मर्क ने स्मॉल सेल लंग कैंसर के उपचार में एटीआर इनहिबिटर बर्ज़ोसर्टिब की प्रभावकारिता पर डेटा की घोषणा की

12 अप्रैल को, मर्क (मर्क केजीएए) ने बर्ज़ोसर्टिब (एम 6620) की प्रमुख नैदानिक ​​​​प्रगति की घोषणा की। Berzosertib अनुसंधान के तहत एक शक्तिशाली, चयनात्मक गतिभंग telangiectasia और Rad3- संबंधित प्रोटीन (ATR) अवरोधक है।

नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट (NCI) द्वारा किए गए एक चरण II प्रूफ-ऑफ-कॉन्सेप्ट स्टडी (NCT02487095) के परिणामों से पता चला है कि आवर्तक छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (SCLC) के रोगियों में, कीमोथेरेपी दवा टोपोटेकन के साथ संयुक्त berzosertib उद्देश्य है प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) ३६% (९५% सीआई: १८.०-५७.५; सभी आंशिक प्रतिक्रियाएं थीं), और अधिकांश रोगियों (६८.०%) ने ट्यूमर प्रतिगमन का अनुभव किया। प्लैटिनम-संवेदनशील (60.0%) और प्लैटिनम प्रतिरोधी (30.0%) दोनों रोगियों में छूट देखी गई। प्रतिक्रिया की औसत अवधि (डीओआर) ६.४ महीने थी, और ६ प्लैटिनम-प्रतिरोधी एससीएलसी रोगियों में से ४ (६६.७%) का डीओआर ६ महीने से अधिक था। औसत प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता (PFS) ४.८ महीने थी, और ४-महीने और ६-महीने की प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता दर क्रमशः ६०.०% और ३६.०% थी। औसत समग्र उत्तरजीविता (OS) ८.५ महीने थी, और ६-महीने और १२-महीने की समग्र उत्तरजीविता दर क्रमशः ६८.०% और ३२.०% थी।

NCI आवर्तक SCLC (NCT03896503) के उपचार में टोपोटेकन और टोपोटेकन मोनोथेरेपी के साथ संयुक्त बेर्ज़ोसर्टिब का मूल्यांकन करने के लिए एक अलग चरण II परीक्षण भी आयोजित कर रहा है।

मर्क ने एक वैश्विक चरण II अध्ययन भी शुरू किया, जो कि प्लेटिनम-प्रतिरोधी एससीएलसी (डीडीआरआईवर एससीएलसी 250) के उपचार में टोपोटेकेन के साथ संयुक्त बेरज़ोसेर्टिब की प्रभावकारिता का और अधिक मूल्यांकन करता है। इस ओपन-लेबल सिंगल-आर्म ट्रायल में पहले रोगी को नामांकित किया गया है, जिसमें एशिया, यूरोप और उत्तरी अमेरिका के लगभग 41 अध्ययन स्थलों में लगभग 80 प्रतिभागियों को शामिल करने की योजना है।

टोपोटेकन एससीएलसी के द्वितीय-पंक्ति उपचार के लिए देखभाल कीमोथेरेपी का मानक है और कम छूट दरों के साथ जुड़ा हुआ है, विशेष रूप से प्लैटिनम प्रतिरोधी रोगों में। एनसीआई अध्ययन के परिणामों ने इस बात पर जोर दिया कि एससीएलसी ट्यूमर प्रतिकृति तनाव के उच्च स्तर के कारण एटीआर निषेध के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं, और बेर्ज़ोसर्टिब और टोपोटेकेन के संयोजन में कीमोथेरेपी-प्रतिरोधी रोगियों में टोपोटेकेन की प्रभावकारिता में सुधार करने की क्षमता होती है। ये आंकड़े अध्ययन के पहले चरण में प्रकाशित आंकड़ों पर आधारित हैं, और शुरुआती आंकड़े यह भी संकेत देते हैं कि इस संयोजन चिकित्सा में प्लैटिनम प्रतिरोधी एससीएलसी रोगियों के लिए संभावित लाभ हैं।

ये परिणाम एनसीआई द्वारा प्रायोजित एक ओपन-लेबल, यादृच्छिक, चरण II अध्ययन (एनसीआई प्रोटोकॉल 9944) के परिणामों के अतिरिक्त हैं, जिसने बेर्ज़ोसेर्टिब की प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया, जो कि रिलेप्स, प्लैटिनम-प्रतिरोधी उच्च के उपचार में जेमिसिटाबाइन और जेमिसिटाबाइन के साथ संयुक्त है। ग्रेड सीरस डिम्बग्रंथि के कैंसर। अध्ययन के परिणाम 2020 में द लैंसेट ऑन्कोलॉजी में प्रकाशित किए गए हैं। अध्ययन NCI और मर्क के बीच एक अलग सहयोगी अनुसंधान और विकास समझौते (CRADA) के माध्यम से आयोजित किया गया था, और परिणामों से पता चला कि इस उपचार वातावरण में, berzosertib जोड़ने के लाभ। जेमिसिटाबाइन में बेहतर प्रगति-मुक्त अस्तित्व शामिल है। यह उल्लेखनीय है कि यह अध्ययन किसी भी प्रकार के ट्यूमर के खिलाफ एटीआर अवरोधकों का मूल्यांकन करने वाला पहला यादृच्छिक अध्ययन है।