दुनिया का पहला लोहे का वाहक सेफलोस्पोरिन फेट्रोजा को यूरोपीय संघ में अनुमोदित किया गया था, जो बैक्टीरिया में प्रवेश करने के लिए ट्रोजन घोड़े का उपयोग कर रहा था!

जापानी दवा कंपनी शियोओगी ने हाल ही में घोषणा की कि यूरोपीय आयोग (ईसी) ने सीमित रोगियों के विकल्प के साथ वयस्क रोगियों ({0}} वर्ष और पुराने) में उपयोग के लिए नई जीवाणुरोधी दवा Fetcroja (cefiderocol, cefadil) को मंजूरी दे दी है। ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के कारण संक्रमण।

गौरतलब है कि सीफडरोकोल दुनिया का 0010010 # 39 का पहला लोहे का वाहक सेफलोस्पोरिन है जो बैक्टीरिया 0010010 # 39 का उपयोग करता है, स्वयं का आयरन अवशोषण प्रणाली बैक्टीरिया में प्रवेश करता है। सेल, 0010010 quot के समान तरीके से; ट्रोजन हॉर्स 0010010 quot;; Cefiderocol में एरोबिक ग्राम-नकारात्मक रोगजनकों के व्यापक स्पेक्ट्रम के खिलाफ इन विट्रो में व्यापक जीवाणुरोधी गतिविधि होती है।

सेफ़िडरोकोल से डेटा 0010010 # 39; s बहुराष्ट्रीय निगरानी अध्ययन से पता चलता है कि सेफ़डरोकोल एरोबिक ग्राम-नकारात्मक रोगजनकों के एक व्यापक स्पेक्ट्रम के खिलाफ इन विट्रो में है (विश्व स्वास्थ्य संगठन द्वारा सूचीबद्ध सभी तीन प्रमुख प्राथमिकता वाले रोगजनकों सहित: कार्बापनेम -अर्स्टिस्टेंट एसीनेटोबैक्टीर बॉमनी, स्यूडोमोनास एरुगिनोसा, दुर्दम्य कार्बापेनम-प्रतिरोधी एंटरोबैक्टीरिया) और स्टेनोट्रोफोमोनस माल्टोफिलिया में मजबूत निरोधात्मक प्रभाव होता है। इसके अलावा, साइडरोकोल चॉकलेट विभिन्न प्रकार के ड्रग-प्रतिरोधी एंजाइम (जैसे विस्तारित-स्पेक्ट्रम ES-लैक्टामेज़ [ESBL], AmpC act lactamase [AmpC], सेरिन कार्बेनेमेज़ और मेटल कार्बापनेमेज़) बनाने में भी सक्षम है। इन बैक्टीरिया में इन विट्रो में मजबूत जीवाणुरोधी गतिविधि होती है।

अनुमोदन गैर-नैदानिक ​​डेटा और पीके / पीडी डेटा पैकेज (इन विट्रो डेटा सहित) और नैदानिक ​​डेटा समर्थन के लिए तीन प्रमुख नैदानिक ​​अध्ययनों (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR) पर आधारित था। इन 3 अध्ययनों के डेटा निम्न संक्रमण प्रकार के रोगियों में सेफ़ेडरोकॉल की प्रभावकारिता प्रदर्शित करते हैं: जटिल मूत्र पथ के संक्रमण (सीयूटीआई), अस्पताल से अधिग्रहित निमोनिया (एचएपी), वेंटीलेटर से जुड़े निमोनिया (वीएपी), और सेप्सिस ( जटिल अंतर-पेट के संक्रमण [cIAI]), त्वचा और त्वचा संरचना संक्रमण (SSSI), जीवाणु (कुछ रोगियों में एक प्राथमिक प्राथमिक संक्रमण नहीं है) सहित। डब्ल्यूएचओ की प्राथमिकता सूची में मल्टी-ड्रग प्रतिरोधी रोगजनकों (कार्बापेनम-प्रतिरोधी बैक्टीरिया आदि सहित) के कारण होने वाले ग्राम-नकारात्मक संक्रमण वाले अध्ययनों में से एक शामिल था।

