US एफडीए ब्लूप्रिंट को मंजूरी दी/Roche Gavreto थायराइड कैंसर के इलाज के लिए

Roche हाल ही में घोषणा की कि अमेरिका के खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) सटीक ऑन्कोलॉजी दवा-आरईटी kinase अवरोधक Gavreto (pralsetinib) थायराइड कैंसर के साथ बच्चों और वयस्कों के इलाज के लिए मंजूरी दे दी है ≥12 साल आयु वर्ग के । : (1) उन्नत या मेटास्टैटिक आरईटी-म्यूटेड मेडुलरी थायराइड कार्सिनोमा (एमटीसी) वाले रोगियों को प्रणालीगत उपचार की आवश्यकता होती है; (2) उन्नत या मेटास्टैटिक आरईटी-म्यूटेड मेडुलरी थायराइड कार्सिनोमा (एमटीसी) वाले रोगियों को प्रणालीगत उपचार, रेडियोरियोडीन रिफ्रैक्टरी (यदि रेडियोिओडीन उपयुक्त है), उन्नत या मेटास्टैटिक आरईटी फ्यूजन-पॉजिटिव थायराइड ग्रंथि कैंसर रोगियों की आवश्यकता होती है। इन संकेतों को एफडीए की त्वरित अनुमोदन प्रक्रिया के तहत चरण I/II तीर अध्ययन के आंकड़ों के आधार पर अनुमोदित किया गया था । इन संकेतों के लिए निरंतर अनुमोदन पुष्टित्मक परीक्षणों में नैदानिक लाभों के सत्यापन और विवरण पर निर्भर हो सकता है।

Gavreto एक बार दैनिक मौखिक आरईटी लक्षित चिकित्सा डिजाइन और खाका दवाओं द्वारा विकसित करने के लिए चुनिंदा और दृढ़ता से आरईटी परिवर्तन (संलयन और उत्परिवर्तन, भविष्यवाणी की दवा प्रतिरोधी म्यूटेशन सहित) है कि कैंसर की एक किस्म का कारण रोकते हैं । इस साल जुलाई में, रोशे और ब्लूप्रिंट ने $१,७००,०,० लाइसेंस और सहयोग समझौते पर हस्ताक्षर किए, संयुक्त राज्य अमेरिका के बाहर गाव्रेटो के अनन्य अधिकार प्राप्त किए (ग्रेटर चीन को छोड़कर) और संयुक्त राज्य अमेरिका के बाजार में संयुक्त व्यावसायीकरण अधिकार । ब्लूप्रिंट के साथ हस्ताक्षरित पिछले समझौते के अनुसार, CStone फार्मास्यूटिकल्स ग्रेटर चीन में Gavreto का विशेष लाइसेंस है ।

इस साल के सितंबर में, Gavreto मेटास्टैटिक गैर छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (NSCLC) जो आरईटी संलयन होने की पुष्टि की थी के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए अमेरिकी एफडीए से त्वरित अनुमोदन प्राप्त-एफडीए द्वारा सकारात्मक परीक्षण को मंजूरी दे दी ।

पैपिलरी थायराइड कैंसर (सबसे आम थायराइड कैंसर) के रोगियों के बारे में 10-20% आरईटी संलयन-सकारात्मक ट्यूमर ले, और उन्नत एमटीसी (थायराइड कैंसर का एक दुर्लभ प्रकार) के साथ रोगियों के बारे में ९०% आरईटी म्यूटेशन ले । आरईटी फ्यूजन और उत्परिवर्तन के लिए बायोमार्कर का पता लगाने से यह निर्धारित करने में मदद मिल सकती है कि कौन से मरीज गावरेटो उपचार के लिए पात्र हैं।

रोशे के मुख्य चिकित्सा अधिकारी और वैश्विक उत्पाद विकास के प्रमुख, लेवी गैरावे ने कहा: "हमें कुछ आरईटी परिवर्तनों के साथ थायराइड कैंसर के रोगियों के लिए इस महत्वपूर्ण नए विकल्प को लाने के लिए ब्लूप्रिंट के साथ काम करने के लिए सम्मानित किया जाता है । Gavreto अब उपयोग के लिए मंजूरी दे दी है ट्यूमर आरईटी द्वारा बदल प्रकार की विविधता व्यक्तिगत चिकित्सा देखभाल अग्रिम और प्रत्येक व्यक्ति के कैंसर की संभावित जैविक विशेषताओं के इलाज के लिए हमारी प्रतिबद्धता पर प्रकाश डाला गया ।

यह अनुमोदन चरण I/II तीर अध्ययन के परिणामों पर आधारित है । डेटा से पता चलता है कि चाहे रोगी पहले इलाज किया गया है, और आरईटी परिवर्तन के जीनोटाइप की परवाह किए बिना, Gavreto उपचार लंबे समय तक चलने वाली नैदानिक गतिविधि से पता चलता है । विशिष्ट परिणाम इस प्रकार हैं: (1) आरईटी उत्परिवर्तन मेटास्टेटिक एमटीसी के साथ ५५ रोगियों में से जो पहले cabozantinib प्राप्त किया था और/ गावरेटो उपचार की समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) 60% (95% सीआई: 46%, 73%) थी, प्रतिक्रिया की औसत अवधि (डीओआर) अभी तक नहीं पहुंची है (95% सीआई: 15.1 महीने, एनई)। (2) आरईटी-म्यूटेटेड एडवांस्ड एमटीसी के साथ 29 रोगियों में, जिन्हें पहले कैबोजेनिब और/या वंदेतानिब प्राप्त नहीं हुआ था और मानक देखभाल के लिए उपयुक्त नहीं थे, ओआरआर ६६% (९५% सीआई: ४६%, ८२%) (3) आरईटी फ्यूजन-पॉजिटिव मेटास्टेटिक थायराइड कैंसर के साथ 9 रोगियों में, ओआरआर 89% (95% सीआई: 52%, 100%) था, और औसत डीओआर (95% सीआई: एनई, एनई) तक नहीं पहुंचा। इस अध्ययन में, सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (≥25%) जिन रोगियों में आरईटी द्वारा ट्यूमर प्रकार बदल दिए गए थे, वे कब्ज, ऊंचा रक्तचाप (उच्च रक्तचाप), थकान, मस्कुलोस्केलेटल दर्द और दस्त थे।

