Oral Xenleta outpatient treatment of community-acquired bacterial pneumonia (CABP): success rate> 90%!

Nabriva Therapeutics एक बायोफार्मास्युटिकल कंपनी है जो गंभीर संक्रमणों के इलाज के लिए नवीन संक्रामक-विरोधी दवाओं के विकास और व्यावसायीकरण के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि चरण 3 LEAP2 क्लिनिकल परीक्षण के डेटा के पोस्टमार्टम विश्लेषण के परिणाम समुदाय-अधिग्रहित बैक्टीरियल निमोनिया (CABP) के उपचार के लिए नए एंटीबायोटिक Xenleta (lefamulin) का मूल्यांकन द जर्नल में प्रकाशित किया गया है आपातकालीन दवा। परिणामों से पता चला है कि मध्यम से गंभीर सीएबीपी वाले रोगियों में, 65 वर्ष या उससे अधिक उम्र के बुजुर्ग रोगियों सहित, कॉमरेडिडिटीज के साथ, फ्लोरोक्विनोलोन एंटीबायोटिक मोक्सीफ्लोक्सासिन (मोक्सीफ्लोक्सासिन) के बजाय 5 दिनों के लिए आउट पेशेंट क्लिनिक में मौखिक ज़ेनलेट का उपयोग अस्पताल में भर्ती होने से बच सकता है। (देखें: समुदाय-अधिग्रहित बैक्टीरियल निमोनिया के आउट पेशेंट प्रबंधन के लिए मौखिक 5-दिवसीय Lefamulin: निमोनिया के खिलाफ Lefamulin मूल्यांकन का पोस्ट-हॉक विश्लेषण (LEAP) 2 परीक्षण।)

अगस्त 2019 में, ज़ेनलेटा को सीएबीपी के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था। यह उल्लेखनीय है कि पिछले 20 वर्षों में एफडीए द्वारा अनुमोदित कार्रवाई के एक नए तंत्र के साथ ज़ेनलेट पहली अंतःशिरा और मौखिक एंटीबायोटिक है। सीएबीपी वाले वयस्क रोगियों के लिए, यह एक महत्वपूर्ण, नए, अल्पकालिक और अनुभवजन्य एकल-एजेंट उपचार आहार का प्रतिनिधित्व करता है।

अध्ययन के पहले लेखक और एरिज़ोना विश्वविद्यालय के प्रोफेसर और फीनिक्स, एरिज़ोना में क्लिटन स्कूल ऑफ मेडिसिन के प्रोफेसर डॉ। फ्रैंक लोवेचियो ने कहा: "सीएबीपी उपचार के संदर्भ में, आउट पेशेंट क्लीनिक में उचित अनुभवजन्य मौखिक एंटीमाइक्रोबायल थेरेपी शुरू करने से महत्वपूर्ण हो सकता है आर्थिक लाभ। और सफल संक्रमण नियंत्रण। इस विश्लेषण से पता चलता है कि उन रोगियों के लिए जिन्हें अस्पताल में भर्ती करने पर विचार किया जा सकता है, चाहे वे उन्नत उम्र, सहरुग्णता या मुश्किल से इलाज करने वाले रोगजनकों के कारण हों, उन्हें बाह्य रोगियों के लिए फ्लोरोक्विनोलोन के रूप में मौखिक ज़ेनलेटा के 5-दिवसीय मोनोथेरेपी पाठ्यक्रम के रूप में उपयोग किया जा सकता है दवाएं और प्रभावी प्रबंधन। जीजी उद्धरण;

