नोवार्टिस कैपमैटिनिब ने एनएससीएलसी घरेलू हेनग्रेई और अन्य दवा कंपनियों को मेट लक्षित दवाओं को तैनात करने के लिए मंजूरी दे दी

नोवार्टिस ने घोषणा की कि Capmatinib (व्यापार नाम Tabrecta) को मेटास्टेटिक गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (NSLCLC) के इलाज के लिए 6, 2020 अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) द्वारा अनुमोदित किया गया था। exon 14 कूदते हुए उत्परिवर्तन वयस्क रोगी। उसी समय, FDA ने एक उत्पाद को मंजूरी दे दी जो इस प्रकार के जीन उत्परिवर्तन का पता लगाता है जिसका नाम है FoundationOne CDx। एफपी द्वारा कैपेटैटिनिब को सफलता थेरेपी का खिताब दिया गया था। फरवरी 11, 2020 पर, नोवार्टिस ने घोषणा की कि एफडीए ने कैपामटिनिब जीजी # 39 स्वीकार किया है; नई दवा आवेदन और प्राथमिकता की समीक्षा की। तबरिका पहली एफडीए द्वारा अनुमोदित मेट एक्सॉन 14 जंपिंग म्यूटेशन मेटास्टैटिक नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर विशिष्ट लक्षित थेरेपी है।

Tabrecta एक मौखिक अत्यधिक चयनात्मक छोटा अणु मेट अवरोधक है जो हेपेटोसाइट वृद्धि कारक बंधन या MET प्रवर्धन के कारण MET फास्फोरिलीकरण को रोक सकता है, साथ ही डाउन-सिग्नलिंग प्रोटीन और MET- निर्भर कैंसर कोशिकाओं के मेट-मध्यस्थतायुक्त फॉस्फोराइलेशन प्रसार और अस्तित्व।

Capmatinib मूल रूप से Incyte Corporation द्वारा विकसित किया गया था। नवंबर 2009 में, नोवार्टिस और इंसीटे ने कैपमैटिनिब के लिए एक वैश्विक अनन्य विकास लाइसेंस पर हस्ताक्षर किए। समझौते में संयुक्त राज्य अमेरिका के अलावा अन्य क्षेत्रों में लोटोटिनिब के व्यावसायीकरण अधिकार शामिल हैं। Incyte संयुक्त राज्य अमेरिका में आम पदोन्नति का भंडार है। कैपमैटिनिब के पास इस परिसर के वैश्विक विकास में अधिकार हैं और भाग लेते हैं। अक्टूबर 2014 में, नोवार्टिस के बीएमएस के साथ संयुक्त नोवार्टिस (सेरिटिनिब, कैप्टैटिनिब और नाज़ैटिनिब) के तीन आणविक लक्ष्यीकरण यौगिकों के मूल्यांकन के लिए नोवार्टिस और स्क्वीब ने एक नैदानिक ​​चरण I / II परीक्षण सहयोग पर हस्ताक्षर किए। सेल की सुरक्षा, सहिष्णुता और प्रारंभिक प्रभावकारिता फेफड़ों का कैंसर। जनवरी 2015 में, नोवार्टिस ने उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़े के कैंसर वाले रोगियों में बिनीमेटिनिब, एल्पेलिसिब और सेरिटिनिब के साथ कैपामेटिनिब की एंटीट्यूमर गतिविधि की जांच करने के लिए एक चरण II नैदानिक ​​परीक्षण शुरू किया।

योडु डेटाबेस से पता चलता है कि कैपामैटिनिब वर्तमान में चरण II नैदानिक ​​परीक्षणों में ग्लियोब्लास्टोमा, यकृत कैंसर, घातक मेलेनोमा, चरण I / II के लिए कोलोरेक्टल कैंसर, सिर और गर्दन के कैंसर, और चरण I नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए ठोस के उपचार के लिए है। फोडा । रीनल सेल कार्सिनोमा के उपचार के लिए कैपामेटिनिब के नैदानिक ​​अध्ययन में वर्तमान में कोई प्रगति नहीं है।

