प्रोपियोनिक एसिडेमिया और मिथाइलालोनिक अम्लीमिया से जुड़े तीव्र हाइपरएम्मोनमिया के इलाज के लिए पहली दवा!

Recordati, एक दुर्लभ रोग दवा कंपनी, हाल ही में घोषणा की कि अमेरिका के खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) एक नए संकेत के लिए Carbaglu (carglumic एसिड) २०० मिलीग्राम गोलियों को मंजूरी दे दी है: बाल चिकित्सा और वयस्क रोगियों के लिए मानक देखभाल चिकित्सा के लिए एक सहायक के रूप में । प्रोपियोनिक एसिडेमिया (पीए) या मिथाइलालोनिक अम्लीमिया (एमएमए) के कारण तीव्र हाइपरएमोनेमिया।

यह उल्लेखनीय है कि Carbaglu पीए और एमएमए की वजह से तीव्र हाइपरएमोमिया के इलाज के लिए पहली और केवल एफडीए अनुमोदित दवा है लायक है । कार्बाग्लू को शुरू में एफडीए द्वारा एन-एसिटिल्लुटामेट सिंथाज (एक अन्य दुर्लभ मेटाबोलिक डिसऑर्डर) के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था: नाग्स की कमी के कारण तीव्र हाइपरमोमोमिया के इलाज के लिए मानक देखभाल चिकित्सा के सहायक के रूप में, NAGS की कमी के कारण क्रोनिक हाइपरमोमोमिया के रखरखाव के लिए उपयोग किया जाता है।

पा और एमएमए दोनों दुर्लभ विरासत में मिले मेटाबोलिक विकार हैं, एंजाइम गतिविधि की कमी के कारण, अमीनो एसिड कैटाबोलिज्म या कुछ फैटी एसिड के टूटने के विशिष्ट चरणों में शिथिलता के लिए अग्रणी हैं। इसलिए, विषाक्त मेटाबोलाइट्स जमा होते हैं, जो हाइपरएमॉनेमिया का कारण बन सकते हैं, एक संभावित जीवन खतरा है। एन-एसिटिल्लुटामेट (एनएजी) के विकल्प के रूप में नाग्स की कमी, पीए और एमएमए, कार्बाग्लू के रोगियों में, कार्बामोयल फॉस्फेट सिंथेस (सीपीएस 1) को सक्रिय करके यूरिया चक्र समारोह में सुधार या पुनर्स्थापित करता है, अमोनिया विषहरण और यूरिया का उत्पादन किया जाता है।

जॉर्ज वाशिंगटन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन एंड हेल्थ साइंसेज में बाल रोग और चिकित्सा आनुवंशिकी के प्रोफेसर एमेरिटस के एमडी मेंडेल टुचमैन ने कहा: "वर्तमान में, हाइपरएमोनेमिया के इलाज के लिए कुछ दवाओं को मंजूरी दी गई है, और पीए और एमएमए के साथ रोगियों में तीव्र हाइपरमोमिया के इलाज के लिए कोई उपयुक्त नहीं है । अमोनिया। Carbaglu गंभीर स्थितियों में उच्च प्लाज्मा अमोनिया के स्तर को कम कर सकते हैं, जो इन रोगियों को प्रभावित कर सकते हैं ।

रिकॉर्डाटी के सीईओ एंड्रिया रिकार्डाटी ने कहा: "इन बीमारियों से पीड़ित व्यक्तियों को हाइपरएम्मोनेमिया की संभावित गंभीर जटिलताओं का सामना करना पड़ता है, जो अगर अनुपचारित छोड़ दिया जाता है, तो कोमा या मौत का कारण बन सकता है । हम कार्बाग्लू के नए संकेत अनुमोदन प्राप्त करने के लिए बहुत खुश हैं । इससे रिकॉर्डाटी इन रोगियों की अपूर्ण चिकित्सा जरूरतों को पूरा करने में सक्षम होगा ।

इस नए संकेत के एफडीए की मंजूरी एक यादृच्छिक, डबल अंधा, placebo नियंत्रित, बहु केंद्र नैदानिक परीक्षण द्वारा समर्थित है । परीक्षण पीए या एमएमए के साथ रोगियों में हाइपरएमोनेमिया के उपचार में Carbaglu और placebo की प्रभावकारिता की तुलना में । 24 रोगियों में हाइपरएमोनेमिया के ९० एपिसोड के आधार पर प्रभावकारिता मूल्यांकन से पता चला है कि जिन रोगियों को कार्बाग्लू प्राप्त हुआ था, उनमें प्लेसबो प्राप्त रोगियों की तुलना में अमोनिया नाइट्रोजन में तेजी से कमी आई थी । अध्ययन का प्राथमिक अंत बिंदु पहले प्रशासन से 50μmol/L या अस्पताल से निर्वहन से नीचे रक्त अमोनिया के स्तर के लिए समय है । प्लेसबो उपचार समूह की तुलना में उपचार के पहले तीन दिनों में, कार्बाग्लू उपचार समूह ने प्राथमिक अंत बिंदु का उच्च प्रतिशत हासिल किया।

नैदानिक परीक्षणों में, हाइपरएमोमिया की 90 घटनाओं में से 42.2% में कम से कम एक प्रतिकूल प्रतिक्रिया थी। सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हैं (≥5%) न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया, उल्टी, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन, भूख की कमी, हाइपोग्लाइसीमिया, सुस्ती/कोमा, एंसेफेलोपैथी और अग्नाशयशोथ/बढ़ी हुई लिपीज ।