प्रलसेटिनीब की आणविक संरचना (चित्र स्रोत: aobious.com)

आरईटी-सक्रिय संलयन और उत्परिवर्तन एनएससीएलसी और एमटीसी सहित कई कैंसर प्रकारों के लिए प्रमुख रोग चालक हैं। आरईटी फ्यूजन में एनएससीएलसी रोगियों का लगभग 1-2% और पेपिलरी थायराइड कार्सिनोमा (पीटीसी) के लगभग 10-20% रोगी शामिल हैं, जबकि आरईटी म्यूटेशन में उन्नत एमटीसी वाले लगभग 90% रोगी शामिल होते हैं। इसके अलावा कोलोरेक्टल कैंसर, ब्रेस्ट कैंसर, अग्नाशय के कैंसर और अन्य कैंसर में भी कम आवृत्ति वाले आरईटी बदलाव देखे गए हैं और दवा प्रतिरोधी, ईजीएफआर-म्यूटेटेड एनएससीएलसी के मरीजों में आरईटी फ्यूजन भी देखा गया है ।

प्रसल्सेटिनिब को ब्लूप्रिंट मेडिसिन्स की रिसर्च टीम ने अपने मालिकाना कंपाउंड लाइब्रेरी के आधार पर डिजाइन किया था । प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, प्रलसेटिनीब ने हमेशा सबसे आम आरईटी जीन फ्यूजन के खिलाफ उप-नैनोमोलर टाइटर्स दिखाए हैं, उत्परिवर्तन और प्रतिरोध उत्परिवर्तन को सक्रिय करते हैं। इसके अलावा, आरईटी के लिए प्रलसेटिनीब की चयनशीलता में अनुमोदित बहु-किनेज़ अवरोधकों की तुलना में काफी सुधार हुआ है। उनमें से, प्रलसेटिनीब की प्रभावशीलता VEGFR2 की तुलना में 90 गुना अधिक है। प्राथमिक और माध्यमिक उत्परिवर्तनों को बाधित करके, प्रलसेटिनीब को नैदानिक दवा प्रतिरोध की घटना को दूर करने और रोकने की उम्मीद है। इस उपचार विधि से विभिन्न आरईटी वेरिएंट वाले रोगियों में लंबे समय तक चलने वाली नैदानिक छूट प्राप्त होने की उम्मीद है, और अच्छी सुरक्षा है।

यह उल्लेखनीय है कि एली लिली रेटेव्मो (selpercatinib) पहली अनुमोदित आरईटी अवरोधक है। इस दवा को एली लिली के तहत एक ऑन्कोलॉजी कंपनी लोक्सो ऑन्कोलॉजी द्वारा विकसित किया गया था और इस साल मई में अमेरिकी एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था । इसका उपयोग आरईटी जीन में आनुवंशिक परिवर्तन (उत्परिवर्तन या संलयन) के साथ तीन प्रकार के ट्यूमर वाले रोगियों का इलाज करने के लिए किया जाता है: गैर-छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर (एनएससीएलसी), मेडुलरी थायराइड कार्सिनोमा (एमटीसी), अन्य प्रकार के थायराइड कैंसर।

दवा के मामले में, रेटेव्मो को दिन में दो बार मौखिक रूप से लिया जाता है, भोजन के साथ या बिना। Retevmo पहली चिकित्सकीय दवा आरईटी आनुवंशिक परिवर्तन ले जाने के कैंसर रोगियों के लिए विशेष रूप से मंजूरी दे दी है । दवा के उपचार के लिए उपयुक्त है: (1) उन्नत या मेटास्टैटिक एनएससीएलसी के साथ वयस्क रोगियों; (2) उन्नत या मेटास्टैटिक एमटीसी वाले रोगी जो ≥12 वर्ष के हैं और उन्हें प्रणालीगत उपचार की आवश्यकता होती है; (3) ≥12 साल पुराने है और प्रणालीगत उपचार की आवश्यकता है और उन्नत आरईटी संलयन सकारात्मक थायराइड कैंसर जो आयोडीन चिकित्सा का जवाब बंद कर दिया है या रेडियोधर्मी आयोडीन चिकित्सा के लिए उपयुक्त नहीं है के साथ रेडियोधर्मी रोगियों रहे हैं । यह विशेष रूप से उल्लेखनीय है कि आरईटी संलयन के 50% तक- सकारात्मक एनएससीएलसी रोगियों में ट्यूमर ब्रेन मेटास्टेस हो सकता है। बेसलाइन मस्तिष्क मेटास्टेस के रोगियों में, Retevmo ने एक मजबूत प्रभाव दिखाया है, जिसमें इंट्राक्रैनियल छूट (सीएनएस-ओआरआर) 91% (एन = 10/11) के रूप में उच्च है।