प्रमुख नैदानिक ​​डेटा

Tabrecta' s अनुमोदन एक महत्वपूर्ण बहुसंकेतन, गैर-यादृच्छिक, खुले-लेबल, बहु-चरण चरण II के GEOMETRYmono-1 के परिणामों पर आधारित है। प्राथमिक उपचार समापन बिंदु समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) है। नामांकित 97 विषयों को दो समूहों में विभाजित किया गया था, दिन में दो बार दवा ले रहे थे, और परिणामों से पता चला कि प्रभावकारिता महत्वपूर्ण थी, रोगियों का समूह जिन्हें उपचार नहीं मिला था (n= 28) रोगियों का समूह, जिन्होंने पहले उपचार प्राप्त किया था (n= 69) क्रमशः ORR 68% और 41% था, और छूट की औसत अवधि 12 थी। 6 महीने और 9। 7 महीने, क्रमशः।

सबसे आम उपचार-संबंधी प्रतिकूल घटनाएं (AE) (घटना 1 20%) परिधीय शोफ, मतली, थकान, उल्टी, अपच और भूख में कमी हैं।

प्रत्येक वर्ष दुनिया भर में 2 लाख नए फेफड़े के कैंसर के मरीज हैं, जिनमें से NSCLC का लगभग 85% है। NSCLC के लगभग 70% रोगियों में आनुवंशिक परिवर्तन होते हैं। मेट एक्सॉन 14 लंघन एक मान्यताप्राप्त ऑन्कोजेनिक चालक है, जिसका हिसाब लगभग 3% से 4 नव निदान मेटास्टैटिक एनएससीएलसी का (लगभग 4 000-5000 रोगी प्रति वर्ष है संयुक्त राज्य अमेरिका)।

Tabrecta' s अनुमोदन इस परिवर्तन के साथ NSCLC रोगियों के लिए नई आशा प्रदान करता है। तबरिका का उपयोग पहली-पंक्ति चिकित्सा के रूप में और पहले से इलाज किए गए एनएससीएलसी रोगियों के लिए किया जा सकता है (पिछले उपचार के प्रकार की परवाह किए बिना)। उत्पाद के अगले कुछ दिनों में मरीजों को मिलने की उम्मीद है।

चीन में नैदानिक ​​अनुसंधान में दस से अधिक सी-मेट लक्षित दवाओं

रिसेप्टर टायरोसिन किनसे सी-मेट को हेपेटोसाइट विकास कारक रिसेप्टर (एचजीएफआर) भी कहा जाता है। C-MET का लिगेंड हेपेटोसाइट विकास कारक (HGF) है। HGF और c-MET का संयोजन कोशिका प्रसार, प्रवासन, विभेदन और रूपात्मक परिवर्तनों को बढ़ावा दे सकता है। सी-मेट इनहिबिटर गैस्ट्रिक कैंसर, रीनल कैंसर और फेफड़ों के कैंसर के इलाज की क्षमता रखते हैं, और कैंसर के उपचार के लिए विशेष रूप से उपयुक्त हो सकते हैं जो वर्तमान लक्षित चिकित्सीय एजेंटों के लिए प्रतिरोधी हैं। सी-मेट कैंसर के क्षेत्र में वर्तमान गर्म अनुसंधान लक्ष्यों में से एक बन गया है।

Yaodu डेटाबेस को क्वेरी करने के बाद, प्रेस टाइम के रूप में, 18 चीनी वर्ग 1 c- मेट लक्षित ड्रग्स अभी भी चीन में प्रगति पर हैं, ट्यूमर, हृदय रोगों, आदि के चिकित्सीय क्षेत्रों को कवर करते हुए, इसमें शामिल हैं एक दर्जन से अधिक जैसे हौसेन, हेनग्रेई, आदि दवा कंपनियां।