LEAP-2 अध्ययन ने निमोनिया आउटकम स्टडी ग्रुप (PORT) जोखिम ग्रेड II-IV CABP वयस्क रोगियों के उपचार के लिए ओरल ज़ेनलेटा (प्रत्येक 12 घंटे, 5 दिन में 600 मिलीग्राम) की तुलना ओरल मोक्सीफ्लोक्सासिन (400 मिलीग्राम हर 24 घंटे, 7 दिन) से की। (इनपेशेंट और आउट पेशेंट) प्रभावकारिता और सुरक्षा। अध्ययन में दो प्रकार के परिणाम आकलन का उपयोग किया गया: प्रारंभिक नैदानिक ​​प्रतिक्रिया (ईसीआर, उपचार के दौरान अंतिम बिंदु), और इलाज यात्रा (टीओसी, उपचार के बाद अंतिम बिंदु)। पोस्टमार्टम विश्लेषण में, शोधकर्ताओं ने 310 रोगियों के डेटा की जांच की जिन्होंने आउट पेशेंट उपचार शुरू किया: 151 रोगियों का इलाज ज़ेनलेटा के साथ किया गया और 159 रोगियों का इलाज मोक्सीफ्लोक्सासिन के साथ किया गया। प्रत्येक उपचार समूह की जनसांख्यिकी और आधारभूत नैदानिक ​​​​विशेषताएं मूल रूप से समान थीं, जो व्यापक रूप से सीएबीपी रोगी आबादी को दर्शाती हैं। इस समूह में, ३०% आउट पेशेंट ६५ साल और उससे अधिक उम्र के हैं, और लगभग १५% आउट पेशेंट ७५ साल और उससे अधिक उम्र के हैं। बाह्य रोगियों में, अधिकांश रोगियों (ज़ेनलेटा, ७७%; मोक्सीफ्लोक्सासिन, ७६%) में कम से कम एक सहरुग्णता या जोखिम कारक होता है, जैसे कि आयु (६५ वर्ष या अधिक), धूम्रपान का इतिहास, उच्च रक्तचाप का इतिहास, बेसलाइन यकृत एंजाइम की ऊंचाई उच्च, मध्यम और गंभीर गुर्दे की हानि, अस्थमा / पुरानी प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोग का इतिहास, मधुमेह या अतालता का इतिहास), ज़ेनलेटा समूह के 25% रोगियों और मोक्सीफ्लोक्सासिन समूह के 29% रोगियों में कम से कम तीन सहवर्ती रोग या जोखिम कारक थे।

अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि Xenleta को मौखिक रूप से लेने वाले बाह्य रोगियों के लिए ECR/TOC की सफलता दर बहुत अधिक (91%) थी, जो कि PORT के रोगियों सहित मोक्सीफ्लोक्सासिन (89%/90%) लेने वाले बाह्य रोगियों के समान थी। जोखिम वर्ग III/IV (ज़ेनलेटा, ८९%/९१% बनाम मोक्सीफ्लोक्सासिन, ८८%/९१%), २-३ के सीयूआरबी-६५ स्कोर वाले मरीज़ (ज़ेनलेटा, ८७%/९०% बनाम मोक्सीफ़्लॉक्सासिन ८२%/८८%) . इसके अलावा, बाह्य रोगियों में, ज़ेनलेटा समूह (९१%) और मोक्सीफ्लोक्सासिन समूह (९०%) में टीओसी की सफलता दर बाद के अनुवर्ती (दिन ३० ± ३) तक बनाए रखी गई थी।

निमोनिया एक फेफड़ों का संक्रमण है जो गंभीर और घातक हो सकता है, खासकर बुजुर्ग रोगियों में कॉमरेडिटीज के साथ। संयुक्त राज्य में, हर साल निमोनिया के लगभग 5 मिलियन मामले सामने आते हैं। निमोनिया अस्पताल में भर्ती होने का पांचवां प्रमुख कारण है और संक्रमण से संबंधित मौतों के प्रमुख कारणों में से एक है। स्ट्रेप्टोकोकस न्यूमोनिया संयुक्त राज्य अमेरिका में जीवाणु निमोनिया का सबसे आम कारण है। SENTRY रोगाणुरोधी निगरानी कार्यक्रम के आंकड़ों के अनुसार, संयुक्त राज्य अमेरिका में, लगभग 30% -60% स्ट्रेप्टोकोकस न्यूमोनिया (क्षेत्र के आधार पर) मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोधी हैं। हाल के एक प्रकाशन में, इन निष्कर्षों की पुष्टि की गई; मैक्रोलाइड-प्रतिरोधी स्ट्रेप्टोकोकस न्यूमोनिया 2018-2019 के बीच अमेरिकी अस्पतालों से 329 आइसोलेट्स में आउट पेशेंट और इनपेशेंट में काफी अधिक आम है, अनुपात क्रमशः 45.3% और 37.8% जितना अधिक है। मैक्रोलाइड्स के अलावा, फ्लोरोक्विनोलोन सीएबीपी के लिए एक और सामान्य उपचार है। यह व्यापक स्पेक्ट्रम दवा एक प्रभावी विकल्प है; हालांकि, फ्लोरोक्विनोलोन में कुछ महत्वपूर्ण सुरक्षा मुद्दे हैं।

