अमेरिकी एफडीए Incyte/लिली JAK अवरोधक Olumiant (baricitinib) आपातकालीन उपयोग प्राधिकरण (EUA) का विस्तार!

हाल ही में, एली लिली और उसके साथी Incyte संयुक्त रूप से घोषणा की कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) मौखिक JAK अवरोधक Olumiant के लिए आपातकालीन उपयोग प्राधिकरण (EUA) का विस्तार किया गया है (बैरीसिटिनिब), संयुक्त या गैर संयुक्त उपयोग की अनुमतिरेमडेसीवीरउपचार के लिए प्रयोग किया जाता है, जबकि EUA पहले remdesivir के साथ संयोजन तक ही सीमित था।

नवंबर 2020 में, अमेरिकी एफडीए ने ओलुमियंट ईयूए को प्रदान किया: वेक्लुरी के साथ ओलुमियंट को मिलाएं (रेमडेसीवीर) संदिग्ध या प्रयोगशाला के लिए नए कोरोनावायरस निमोनिया (COVID-19), ऑक्सीजन पूरक/गैर आक्रामक या आक्रामक यांत्रिक वेंटिलेशन/इन विट्रो झिल्ली फेफड़ों ऑक्सीजन (ECMO), अस्पताल में भर्ती वयस्कों और बाल चिकित्सा रोगियों ≥2 साल की आयु के लिए । EUA की सिफारिश की खुराक है: Olumiant 4 मिलीग्राम एक दिन में एक बार 14 दिनों के लिए या निर्वहन तक ।

एली लिली बायोफार्मास्युटिकल्स के वरिष्ठ उपाध्यक्ष और अध्यक्ष इलिया Yuffa ने कहा: "का संयुक्त उपयोगबैरीसिटिनिबऔर remdesivir कई रोगियों के लिए एक इलाज का विकल्प प्रदान की गई है। वर्तमान अधिकृत उपयोग के तहत, यह कुछ COVID-19 अस्पताल में भर्ती रोगियों को रोकने में मदद कर सकते हैं । वेंटिलेशन या मौत के लिए प्रगति, और वसूली में तेजी लाने के लिए। आज की एफडीए कार्रवाई अतिरिक्त उपचार के विकल्प के साथ डॉक्टरों को इस महामारी के बारे में लाया तत्काल चिकित्सा जरूरतों को पूरा करने के लिए जारी रखने के लिए प्रदान करता है । बढ़ते सबूतों के आधार पर, हम कर रहे हैंबैरीसिटिनिबCOVID-19 अस्पताल में भर्ती रोगियों को जो पूरक ऑक्सीजन की जरूरत के लिए एक महत्वपूर्ण उपचार विकल्प के रूप में अपनी क्षमता के बारे में आश्वस्त है ।

एफडीए ने अस्पताल में भर्ती COVID-19 रोगियों के इलाज के लिए चरण 3 COV-बाधा (NCT04421027) अध्ययन से डेटा के आधार पर Olumiant EUA का विस्तार किया । अध्ययन के परिणाम इस साल अप्रैल में घोषित किए गए थे । आंकड़ों से पता चला है कि 28 दिन तक, हालांकि अध्ययन प्राथमिक अंत बिंदु को पूरा नहीं किया, प्लेसबो + मानक देखभाल (एसओसी, कोर्टिकोस्टेरॉयड और रेमडेसिवर सहित) की तुलना में, ओलुमियंट + मानक देखभाल इच्छा मृत्यु का खतरा 39% (पी = 0.0018) से कम हो गया था।

ओलुमियंट का सक्रिय दवा घटक बैरीकिटिनिब है, जो एक चयनात्मक और प्रतिवर्ती JAK1 और JAK2 अवरोधक है जिसे दिन में एक बार मौखिक रूप से लिया जाता है। यह वर्तमान में कई तरह की भड़काऊ बीमारियों और ऑटोइम्यून रोगों के इलाज के लिए नैदानिक विकास में है, जिसमें रुमेटॉयड आर्थराइटिस (आरए), सोरायसिस, डायबिटिक नेफ्रोपैथी, एटोपिक डर्मेटाइटिस, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस आदि शामिल हैं। 4 प्रकार के जेके एंजाइम हैं, नामत JAK1, JAK2, JAK3 और TYK2। जेएके-निर्भर साइटोकिन्स विभिन्न सूजन और ऑटोइम्यून रोगों के रोगजनन में शामिल हैं, सुझाव है कि जेके अवरोधकों का व्यापक रूप से विभिन्न भड़काऊ रोगों के उपचार में उपयोग किया जा सकता है। काइनेज डिटेक्शन टेस्ट में,बैरीसिटिनिबJAK3 से JAK1 और JAK2 के खिलाफ १०० गुना मजबूत अवरोध दिखाया ।

एली लिली और Incyte २००९ में एक विशेष सहयोग समझौते पर पहुंच के लिए संयुक्त रूप से Olumiant और कुछ बाद यौगिकों का विकास । अब तक, Olumiant मध्यम से गंभीर सक्रिय रूमेटॉयड गठिया (आरए) के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए ७० से अधिक देशों (संयुक्त राज्य अमेरिका, यूरोपीय संघ और जापान सहित) द्वारा अनुमोदित किया गया है । नवंबर 2020 में, ओलुमिंट को प्रणालीगत उपचार के लिए उपयुक्त मध्यम से गंभीर एटोपिक डर्मेटाइटिस वाले वयस्क रोगियों में उपयोग के लिए एक नए संकेत के लिए यूरोपीय संघ की मंजूरी मिली।