Cefiderocol आयरन कैरियर फ़ंक्शन के साथ पहली अनुमोदित एंटीबायोटिक है, जो एंटीबायोटिक दवाओं के लिए ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के कई प्रतिरोध तंत्रों को दूर कर सकता है, और पेप्टिडोग्लाइकन (बैक्टीरिया सेल दीवार का एक महत्वपूर्ण हिस्सा) के गठन को रोककर एक भूमिका निभाता है। इसके अलावा, विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) द्वारा निर्धारित सर्वोच्च प्राथमिकता वाले सभी ग्राम-नकारात्मक जीवाणुओं के खिलाफ इन विट्रो गतिविधि में मजबूत के साथ सिफेडोकोल एकमात्र उपलब्ध एंटीबायोटिक है।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, cefiderocol (ब्रांड नाम: Fetroja) को 18 साल से अधिक आयु के वयस्क रोगियों के इलाज के लिए 18 {15} {FDA} द्वारा अनुमोदित किया गया था, सीमित या बिना किसी उपचार के विकल्प। उपचार निम्नलिखित अतिसंवेदनशील ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों जटिल मूत्र पथ के संक्रमण (pyelonephritis सहित cUTI) के कारण होता है: ई। कोलाई, क्लेबसिएला निमोनिया, प्रोटीस मिराबिलिस, प्यूडोमोनस एरुगिनोसा, एंटरोबैक्टर क्लोकेए कॉम्प्लेक्स। इससे पहले, एफडीए द्वारा सेफेरोकोल को क्वालिफाइड इंफेक्शियस डिजीज प्रोडक्ट (क्यूआईडीपी) क्वालिफिकेशन, फास्ट ट्रैक क्वालिफिकेशन और प्रायोरिटी रिव्यू से सम्मानित किया जा चुका है।

सेफ़ीडोकोल आणविक संरचनात्मक सूत्र (स्रोत: eBiochemicals)

Fetroja / Fetcroja का सक्रिय दवा घटक cefiderocol है, जो एक नए प्रकार का लोहे का वाहक cephalroporin है। इसमें ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया (मल्टी ड्रग रेसिस्टेंट बैक्टीरिया सहित) की कोशिका झिल्ली को भेदने का एक अनूठा तंत्र है, और इसमें कार्बापेनिसिलियम को पार करने की क्षमता है। एनी रेजिस्टेंस (परिवर्तित पोरिन चैनल, β-लैक्टामेस की निष्क्रियता और एफ्लक्स पंपों का अत्यधिक उत्पादन) के तीन प्रमुख तंत्रों की अद्वितीय क्षमता। Cefiderocol फेरिक आयरन को बांधता है और सक्रिय रूप से बैक्टीरिया आयरन ट्रांसपोर्टर्स के माध्यम से सेल झिल्ली के बाहरी झिल्ली के माध्यम से बैक्टीरिया कोशिकाओं में ले जाया जाता है। यह ट्रोजन हॉर्स स्ट्रैटेजी सेफ़ाइडरकोल को बैक्टीरिया सेल पेरिप्लाज़्म में एक उच्च सांद्रता तक पहुंचने की अनुमति देता है, पेरीसिलिन-बाइंडिंग प्रोटीन को पेरिप्लास्मिक स्थान में बांधता है और बैक्टीरिया सेल दीवार संश्लेषण को रोकता है।

इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) द्वारा निर्धारित सर्वोच्च प्राथमिकता के साथ सभी ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के खिलाफ सेफडरोकोल की मजबूत गतिविधि है, जिसमें प्रमुख कार्बापेनम-प्रतिरोधी ग्राम-नकारात्मक गैर-किण्वन एसिनोबैक्टर बैक्टीरिया, एयरुगिनोसा स्यूडोमोनस, दुर्दम्य कार्बापेनम- शामिल हैं। प्रतिरोधी एंटरोबैक्टीरिया। सीफेडोकोल को उन रोगों में उपयोग के लिए विकसित किया गया था, जहां मृत्यु दर अधिक है और गंभीर चिकित्सा संबंधी आवश्यकताएं हैं।

एंटीबायोटिक प्रतिरोध (एएमआर) एक स्वास्थ्य बोझ है जिसे तत्काल संबोधित करने की आवश्यकता है। अकेले संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में, 56, हर साल 000 लोग एंटीबायोटिक प्रतिरोधी संक्रमण से मर जाते हैं। यदि कोई उपाय नहीं किया जाता है, तो हर साल एंटीबायोटिक-प्रतिरोधी संक्रमणों से 10 मिलियन लोग मर जाएंगे, और 2050 से, वैश्विक आर्थिक बोझ 100 ट्रिलियन डॉलर हो जाएगा।

ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया की कोशिका भित्ति को भेदने के अनोखे तरीके और एंटीबायोटिक दवाओं के लिए बैक्टीरिया के कई प्रतिरोध तंत्रों को पार करने की क्षमता के आधार पर, साइफडरोकोल लॉन्च होने के बाद एक बहुत महत्वपूर्ण unmet चिकित्सा आवश्यकता को पूरा करने में मदद करेगा।