Pemazyre (pemigatinib), एक शक्तिशाली FGFR kinase अवरोधक, जल्द ही यूरोपीय संघ में मंजूरी दे दी जाएगी

Incyte ने हाल ही में घोषणा की कि मानव उपयोग के लिए औषधीय उत्पादों के लिए यूरोपीय दवाओं एजेंसी (EMA) समिति (CHMP) एक सकारात्मक Pemazyre (pemigatinib), जो एक चयनात्मक है की सशर्त मंजूरी का सुझाव समीक्षा जारी की है फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर एफजीएफआर किनेज़ अवरोधकों का उपयोग स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक कोलांगियोकार्सिनोमा (कोलंगियोकार्सिनोमा) वाले रोगियों का इलाज करने के लिए किया जाता है, जिन्होंने रिलेप्ड या रिफ्रैक्टरी रोग है, FGFR2 संलयन या पुनर्व्यवस्था , और कम से कम एक प्रणालीगत चिकित्सा प्राप्त करने के बाद शल्य चिकित्सा नहीं हटाया जा सकता है। अगर मंजूरी दे दी है, Pemazyre इस संकेत के लिए यूरोप की पहली लक्षित चिकित्सा बन जाएगा । अब, CHMP की राय की समीक्षा के लिए यूरोपीय आयोग (ईसी) को प्रस्तुत किया जाएगा, जो 2 महीने के भीतर एक अंतिम समीक्षा निर्णय करने की उम्मीद है ।

अप्रैल 2020 में, अमेरिकी एफडीए ने स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक कोलंगियोकार्सिनोमा रोगियों के उपचार के लिए पेमाज़ियर को मंजूरी दी, जिनका पहले इलाज किया गया है, FGFR2 संलयन या पुनर्व्यवस्था है, और इसे पुन: प्राप्त नहीं किया जा सकता है। पेमाजियर को समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) और प्रतिक्रिया की अवधि (DOR) डेटा के आधार पर त्वरित अनुमोदन प्रक्रिया और प्राथमिकता अनुमोदन प्रक्रिया के तहत अनुमोदित किया जाता है। इस संकेत के लिए निरंतर अनुमोदन पुष्टित्मक परीक्षणों में नैदानिक लाभों के सत्यापन और सत्यापन पर निर्भर करेगा। या क़िस्‍म।

यह उल्लेखनीय है कि पेमाजियर चोलंगियोकार्सिनोमा के उपचार के लिए यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित पहली और एकमात्र लक्षित दवा है। यह दवा ट्यूमर कोशिकाओं में FGFR2 को अवरुद्ध करके ट्यूमर कोशिकाओं के विकास और प्रसार को अवरुद्ध कर सकती है। क्योंकि cholangiocarcinoma गंभीर अपूरित चिकित्सा जरूरतों के साथ एक विनाशकारी कैंसर है, Pemazyre पहले अनाथ दवा की स्थिति, सफलता दवा की स्थिति, और प्राथमिकता की समीक्षा की स्थिति प्रदान की गई है ।

अमेरिकी एफडीए अनुमोदन और यूरोपीय संघ CHMP की सकारात्मक समीक्षा राय लड़ाई-२०२ अध्ययन के आंकड़ों पर आधारित हैं । यह अध्ययन स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक कोलंगियोकार्सिनोमा वाले रोगियों में किया गया था जिन्होंने पहले पेमाज़ियर की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए उपचार प्राप्त किया था। अध्ययन के परिणाम हाल ही में यूरोपियन सोसायटी ऑफ मेडिकल ऑन्कोलॉजी (ESMO) 2019 सम्मेलन में घोषित किए गए थे। आंकड़ों से पता चला है कि FGFR2 संलयन या पुनर्व्यवस्था (पलटन ए), 15 महीने के एक औसत अनुवर्ती के साथ रोगियों के बीच, Pemazyre मोनोथेरेपी की कुल संख्या प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) ३६% (प्राथमिक अंत बिंदु) था, और प्रतिक्रिया की औसत अवधि (DoR) ९.१ महीने (माध्यमिक अंत बिंदु) था ।

इस अध्ययन में, प्रतिकूल घटनाएं नियंत्रणीय थीं और पेमाजियर के कार्रवाई तंत्र के अनुरूप थीं। पेमाजियर के साथ इलाज रोगियों में, ≥20% रोगियों में हुई सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हाइपरफोस्फेटेमिया और हाइपोफॉस्फेटमिया (इलेक्ट्रोलाइट विकार), एलोपेसिया (एलोपेसिया एरेटा), दस्त, नाखून विषाक्तता, थकान, डिस्जियसिया, मतली, कब्ज, स्टोमेटाइटिस (मुंह में दर्द या सूजन), सूखी आंखें, सूखी मुंह, भूख की कमी, उल्टी, जोड़ों का दर्द, पेट दर्द, पीठ दर्द और सूखी त्वचा। आंखों की विषाक्तता भी पेमाजियर के लिए एक जोखिम है।