पहला इक्वेलोन: नैदानिक ​​चरण III में अध्ययन के तहत दो दवाएं, जैसे कि पुडक-एचजीएफ और वोलिटिनिब (वोलिटिनिब)।

पुडक-एचजीएफ: हेपेटोसाइट विकास कारक इंजेक्शन (पीयूडीके-एचजीएफ), एक पुनर्संयोजक प्लास्मिड को संयुक्त रूप से चीनी सैन्य अकादमी के विकिरण चिकित्सा विज्ञान संस्थान और वुहान ऑप्टिकल वैलीफिश बायोमेडिसिन (रेनफू फार्मास्युटिकल की एक सहायक) की विकिरण चिकित्सा और विकिरण चिकित्सा संस्थान द्वारा विकसित किया गया है। गंभीर अंगों के इस्केमिक रोगों के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है। यह विविधता एक जैविक उत्पाद है जो एक वाहक के रूप में एक अभिव्यक्ति प्लाज्मिड का उपयोग करता है और एक चिकित्सीय जीन के रूप में हेपेटोसाइट विकास कारक है। वर्तमान में, यह नैदानिक ​​चरण II अध्ययन पूरा कर चुका है और नैदानिक ​​चरण III के अध्ययन के लिए अनुमोदित किया गया है।

वोलिटिनिब: हचिसन मेडीफार्मा द्वारा विकसित एक अत्यधिक चयनात्मक सी-मेट मौखिक अवरोधक, विशेष रूप से सी-मेट जीन प्रवर्धन या सी-मेट प्रोटीन ओवरएक्प्रेशन जैसे असामान्य ट्यूमर पर एक महत्वपूर्ण निरोधात्मक प्रभाव है। 2011 में, हचिसन मेडीफार्मा ने एस्ट्राजेनेका को संयुक्त रूप से दवा जीजी # 39 विकसित करने के लिए अधिकृत किया है। 2012 में, हचिसन वमपोआ ने चीन में वोरिटिनिब टैबलेट के लिए एक नैदानिक ​​आवेदन प्रस्तुत किया, और मार्च 2013 में नैदानिक ​​परीक्षण अनुमोदन प्राप्त किया। फरवरी 2017 में, नैदानिक ​​चरण II अध्ययन (NCT 02897479, 20 1 6-504-00CH 1, CTR20 1 6058 1 मेट एक्सोन 1 4 म्यूटेशन के साथ स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक फेफड़े के सार्कोमेटॉइड कार्सिनोमा (पीएससी) वाले रोगियों का) चीन में पहला विषय पूरा करें समूह में शामिल हों। पैपिलरी रीनल सेल कार्सिनोमा (वैश्विक स्तर पर) के उपचार में वोरिटिनिब का अध्ययन नैदानिक ​​चरण III में है। इसका उपयोग कोलोरेक्टल कैंसर, गैस्ट्रिक कैंसर, फेफड़ों के कैंसर और प्रोस्टेट कैंसर (वैश्विक और चीन में) के उपचार में किया जाता है और नैदानिक ​​चरण II में किया जाता है।

दूसरा सोपान: 5 नैदानिक ​​चरण II में जांच के तहत दवाओं, अर्थात् EMB-01, Bozitinib (Bretinib), Ningetinib Tosylate (Ningatinib p-toluenesulfonate, AL-2846, Glumetinib (Gumeti Nepal)।

EMB-01: इसके FIT-Ig के आधार पर? प्रौद्योगिकी (फैब्स-इन-टेंडेम इम्युनोग्लोबुलिन) ने एक विशिष्ट एंटीबॉडी विकसित की है जो सी-मेट / एचजीएफआर द्वारा एपिडर्मल विकास कारक रिसेप्टर ईजीएफआर और हेपेटोसाइट विकास कारक को लक्षित करती है और इसका उद्देश्य ठोस ट्यूमर के उपचार के लिए किया जाता है।