COV-बाधा एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन है जिसने अस्पताल में भर्ती COVID-19 रोगियों के उपचार में देखभाल के मानक (एसओसी) के साथ संयुक्त मौखिक जेके अवरोधक ओलुमियंट (दिन में एक बार, 4 मिलीग्राम) की प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया। एसओसी में कोर्टिकोस्टेरॉयड, एंटीमलेरियाल ड्रग्स, एंटीवायरल ड्रग्स, और/या एजिथ्रोमाइसिन शामिल हो सकते हैं । अध्ययन जून २०२० में शुरू किया गया था और १,५२५ अस्पताल में भर्ती रोगियों को जो पूरक ऑक्सीजन की आवश्यकता नहीं थी (आदत स्कोर [ओएस] 4 है), पूरक ऑक्सीजन (ओएस 5) या उच्च प्रवाह ऑक्सीजन/गैर इनवेसिव वेंटिलेशन (ओएस 6) की जरूरत है । इन रोगियों को भी कम से कम एक भड़काऊ मार्कर में वृद्धि की जरूरत है, जो रोग प्रगति के जोखिम का एक संकेतक है। स्थानीय नैदानिक अभ्यास के अनुसार, सभी रोगियों को एसओसी उपचार प्राप्त हुआ, जिनमें से 79% को कोर्टिकोस्टेरॉयड प्राप्त हुए (जिनमें से 91% को डेक्सामेथासोन प्राप्त हुआ), 19% प्राप्त हुएरेमडेसीवीरबेसलाइन पर, और कुछ रोगियों को एक ही समय में दोनों उपचार प्राप्त . अध्ययन में, रोगियों को 14 दिनों के लिए या निर्वहन तक 1:1 के अनुपात में दिन में एक बार ओलुमियंट या प्लेसबो की 4 मिलीग्राम मौखिक खुराक प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था।

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन समग्र प्राथमिक अंत बिंदु के संदर्भ में सांख्यिकीय महत्व तक नहीं पहुंचा । समग्र प्राथमिक अंत बिंदु को परिभाषित किया गया था: 28 दिन तक, रोगियों का अनुपात जो पहले गैर-इनवेसिव वेंटिलेशन (उच्च प्रवाह ऑक्सीजन सहित) या आक्रामक यांत्रिक वेंटिलेशन (एक्स्ट्राकॉर्पोरल झिल्ली ऑक्सीजन [ईसीएमओ] सहित] प्राप्त करने के लिए आगे बढ़े थे) या मर गए। प्लेसबो + एसओसी उपचार समूह (30.5%) की तुलना में, ओलुमियंट + एसओसी उपचार समूह (27.8%) में वेंटिलेशन (गैर-आक्रामक या यांत्रिक) या मृत्यु के लिए प्रगति की संभावना 2.7% कम है। यह अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं है (अनुपात अनुपात [या]= 0.85; 95%CI: 0.67-1.08; p=0.180)।

हालांकि, एक पूर्व-निर्दिष्ट कुंजी माध्यमिक अंत बिंदु से पता चला है कि 28 दिन तक, ओलुमियंट + एसओसी ने प्लेसबो + एसओसी (नाममात्र पी = 0.0018) की तुलना में मौत के जोखिम को 39% तक कम कर दिया; ओलुमियंट समूह: 62/764 [8.1%], प्लेसबो समूह: 101/761 [13.3%]; खतरा अनुपात [एचआर]= 0.56; 95% सीआई: 0.41, 0.77)। मृत्यु दर में संख्यात्मक कटौती ओलुमियंट के साथ इलाज रोगियों के सभी आधारभूत गंभीरता उपसमूहों में देखी गई, और यह उन रोगियों में सबसे महत्वपूर्ण था जिन्हें बेसलाइन पर गैर-विकासशील यांत्रिक वेंटिलेशन प्राप्त हुआ (ओलुमियंट + एसओसी समूह में मृत्यु दर 17.5% थी, और प्लेसबो + एसओसी समूह में मृत्यु दर 29.4%; जोखिम अनुपात [एचआर]= 0.52; 95% सीआई: 0.33, 0.80; नाममात्र पी मूल्य = 0.0065)। बेसलाइन पर कोर्टिकोस्टेरॉयड उपचार के साथ या बिना रोगियों के पूर्व-निर्दिष्ट उपसमूहों के बीच मृत्यु दर में भी कमी आई थी ।

अध्ययन में, प्रतिकूल घटनाओं और गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की घटनाओं के समान था Olumiant समूह (४४.५% और १४.७%, क्रमशः) और प्लेसबो समूह (क्रमशः ४४.४%और १८.०%, ) । गंभीर संक्रमण और वेनस थ्रोम्बोएम्बोलिज्म (वीटीई) की घटनाएं ओलुमियंट समूह में क्रमशः 8.5% और 2.7% और प्लेसबो समूह में 9.8% और 2.5% थीं। कोई नया सुरक्षा संकेत है कि Olumiant के उपयोग से संबंधित हो सकता है की खोज की गई है ।

प्रोफेसर ई. वेस्ले Ely, एक सह सीओवी के अन्वेषक-बाधा अध्ययन और सह क्रिटिकल इलनेस ब्रेन डिसफंक्शन एंड सर्वाइवल (CIBS) वैंडरबिल्ट विश्वविद्यालय चिकित्सा केंद्र में केंद्र के निदेशक ने कहा: "हाल ही में नैदानिक डेटा हमें बेहतर की संभावित भूमिका को समझने में मदद करता हैबैरीसिटिनिबकुछ COVID-19 अस्पताल में भर्ती रोगियों के इलाज में, और EUA के विस्तार इस महामारी के खिलाफ लड़ाई में एक महत्वपूर्ण कदम का प्रतिनिधित्व करता है और अस्पताल में भर्ती COVID-19 रोगियों के जीवन को बचाने के लिए होगा ।