Xenleta पिछले 20 वर्षों में अस्पताल से प्राप्त बैक्टीरियल निमोनिया (CABP) के उपचार के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित पहली नई एंटीबायोटिक श्रेणी का प्रतिनिधित्व करता है। दवा में कार्रवाई का एक नया तंत्र है और यह CAP/CABP के सबसे आम रोगजनकों के खिलाफ शक्तिशाली है। यह इन विट्रो में सक्रिय है और दवा प्रतिरोध विकसित करने की कम प्रवृत्ति है। बाजार पर ज़ेनलेटा की स्वीकृति एंटीबायोटिक प्रतिरोध के खिलाफ लड़ाई में एक बड़ी प्रगति का प्रतीक है। दवा का संक्षिप्त उपचार, एकल-दवा आहार, और दो प्रकार की अंतःस्राव और मौखिक तैयारी उपलब्ध हैं, जो CAP/CABP के लिए एक मानक प्रदान करेंगे। रोगाणुरोधी प्रबंधन के मूल सिद्धांतों के आधार पर महत्वपूर्ण और तत्काल आवश्यक अनुभवजन्य उपचार विकल्प।

ज़ेनलेटा का सक्रिय दवा घटक लेफ़ामुलिन है, जो एक अग्रणी, व्यवस्थित रूप से प्रशासित, अर्ध-सिंथेटिक प्लुरोमुटिलिन एंटीबायोटिक है जो जीवाणु प्रोटीन के संश्लेषण को रोक सकता है, और इसके बंधन में उच्च आत्मीयता और उच्च विशिष्टता है। और यह अन्य एंटीबायोटिक दवाओं से अलग आणविक स्थान पर होता है। ज़ेनलेटा जीजी #39; की क्रिया का तंत्र अन्य स्वीकृत एंटीबायोटिक दवाओं से अलग है, जिसके परिणामस्वरूप प्रतिरोध विकसित करने की प्रवृत्ति कम होती है और β-लैक्टम, फ्लोरोक्विनोलोन, ग्लाइकोपेप्टाइड, मैक्रोलाइड और टेट्रासाइक्लिन एंटीबायोटिक दवाओं के साथ क्रॉस-प्रतिरोध की कमी होती है। ज़ेनलेटा में लक्षित इन विट्रो गतिविधि स्पेक्ट्रम है जो सीएपी/सीएबीपी से संबंधित सबसे आम रोगजनक ग्राम-पॉजिटिव, ग्राम-नेगेटिव और एटिपिकल रोगजनकों का मुकाबला कर सकता है, जो जीवाणुरोधी प्रबंधन के सिद्धांतों के अनुरूप है।

दवा के संदर्भ में, ज़ेनलेटा को 5-7 दिनों के छोटे कोर्स के लिए मौखिक रूप से (हर 12 घंटे में 600 मिलीग्राम) और अंतःशिरा जलसेक (हर 12 घंटे में 150 मिलीग्राम) दिया जा सकता है। अस्पताल में भर्ती होने से बचने के लिए रोगी का इलाज शुरू करते समय चिकित्सक अंतःशिरा या मौखिक उपचार कर सकते हैं, या वे अंतःशिरा से मौखिक उपचार में संक्रमण कर सकते हैं, जिससे निर्वहन में तेजी आ सकती है। वर्तमान में, निमोनिया के रोगियों के लिए अस्पताल में रहने की औसत अवधि 3-4 दिन है। अस्पताल में भर्ती होने या जल्दी छुट्टी देने से बचना रोगियों के लिए फायदेमंद है और चिकित्सा प्रणाली की लागत को बहुत बचा सकता है।