Bozitinib (Berritinib): मूल रूप से क्राउन बायोसाइंस द्वारा विकसित किया गया था, फिर स्पिन-ऑफ कंपनी CBT फार्मास्यूटिकल्स बीजिंग Purunao जैव प्रौद्योगिकी (हेंगकांग समूह की एक सहायक) के सहयोग से विकसित हुई। , और CBT चीन को छोड़कर अन्य क्षेत्रों के विकास के लिए जिम्मेदार है। यह किस्म सी-मेट अवरोधक है जो उपकला-मेसेनकाइमल संक्रमण (ईएमटी) मार्ग को लक्षित करती है और यह गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी), ग्लियोमा, वृक्क कोशिका कार्सिनोमा (आरसीसी) और हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) के उपचार के लिए अभिप्रेत है। ।

निंगेटिनिब टोसाइलेट (निंगेटिनिब पी-टोलुइनसल्फोनेट): गुआंगडोंग डोंगगैंग द्वारा विकसित एक बहु-लक्षित अवरोधक है, जिसका उद्देश्य कैंसर के इलाज के लिए है, जिसमें फेफड़े का कैंसर, गैस्ट्रिक कैंसर, आंतों का कैंसर, एफएलटी 3 जीन म्यूटेशन-पॉजिटिव रिलैप्स / अपवर्तक तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया 1। चरण IIIB या चरण IV गैर-छोटे सेल फेफड़े के कैंसर के साथ T 790 M म्यूटेशन ईजीएफआर टीकेआई उपचार के बाद नकारात्मक।

AL-2846: एड चेंग निंगक्सिन और झेंगडा तियानकिंग द्वारा विकसित, वर्तमान में नैदानिक ​​चरण II में, गैर-छोटे फेफड़ों के कैंसर का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है।

ग्लुमेतिनिब: शंघाई इंस्टीट्यूट ऑफ मटेरिया मेडिका, चाइनीज एकेडमी ऑफ साइंसेज और शंघाई ल्वाग फार्मास्युटिकल कं, लिमिटेड ने चीन के खाद्य और औषधि प्रशासन को एक नैदानिक ​​परीक्षण आवेदन (रासायनिक श्रेणी 1) प्रस्तुत किया, जो वर्तमान में द्वितीय चरण के नैदानिक ​​अनुसंधान के लिए है गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर का उपचार

तीसरा सोपान: 10 नैदानिक ​​चरण I, QBH-196, Kanitinib (Boxitinib), Boxitinib Hydrochloride (CM), CM-118, GST-HG ({4}), HS-10241 में जांच के तहत दवाएं। HQP 8361 (kaitai ketone amine), LMV-12 (HE 003), SPH 3348, SHR-A 1403।

SHR-A 1403: SHR-A 1403 Jiangsu Hengrui मेडिसिन कंपनी द्वारा विकसित, लिमिटेड एक मानव-विरोधी एंटी-हेपेटोसाइट विकास कारक रिसेप्टर (HGFR / c-Met) मोनोक्लाइल एंटीबॉडी रासायनिक युग्मन द्वारा बनाई गई है। सूक्ष्मनलिका अवरोध करनेवाला। संयुग्म ट्यूमर सेल की सतह पर सी-मेट को बांध सकता है, ट्यूमर सेल में एंटीबॉडी-दवा संयुग्म को एंडोसाइटोज कर सकता है, और लाइसोसोम डिग्रेडेस के बाद छोटे अणु विष को छोड़ सकता है, जो ट्यूमर सेल को मार सकता है। फरवरी 2019 में, चीन में उन्नत ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में नैदानिक ​​चरण I अध्ययन (NCT 03856541) शुरू हुआ।

HS-10241: Jiangsu हॉसन द्वारा विकसित एक सी-मेट अवरोधक। यह वर्तमान में चीन में नैदानिक ​​चरण I में है और इसका उपयोग उन्नत ठोस ट्यूमर (यकृत कैंसर, फेफड़े के कैंसर और गैस्ट्रिक कैंसर) के इलाज के लिए किया जाता है।