दी गई थी। दवा एक नसों में प्रशासित अपरिवर्तनीय प्रोटीएसोम अवरोधक है। प्रोटेसोम सेल फंक्शन और ग्रोथ, अपमानजनक क्षतिग्रस्त या अब जरूरत वाले प्रोटीन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है । काइप्रोलिस को प्रोटेसोम को ब्लॉक करने के लिए दिखाया गया है, जिससे सेल में प्रोटीन का अत्यधिक संचय होता है । कुछ कोशिकाओं में, Kyprolis सेल मौत, विशेष रूप से कई मायलोमा कोशिकाओं का कारण बन सकता है, क्योंकि इन कोशिकाओं में असामान्य प्रोटीन की उच्च मात्रा होने की संभावना अधिक होती है।

सितंबर 2010 में, गोमेद फार्मास्यूटिकल्स और गोमेद फार्मास्यूटिकल्स (अब एम्जेन की सहायक कंपनी) सभी ऑन्कोलॉजी संकेतों के लिए जापान में काइप्रोलिस को विकसित और व्यावसायीकरण करने के लिए विशेष अधिकार प्राप्त करने के लिए एक लाइसेंसिंग समझौते पर पहुंच गया। जापान में जुलाई 2016 में काइप्रोलिस को मंजूरी दी गई थी।

डार्ज़लेक्स को पहली बार नवंबर 2015 में विपणन के लिए मंजूरी दी गई थी। दवा दुनिया में अनुमोदित पहली सीडी 38-मध्यस्थता, साइटोलिटिक एंटीबॉडी दवा है। यह व्यापक स्पेक्ट्रम हत्या गतिविधि है और कई मायलोमा और कई ठोस ट्यूमर को लक्षित कर सकते हैं । CD38, एक ट्रांसमेम्ब्रान एक्सट्रासेलुलर एंजाइम अत्यधिक कोशिका की सतह पर व्यक्त किया जाता है, पूरक-निर्भर साइटोटॉक्सिकिटी (सीडीसी), एंटीबॉडी-निर्भर सेल-मध्यस्थता साइटोटॉक्सिकिटी (एडीसीसी) और एंटीबॉडी-निर्भर सेलुलर फैगोसाइटोसिस (एडीसीपी) और एपोप्टोसिस (एपोप्टोसिस) के माध्यम से विभिन्न प्रकार के प्रतिरक्षा-मध्यस्थता तंत्रों के माध्यम से तेजी से ट्यूमर सेल मौत को प्रेरित करता है। इसके अलावा, डार्ज़लेक्स को इम्यूनोमोडुलेटरी गतिविधि प्रदर्शित करने के लिए ट्यूमर माइक्रोएनवायरमेंट में इम्यूनोसप्रेसिव कोशिकाओं को लक्षित करने में सक्षम होने के लिए भी दिखाया गया है।

वर्तमान में, काइप्रोलिस और डार्ज़लेक्स मल्टीपल मायलोमा (एमएम) के उपचार के लिए महत्वपूर्ण बुनियादी उपचार बन गए हैं। स्पष्टवादिता अध्ययन से परिणाम मजबूत सबूत है कि DKd आहार आवर्ती रोग के साथ रोगियों में गहरी और स्थाई छूट है प्रदान करते हैं । दो शक्तिशाली लक्षित दवाओं, Kypropris (प्रोटेसोम अवरोधक) और डार्ज़लेक्स (एंटी-सीडी 38 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी) का संयोजन, रिलेप्स्ड या रिफ्रैक्टरी मल्टीपल मायलोमा के साथ रोगियों के उपचार के लिए एक बहुत ही आशाजनक नई विधि का प्रतिनिधित्व करता है।