PARP अवरोधक Rubraca BRCA उत्परिवर्ती डिम्बग्रंथि के कैंसर के चरण 3 का चिकित्सकीय और महत्वपूर्ण रूप से प्रगति-मुक्त अस्तित्व को बढ़ाता है!

क्लोविस ऑन्कोलॉजी ने हाल ही में डिम्बग्रंथि के कैंसर के इलाज के लिए लक्षित एंटीकैंसर ड्रग रूबरा (र्यूकैरिब) के एक यादृच्छिक चरण 3 एआरआईईएल 4 अध्ययन के शीर्ष-लाइन परिणामों की घोषणा की। अध्ययन को बार-बार होने वाले डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में किया गया था जिन्होंने पहले 2 या अधिक कीमोथेरेपी प्राप्त की थी और बीआरसीए म्यूटेशन किया था। डेटा से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: प्लेसेबो की तुलना में, रूबरा ने अन्वेषक प्रगति-मुक्त अस्तित्व (इनवॉफ़्स) के मूल्यांकन को लंबे समय तक बढ़ाया। ARIEL4 अध्ययन को पूरा करना संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ की एक पोस्ट-मार्केटिंग प्रतिबद्धता है।

ARIEL4 (NCT02855944) एक बहु-केंद्र, यादृच्छिक चरण 3 का अध्ययन है जो पहले 2 या अधिक कीमोथेरेपी प्राप्त कर चुका है, प्लैटिनम-संवेदनशील या आंशिक रूप से प्लैटिनम-संवेदनशील या प्लैटिनम-प्रतिरोधी, और कैरेट बीआरसीए म्यूटेशन (जर्मिनलाइन म्यूटेशन और / या दैहिक उत्परिवर्तन सहित) ) आवर्तक डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में। अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु InvPFS है, जो प्रतिक्रिया आबादी (यदि सार्थक) से इरादे-से-इलाज (आईटीटी) आबादी का क्रमिक गिरावट विश्लेषण है। उपचारात्मक प्रभाव की आबादी में हानिकारक बीआरसीए म्यूटेशन वाले रोगियों का एक समूह शामिल है, और बीआरसीए रिवर्सल म्यूटेशन वाले रोगियों को बाहर रखा गया है। BRCA म्यूटेशन डिटेक्शन गार्डेंट हेल्थ द्वारा विकसित एक रक्त परीक्षण किट द्वारा निर्धारित किया जाता है। बीआरसीए प्रोटीन फ़ंक्शन को पुनर्स्थापित करने वाले उत्क्रमण उत्परिवर्तन की घटना बीआरसीए उत्परिवर्ती कैंसर के प्रतिरोध से संबंधित है जो प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेप्यूटिक्स और PARP अवरोधकों के लिए है, और प्लैटिनम प्रतिरोधी रोगियों में प्लैटिनम-संवेदनशील रोगियों की तुलना में घटना अधिक है (ARIEL2 अध्ययन 13% और 2% क्रमशः)।

अध्ययन ने उत्तरी और दक्षिणी अमेरिका, यूरोप और इजरायल में 349 रोगियों को नामांकित किया। उपचारात्मक प्रभाव समूह (n=325) में हानिकारक बीआरसीए म्यूटेशन वाले रोगी शामिल थे, और बीआरसीए के उलट परिवर्तन वाले रोगियों को बाहर रखा गया था।

परिणाम दिखाए गए: (1) प्रभावकारिता जनसंख्या (n=325) में, अध्ययन सफलतापूर्वक प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया। कीमोथेरेपी समूह (n=105) के साथ तुलना में, रुद्राका समूह (n=220) का प्राथमिक समापन बिंदु InvPFS महत्वपूर्ण सुधार (मंझला InvPFS: 7.4 महीने बनाम 5.4 महीने; HR=0.639; p=0.0010) में सांख्यिकीय महत्व था। (२) आईटीटी आबादी (एन=३४ ९) में, अध्ययन भी प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया। कीमोथेरेपी समूह (n=116) की तुलना में, Rubraca समूह (n=233) में InvPFS में एक महत्वपूर्ण सुधार हुआ था (Median InvPFS: 7.4 महीने बनाम 5.7 महीने; HR=0.665; p=0.0017)। (3) बीआरसीए के उलटफेर के साथ मरीजों को इस अध्ययन में नामांकित रोगियों के 7% के लिए जिम्मेदार है। जैसा कि अपेक्षित था, इन रोगियों में InvPFS के परिणामों से पता चला कि रुबार्का उपचार का लाभ सीमित था।

