पहले MC4R agonist Imcivree MC4R मार्ग दोषों के साथ मोटापे के इलाज में एक मजबूत प्रभाव पड़ता है!

रिदम फार्मास्यूटिकल्स एक बायोफार्मा कंपनी है जो दुर्लभ मोटापा आनुवंशिक रोगों के उपचार के विकास और व्यावसायीकरण पर केंद्रित है। हाल ही में, कंपनी ने चरण 2 बास्केट अध्ययन के कई साथियों से नए सकारात्मक सबूत-अवधारणा डेटा की घोषणा की । परीक्षण MC4R मार्ग में आनुवंशिक उत्परिवर्तन की वजह से दुर्लभ गंभीर मोटापे के साथ रोगियों के इलाज के लिए Imcivree (setmelanotide) का मूल्यांकन कर रहा है ।

Imcivree एक मेलानॉकॉर्टिन 4 (MC4) रिसेप्टर एगोनिस्ट है, जो एमसी4 रिसेप्टर मार्ग मूल कारण में आनुवंशिक दोषों के कारण मोटापे को सीधे हल करने के लिए डिज़ाइन की गई एक प्रथम श्रेणी की सटीक दवा है। नवंबर 2020 में, Imcivree दुर्लभ मोटापे से ग्रस्त बच्चों और 6 साल ≥ आयु वर्ग के वयस्कों के दीर्घकालिक वजन प्रबंधन के लिए अमेरिकी एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था। विशेष रूप से: आनुवंशिक परीक्षण की पुष्टि की है कि यह प्रो-ओपिओइड मेलानोसाइट कोर्टिकोस्टेरॉयड (पीओएमसी) द्वारा उत्पादित किया गया था, प्रोप्रोटीन कन्वर्टेस सबटिलिसिन/केक्सिन1 प्रकार (PCSK1) या लेप्टिन रिसेप्टर (LEPR) में दोषों के कारण मोटापा ।

Imcivree का सक्रिय दवा घटक सेटमेलानोटाइड है, जो दुर्लभ मोटापा आनुवंशिक रोगों के उपचार के लिए विकसित एक अग्रणी, ओलिगोपेप्टाइड MC4R एगोनिस्ट है। MC4R प्रमुख जैविक मार्ग का एक हिस्सा है कि शरीर स्वतंत्र रूप से ऊर्जा व्यय और भूख को नियंत्रित करता है । आनुवंशिक उत्परिवर्तन MC4R मार्ग के कार्य को ख़राब कर सकते हैं, जिससे अत्यधिक भूख (हाइपरएपेट) और शुरुआती शुरुआत गंभीर मोटापा हो सकता है। वर्तमान में, क्षतिग्रस्त MC4R मार्ग के कार्य को बहाल करने, दुर्लभ मोटापा आनुवंशिक रोगों के रोगियों में ऊर्जा की खपत और भूख नियंत्रण को फिर से स्थापित करने, भूख को कम करने और वजन कम करने के लिए एक लक्षित चिकित्सा के रूप में सेटमेलानोटाइड विकसित किया जा रहा है । Imcivree की मंजूरी से पहले, इन दुर्लभ मोटापा आनुवंशिक रोगों के इलाज के लिए कोई दवा चिकित्सा नहीं था ।

नवंबर 2020 के अंत में, Imcivree दुर्लभ मोटापे से ग्रस्त बच्चों और 6 साल ≥ आयु वर्ग के वयस्कों के दीर्घकालिक वजन प्रबंधन के लिए अमेरिकी एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था। विशेष रूप से: आनुवंशिक परीक्षण की पुष्टि की है कि यह प्रो-ओपिओइड मेलानोसाइट कोर्टिकोस्टेरॉयड (पीओएमसी) द्वारा उत्पादित किया गया था, प्रोप्रोटीन कन्वर्टेस सबटिलिसिन/केक्सिन1 प्रकार (PCSK1) या लेप्टिन रिसेप्टर (LEPR) में दोषों के कारण मोटापा ।

इस मंजूरी के साथ, Imcivree इन दुर्लभ आनुवंशिक मोटापे के इलाज के लिए पहली बार एफडीए अनुमोदित दवा बन जाता है । वर्तमान में, Imcivree भी यूरोपीय दवाओं एजेंसी (EMA) द्वारा त्वरित मूल्यांकन के दौर से गुजर रहा है । संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में, SETmelanotide POMC और LEPR की कमी मोटापे के इलाज के लिए अनाथ दवा पदनाम (ODD) प्रदान किया गया है, साथ ही सफलता दवा पदनाम (BTD) और प्राथमिकता दवा पदनाम (प्रधानमंत्री) क्रमशः ।

यह उल्लेखनीय है कि Imcivree को मंजूरी देते समय, एफडीए भी ताल के लिए एक दुर्लभ बाल चिकित्सा रोग प्राथमिकता समीक्षा वाउचर (पीआरवी) जारी करने के लिए अपने उत्कृष्ट योगदान के लिए कंपनी को पुरस्कृत लायक है । इस पीआरवी का उपयोग भविष्य के अनुप्रयोगों के अनुमोदन में तेजी लाने के लिए किया जा सकता है, या इसे तीसरे पक्ष को बेचा जा सकता है। हाल ही में दो पीआरवी लेनदेन की कीमत लगभग 90 मिलियन अमेरिकी डॉलर थी।

जो रोगी पीओएमसी, PCSK1, या LEPR में दोषों के कारण मोटापे से ग्रस्त हैं, वे कम उम्र से ही चरम और लालची भूख के साथ संघर्ष करना शुरू कर देते हैं, जिससे गंभीर मोटापे की शुरुआत हो सकती है। Imcivree के एफडीए की मंजूरी POMC, PCSK1 या LEPR में दोषों की वजह से मोटापे पर तारीख को सबसे बड़ा अध्ययन के परिणामों पर आधारित है । चरण 3 नैदानिक परीक्षणों में, पीओएमसी या PCSK1 की कमी और LEPR की कमी के कारण मोटापे से ग्रस्त रोगियों के 80% और 45.5% क्रमशः, एक वर्ष के लिए Imcivree प्राप्त करने के बाद अपने वजन का 10% से अधिक खो दिया है।

दिसंबर 2020 में, बार्डेट-बिडल सिंड्रोम (बीबीएस) और अल्स्ट्रोम सिंड्रोम के रोगियों में असंतुष्ट भूख और गंभीर मोटापे के उपचार के लिए Imcivree का मूल्यांकन करने वाला एक प्रमुख चरण 3 अध्ययन सफल रहा। परिणामों से पता चला है कि अध्ययन प्राथमिक अंत बिंदु और सभी प्रमुख बिंदुओं माध्यमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया: रोगी के वजन और भूख स्कोर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण और चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी। सभी प्राथमिक अंत बिंदु उत्तरदाताओं BBS रोगी थे । एल्स्ट्रॉम सिंड्रोम के साथ 3 अमूल्य रोगी थे, लेकिन उनमें से कोई भी प्राथमिक अंत बिंदु से नहीं मिला। ताल २०२१ की दूसरी छमाही में अमेरिकी एफडीए और यूरोपीय संघ EMA के लिए setmelanotide उपचार BBS के लिए नियामक आवेदन दस्तावेजों के प्रस्तुत करने को पूरा करने की योजना है । कंपनी परीक्षण के अंतिम आंकड़ों का व्यापक विश्लेषण पूरा करने के बाद अल्स्ट्रोम सिंड्रोम में सेमेलानॉटाइड के विकास पथ का निर्धारण करने की योजना बना रही है ।