हालांकि कोलंगियोकार्सिनोमा को एक दुर्लभ बीमारी माना जाता है, लेकिन पिछले 30 साल से यह घटना बढ़ रही है । रोगियों के एक समूह के लिए जो पहले सीमित विकल्प और एक उच्च पुनरावृत्ति दर के बाद पहली पंक्ति कीमोथेरेपी या सर्जरी प्राप्त किया है, यह बहुत एक नया लक्षित चिकित्सा के लिए उत्साहजनक है । फाइट-202 अध्ययन के आंकड़ों से पता चलता है कि पेमाजियर इन मरीजों के लिए नई उम्मीद ला सकता है।

कोलंगियोकार्सिनोमा (कोलंगियोकार्सिनोमा) एक दुर्लभ पित्त वाहिनी कैंसर है जिसे इसकी शारीरिक उत्पत्ति के अनुसार वर्गीकृत किया जा सकता है: इंट्राहेपेटिक कोलंगियोकार्सिनोमा (आईसीए) इंट्राहेपेटिक पित्त वाहिनी में होता है, और एक्सपेपेटिक कोलंगियोकार्सिनोमा एक्सपेपेटिक पित्त वाहिनी में होता है। कोलंगियोकार्सिनोमा के रोगियों को आमतौर पर देर से या देर से चरण में एक गरीब पूर्वानुमान के साथ कर रहे है जब वे का निदान कर रहे हैं । cholangiocarcinoma की घटना क्षेत्र से क्षेत्र में भिन्न होती है, और उत्तरी अमेरिका और यूरोप में घटना 0.3-3.4/100,000 है । FGFR2 संलयन या पुनर्व्यवस्था लगभग विशेष रूप से आईसीएसीए में होती है और रोगियों के 10-16% में मनाया जाता है।

फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (एफजीएफआर) ट्यूमर सेल प्रसार, अस्तित्व, प्रवासन और एंजियोजेनेसिस (नई रक्त वाहिकाओं का गठन) में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। FGFR में फ्यूजन, पुनर्व्यवस्था, स्थानांतरण और जीन प्रवर्धन कई ट्यूमर की घटना और विकास से निकटता से संबंधित हैं।

पेमाजियर का सक्रिय दवा घटक, पेमिगाटिनिब, एफजीएफआर आइसोमर्स 1, 2 और 3 के खिलाफ एक शक्तिशाली, चयनात्मक, मौखिक छोटे अणु अवरोधक है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, पेमिगाटिनिब को एफजीएफआर जीन परिवर्तन के साथ कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ शक्तिशाली और चयनात्मक औषधीय गतिविधि की पुष्टि की गई है।

pemigatinib (FGFR अवरोधक, छवि स्रोत: medchemexpress.cn)

वर्तमान में, PGFR जीन म्यूटेशन द्वारा संचालित घातक ट्यूमर का इलाज करने के लिए कई नैदानिक अध्ययनों में पेमिगाटिनिब का मूल्यांकन किया जा रहा है, जिसमें शामिल हैं: कोलंगियोकार्सिनोमा (चरण II FIGH-202, चरण III FIGH-302), मूत्राशय कैंसर (चरण द्वितीय FIGH-201), बोन मैरो प्रोलिफारेटिव ट्यूमर (8p11 एमपीएन, चरण द्वितीय FIGH-203), ट्यूमर-नास्तिक कैंसर प्रकार (ट्यूमर-नास्तिक, चरण द्वितीय FIGH-207), मूत्राशय कैंसर (प्रथम पंक्ति उपचार, चरण द्वितीय FIGH-205), पहली पंक्ति उपचार FGFR2 संलयन या भारी Cholangiocarcinoma (चरण III FIGH-302) ।

दिसंबर 2018 में, इनोवेंट और इनसाइट ने मुख्य भूमि चीन, हांगकांग, मकाऊ और 化 ताइवान में एकल या संयुक्त चिकित्सा में तीन दवाओं (itacitiniib, parsaclisib, pemigatinib) के नैदानिक विकास और व्यावसायीकरण को बढ़ावा देने के लिए एक रणनीतिक सहयोग और अनन्य लाइसेंसिंग समझौते पर पहुंच गया। सहयोग समझौते की शर्तों के अनुसार, Incyte को 2019 में चीन में पहली नई दवा आवेदन प्रस्तुत किए जाने के बाद इनोवेंट से 40 मिलियन अमेरिकी डॉलर का डाउन पेमेंट और दूसरा यूएस $ 20 मिलियन नकद भुगतान प्राप्त होगा। इसके अलावा, Incyte $ 129 मिलियन तक के संभावित विकास मील का पत्थर भुगतान और $ 202.5 मिलियन तक के संभावित वाणिज्यिक मील का पत्थर भुगतान के लिए पात्र होगा।