मर्क लगभग 1.1 अरब डॉलर के लिए एक आईएपी विरोधी का अधिग्रहण

हाल ही में, जर्मनी के मर्क ने घोषणा की कि उसने डेबिओफेरम के साथ xevinapant (Debio1143) के विकास और व्यावसायीकरण के लिए एक विशेष लाइसेंस समझौते पर हस्ताक्षर किए हैं। लाइसेंस समझौते की शर्तों के अनुसार, जर्मन मर्क विशेष वैश्विक विकास और xevinapant के व्यावसायीकरण अधिकार प्राप्त करेगा, और Debiopharm के साथ चल रहे चरण 3 पंजीकृत TrilynX अध्ययन सह निधि होगा । , सीआरटी) xevinapant और प्लेसबो की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर आधारित है। इसके साथ ही देबियोफेरम को 188 मिलियन यूरो (227 मिलियन अमेरिकी डॉलर) का अग्रिम भुगतान और 710 मिलियन यूरो (856 मिलियन अमेरिकी डॉलर) तक का माइलस्टोन भुगतान और रॉयल्टी मिली। इस समझौते में xevinapant के लिए प्रीक्लिनिकल फॉलो-अप यौगिकों को विकसित करने का अधिकार भी शामिल है । .

यह समझा जाता है कि Xevinapant एक संभावित "प्रथम श्रेणी" शक्तिशाली, एपोप्टोसिस प्रोटीन (आईएपी) विरोधी के मौखिक अवरोधक है । वर्तमान में एक प्रमुख चरण 3 नैदानिक अध्ययन में, प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी और मानक अंश तीव्रता-संग्राहक रेडियोथेरेपी (मानक अंश तीव्रता-संग्राहक रेडियोथेरेपी) का एक संयोजन पहले से अनुपचारित उच्च जोखिम वाले स्थानीय रूप से उन्नत सिर और गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (ला एससीएचएन) रोगियों के लिए।

अब तक, वैश्विक क्षेत्र में विपणन के लिए कोई आईएपी विरोधी को मंजूरी नहीं दी गई है, और xevinapant वर्तमान में दुनिया में सबसे तेजी से बढ़ते आईएपी विरोधी उत्पादों में से एक है। इससे पहले, xevinapant अमेरिकी एफडीए द्वारा सफलता चिकित्सा पदनाम प्रदान किया गया है । एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड चरण 2 नैदानिक अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि मानक उपचार सीआरटी के लिए xevinapant के अलावा 18 महीने में स्थानीय क्षेत्र नियंत्रण दर में सुधार हुआ । 21%, सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण, प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया। नियंत्रण समूह के साथ तुलना में, 2 साल की अनुवर्ती अवधि के बाद एक महत्वपूर्ण प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) लाभ भी देखा गया था । एक 3 साल के अनुवर्ती में, CRT के साथ संयुक्त xevinapant सीआरटी के साथ संयुक्त प्लेसबो के साथ तुलना में मौत के जोखिम में एक सांख्यिकीय महत्वपूर्ण ५१% की कमी दिखाई ।

इस स्तर पर, चल रहे चरण III नैदानिक परीक्षणों के अलावा, कई ठोस ट्यूमर के उपचार के लिए xevinapant के नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं, गैर छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, अंडाशय के कैंसर, सिर और गर्दन ट्यूमर, आदि सहित ।

यह भी उल्लेखनीय है कि सार्वजनिक जानकारी से पता चलता है कि xevinapant मूल रूप से एटी-४०६, जो Yasheng फार्मास्युटिकल के पूर्ववर्ती से स्विट्जरलैंड के Debiopharm में २०११ में स्थानांतरित किया गया था नाम के लायक है । याशेंग फार्मास्युटिकल की आधिकारिक वेबसाइट पर प्रदर्शित वर्तमान उत्पाद पाइपलाइन में, उत्पादों में से एक का नाम AT-406 है। आईएपी विरोधी, एपीजी-1387, वर्तमान में नैदानिक विकास की प्रक्रिया में है। मुख्य संकेत ठोस ट्यूमर (ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी के साथ संयुक्त) और हेपेटाइटिस बी हैं। दोनों क्लीनिकल फेज के दूसरे चरण में हैं। यह चीन में पहली बार नैदानिक चरण में प्रवेश करने वाला भी है । आईएपी अवरोधक।

आईएपी प्रोटीन अत्यधिक व्यक्त किया जाता है और फेफड़ों के कैंसर, सिर और गर्दन के कैंसर, स्तन कैंसर, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कैंसर, साथ ही मेलानोमा और मल्टीपल मायलोमा सहित विभिन्न प्रकार के कैंसर से जुड़ा हुआ है, और पूर्वानुमान से निकटता से संबंधित है। इसलिए, आईएपी एंटी-ट्यूमर दवाओं के विकास के लिए एक महत्वपूर्ण दिशा है।

इन दो आईएपी अवरोधकों के अलावा, दुनिया भर में नैदानिक विकास चरण में कई शोध उत्पाद भी हैं, एलसीएल 161, जीडीसी-0152, टीएल32711 (बिरिनापंत), बीई 891065 आदि सहित, उदाहरण के लिए, एलसीएल 161 नोवार्टिस द्वारा विकसित किया गया है, और यह सीआईएपी 1 और cIAP2 के साथ बातचीत कर सकता है बीआईएपी 1 और सीआईएपी 2 के ऑटोफिक्विटिनेशन और प्रोटेस्टोमल क्षरण को प्रेरित करता है , जिससे अमानक एनएफ-बी सिग्नलिंग रास्तों की सक्रियता और ट्यूमर परिगलन कारक का उत्पादन होता है। वर्तमान में, LCL161 के नैदानिक अध्ययन के एक नंबर चल रहे हैं ।

इसके अलावा, आईएपी अवरोधक कैंसर इम्यूनोथेरेपी के एक और महत्वपूर्ण प्रतिनिधि के साथ संयुक्त, प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक, नैदानिक विकास की मुख्यधारा की दिशाओं में से एक बन गए हैं, और कई नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं।

पिछले साल के ASCO में, आईएपी अवरोधकों Birinapant और Debio1143 पीडी-1/पीडी-L1 एंटीबॉडी के साथ संयुक्त के प्रारंभिक आंकड़ों की घोषणा की गई । एमएसएस आंत्र कैंसर के साथ 4 रोगियों में बीरिनापैंट के साथ इलाज किया गया पीडी-1 एंटीबॉडी पेम्ब्रोलिज़ुमाब के साथ संयुक्त, 1 रोगी ने दीर्घकालिक आंशिक छूट हासिल की; NSCLC के साथ 5 रोगियों के बीच Debio1143 पीडी-L1 एंटीबॉडी Avelumab के साथ संयुक्त, 3 रोगियों को लक्षित ट्यूमर के 15% से अधिक सिकुड़ गया, और कम पीडी-L1 अभिव्यक्ति के साथ एक मरीज दीर्घकालिक स्थिर रोग हासिल किया । इन आंकड़ों से पता चलता है कि एमएसएस आंत्र कैंसर जो पीडी-1 एंटीबॉडी के प्रति संवेदनशील नहीं है, और एनएससीएलसी जो पीडी-एल1 को व्यक्त नहीं करता है, इस प्रकार के संयोजन चिकित्सा से लाभान्वित हो सकता है।