प्रकृति के उप-जर्नल: दिल की मरम्मत? आरएनए को लक्षित करने वाले छोटे अणु ड्रग्स आशा लाते हैं

मायोकार्डियल रोधगलन अक्सर हृदय पर कई निशान छोड़ देता है, जिससे विभिन्न स्वास्थ्य समस्याएं होती हैं, और यहां तक ​​कि दिल की विफलता भी हो सकती है। वैज्ञानिकों ने उनके क्षतिग्रस्त दिल के ऊतकों को फिर से बनाने के लिए उन्हें ठीक करने की कोशिश करने के लिए उनके दिमाग को रैक कर दिया है, लेकिन अक्सर उनका बहुत कम प्रभाव होता है।

अच्छी खबर यह है कि, हाल ही में नेचर केमिस्ट्री में प्रकाशित एक शोध पत्र के अनुसार, द स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट के एक रसायनज्ञ प्रोफेसर मैथ्यू डिज़नी के नेतृत्व में एक शोध दल को एक छोटा अणु यौगिक मिला, जो महत्वपूर्ण बायोमोलेक्यूलस को लक्षित कर सकता है, जिसकी अभिव्यक्ति के स्तर में वृद्धि हुई है विफल मायोकार्डियम में तेजी से, क्षतिग्रस्त हृदय के ऊतकों को दवा उपचार की सुबह लाना।

पिछले अध्ययनों में पाया गया है कि संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर A (VEGFA) का उपयोग स्टेम सेल को क्षतिग्रस्त हृदय के ऊतकों में रक्त वाहिकाओं और मांसपेशियों के पुनर्निर्माण और रक्त प्रवाह में सुधार के लिए एक संकेत के रूप में किया जा सकता है। VEGFA की अभिव्यक्ति को बढ़ाना दिल की विफलता का इलाज करने का एक तरीका हो सकता है।

इस अध्ययन में, अनुसंधान दल ने पाया कि प्री-miR-377 नामक एक माइक्रोआरएनए (माइक्रोआरएनए) अग्रदूत ने असफल मायोकार्डियम में अभिव्यक्ति को बढ़ाया है और वीईजीएएफ के उत्पादन को रोक सकता है। इसलिए, यदि इस माइक्रोआरएनए अग्रदूत को बाधित किया जा सकता है, तो वीजीएए जीजी उद्धरण को फिर से शुरू करना संभव है;

क्योंकि आरएनए अणु छोटे और पर्याप्त रूप से स्थिर नहीं होते हैं, इसलिए लोग लंबे समय से मानते हैं कि आरएनए छोटी अणु दवाओं के लिए एक आदर्श लक्ष्य नहीं है। फिर भी, निरंतर प्रयासों के माध्यम से, प्रोफेसर डिज़नी और अन्य ने कम्प्यूटेशनल / रासायनिक उपकरणों की एक श्रृंखला विकसित की है जो इन बाधाओं को दूर कर सकते हैं, इसलिए उन्होंने पूर्व-एमआईआर -377 को लक्षित किया है।

एस्ट्राज़ेनेका द्वारा एकत्र किए गए विभिन्न प्रकार के यौगिकों के साथ विकसित इन उपकरणों का उपयोग करते हुए, अनुसंधान दल ने जीजी के लिए खोज शुरू की; रासायनिक साझेदार जीजी उद्धरण; जो चुनिंदा रूप से प्री-miR-377&की प्रमुख संरचनात्मक विशेषताओं को बांध सकता है। इस प्रयास का भुगतान किया गया, और उन्हें अंततः TGP-377 नामक एक छोटा अणु यौगिक मिला।

अब तक, मानव संवहनी उपकला सेल प्रयोगों में टीजीपी -377 पर परीक्षणों से पता चला है कि यह छोटा अणु यौगिक पूर्व-एमआईआर -377 को लक्षित कर सकता है, विशेष रूप से वीईजीएए के अभिव्यक्ति स्तर को विनियमित कर सकता है, और क्षतिग्रस्त हृदय के ऊतकों के उपचार के लिए लाभ ला सकता है। आशा। हालाँकि, प्रोफेसर डिज़नी ने बताया कि चूँकि यह हृदय की विफलता के पशु मॉडल में परीक्षण नहीं किया गया है, इसलिए टीजीपी -377 को संभावित दवा में बदलने और अधिकांश रोगियों को लाभ पहुंचाने के लिए अभी भी बहुत काम किया जाना है।