समग्र अस्तित्व (ओएस) का अंतरिम विश्लेषण अध्ययन का एक माध्यमिक समापन बिंदु है। विश्लेषण के समय, आईटीटी आबादी में 51% घटनाएं हुई थीं। डेटा से पता चला कि कीमोथेरेपी समूह में एक प्रमुख प्रवृत्ति थी, लेकिन कीमोथेरेपी की प्रगति के कारण, अनुसंधान प्रोटोकॉल के अनुसार क्रॉस-उपयोग, रूबरा उपचार (64%) की उच्च दर भ्रामक है। महत्वपूर्ण रूप से, आईटीटी रोगी की आबादी के विश्लेषण से पता चला है कि जिन रोगियों को परीक्षण के दौरान कभी भी रुबार्का प्राप्त हुआ, उन्हें उन रोगियों की तुलना में ओएस में एक फायदा दिखा, जिनका रुद्राका के साथ इलाज नहीं किया गया था।

इस अध्ययन में देखा गया रूबरा की सुरक्षा संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ के लेबल के अनुरूप है। क्लोविस ऑन्कोलॉजी के अध्यक्ष और सीईओ पैट्रिक जे। महाफ़ी ने कहा: जीजी उद्धरण; हम एआरआईईएल 4 परीक्षण के परिणामों से संतुष्ट हैं, जो बीआरसीए उत्परिवर्तन के उपचार में कीमोथेरेपी (प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी सहित) पर रूबरा के नैदानिक ​​लाभ की पुष्टि करते हैं। -ओपोजिटिव एडवांस्ड ओवेरियन कैंसर। जिसमें प्लैटिनम प्रतिरोधी मरीज भी शामिल हैं। हम आगामी चिकित्सा सम्मेलन में व्यापक परिणाम साझा करने की आशा करते हैं। जीजी उद्धरण;

Rubraca का सक्रिय दवा घटक rucaparib है, जो एक मौखिक, छोटे अणु पाली-ADP रिबोस पोलीमरेज़ (PARP) अवरोधक है जो PARP1, PARP2 और PARP3 को लक्षित कर सकता है। Rucaparib डीएनए की मरम्मत के मार्ग में दोषों का लाभ उठा सकते हैं जो अधिमानतः कैंसर कोशिकाओं को मारते हैं। कार्रवाई का यह तरीका दवा को डीएनए की मरम्मत दोषों के साथ ट्यूमर की एक विस्तृत श्रृंखला का इलाज करने की क्षमता देता है। PARP ट्यूमर प्रकार की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ जुड़ा हुआ है, विशेष रूप से स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर।

वर्तमान में, रूबर्का ने 3 संकेतों को मंजूरी दी है: (1) प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी के आंशिक या पूर्ण छूट के साथ आवर्तक डिम्बग्रंथि एपिथेलियम, फैलोपियन ट्यूब या प्राथमिक पेरिटोनियल कैंसर के साथ वयस्क रोगियों के रखरखाव उपचार के लिए एक एकल-दवा चिकित्सा के रूप में; (2) डिम्बग्रंथि एपिथेलियम, फैलोपियन ट्यूब या प्राथमिक पेरिटोनियल कैंसर वाले वयस्क रोगियों के लिए एक एकल-दवा चिकित्सा के रूप में जो पहले 2 या अधिक कीमोथेरपी प्राप्त कर चुके हैं और हानिकारक बीआरसीए उत्परिवर्तन (जर्मलाइन और / या दैहिक) संबंधित उपचार करते हैं। (3) एक मोनोथेरेपी के रूप में, इसका उपयोग मेटास्टैटिक कैस्ट्रेशन के प्रतिरोध के इलाज के लिए किया जाता है जो एण्ड्रोजन रिसेप्टर (एआर) -प्राप्त थेरेपी और टैक्सेन कीमोथेरेपी, और हानिकारक बीआरसीए म्यूटेशन (जर्मलाइन और / या सोम सेल) वहन करता है। प्रोस्टेट कैंसर के साथ वयस्क रोगी mCRPC) है।