एमजेन का पीसीएसके 9 इनहिबिटर रिपाथा पीडियाट्रिक फेज 3 बी स्टडी प्राइमरी एंडपॉइंट तक पहुंचता है

27-29 अगस्त, 2020 को यूरोपियन सोसाइटी ऑफ लिवर डिजीज (ईएएसएल) वार्षिक सम्मेलन और डिजिटल इंटरनेशनल लिवर सम्मेलन (डीआईएलसी) एक ऑनलाइन सम्मेलन के रूप में आयोजित किया गया था। ईएएसएल द्वारा "डिजिटल कॉन्फ्रेंस" मोड में आयोजित यह पहला वार्षिक कार्यक्रम है, जो दुनिया भर के वैज्ञानिक और चिकित्सा विशेषज्ञों को आकर्षित करता है जो यकृत अनुसंधान और नैदानिक ​​अनुभव के आदान-प्रदान के नवीनतम विकास के बारे में सीखते हैं।

29 अगस्त को, Amgen ने 10-17 वर्ष की आयु के विषमयुग्मजी फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (HeFH) के साथ बाल रोगियों के उपचार के लिए कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवा Repatha (evolocumab) के चरण IIIb HAUSER-RCT अध्ययन के सकारात्मक आंकड़ों की घोषणा की। अध्ययनों से पता चला है कि जब स्टैटिन और अन्य लिपिड-कम चिकित्सा के साथ संयुक्त होता है, तो रेपाथा प्लेसबो की तुलना में कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल-सी) के स्तर को काफी कम कर देता है। इन आंकड़ों की घोषणा यूरोपियन सोसायटी ऑफ कार्डियोलॉजी (ईएससी) की 29 अगस्त से 1 सितंबर तक हुई वार्षिक बैठक में की गई थी और साथ ही साथ न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में प्रकाशित की गई थी।

हेफ़एच एक वंशानुगत बीमारी है, और जन्म के समय एलडीएल-सी के उच्च स्तर वाले बच्चे हैं, जो एएससीवीडी के विकास को गति देगा और हृदय संबंधी घटनाओं के समग्र जोखिम को बढ़ाएगा। फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (एफएच) के रोगियों में हृदय रोग का खतरा सामान्य आबादी का लगभग 20 गुना है। एफएच वाले बच्चों में सामान्य वजन, अच्छे आहार और पर्याप्त व्यायाम की स्थिति के तहत एलडीएल-सी का उच्च स्तर होता है, और उन्हें कम उम्र से हृदय संबंधी घटनाओं का खतरा होता है।

हैसर-आरसीटी एक चरण 3 बी, मल्टी-सेंटर, रैंडमाइज्ड (2: 1), डबल-ब्लाइंड, 10-17 साल के हेफ़े रोगियों में प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन है, रेपाथा 420 एमजी का सूक्ष्मता से इंजेक्शन मासिक (एन=104) प्रभावकारिता, सुरक्षा का मूल्यांकन करता है। और प्लेसबो के साथ 24 सप्ताह की सहनशीलता (n=53)। अध्ययन में, रोगियों को यादृच्छिक रूप से समूहों में विभाजित किया गया और LDL-C (GG lt; 4.1 बनाम ol4.1mmol / L) और उम्र (GG lt; 14 वर्ष बनाम years14 वर्ष) द्वारा स्तरीकृत किया गया। प्रमुख पात्रता मानदंड में fat4 सप्ताह के लिए कम वसा वाले आहार और अधिकतम सहन किए गए खुराक लिपिड-लोअरिंग थेरेपी (एलएलटी) प्राप्त करना शामिल है लेकिन स्क्रीनिंग से पहले एलडीएल-सी के स्तर .43.4 mmol / L को उपवास करना। प्राथमिक समापन बिंदु बेसलाइन से एलडीएल-सी स्तरों में प्रतिशत परिवर्तन है जो उपचार के 24 सप्ताह तक है; द्वितीयक समापन बिंदुओं में शामिल हैं: एलडीएल-सी में औसत प्रतिशत परिवर्तन बेसलाइन से सप्ताह में 22 और सप्ताह में 24, और एलडीएल-सी से बेसलाइन से सप्ताह में 24 गैर-एचडीएल-सी (गैर-एचडीएल-सी), एपोलिपोप्रोटीन के प्रतिशत में परिवर्तन B (ApoB), कुल कोलेस्ट्रॉल / उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (HDL-C) अनुपात, और ApoB बेसलाइन से सप्ताह में 24 / Apolipoprotein A1 (ApoA1) अनुपात। आगे के सुरक्षा आकलन में टैनर स्टेजिंग, हार्मोन का स्तर, कैरोटिड इंटिमा-मीडिया मोटाई और कंप्यूटर-आधारित संज्ञानात्मक मूल्यांकन शामिल हैं।

परिणामों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: उपचार के 24 वें सप्ताह में, प्लेसबो समूह की तुलना में, आधार समूह के एलडीएल-सी स्तर को बेसलाइन से औसतन 38.3% कम किया गया था, और एलडीएल स्तर था 68.6 मिलीग्राम / डीएल से बिल्कुल कम।

इसके अलावा, प्लेसबो समूह की तुलना में, रीपैथा समूह ने बेसलाइन के सापेक्ष द्वितीयक लिपिड मापदंडों में भी सुधार दिखाया, जिसमें: 22-24 सप्ताह में एलडीएल-सी में 42.1% की कमी और गैर-एचडीएल-सी स्तरों में 35.0 कमी शामिल है। सप्ताह 24%, ApoB स्तर 24 वें सप्ताह में 32.5% की कमी हुई, और ApoB / ApoA1 अनुपात 24 वें सप्ताह में 36.4% की कमी हुई।

शोध में कोई नया सुरक्षा जोखिम नहीं पाया गया। सबसे सामान्य प्रतिकूल घटनाएँ (TEAE,> 2%) रेपाथा समूह में प्लेसीबो समूह (GG gt; 1%) से अधिक होती हैं, जिसमें सिरदर्द, गले में ऑरोफरीन्जील, फ्लू, फ्लू-प्रकार की बीमारी, ऊपरी पथ के संक्रमण और कब्ज शामिल हैं। ।

HeFH बच्चों के LDL-C स्तर को प्रभावी ढंग से प्रबंधित करना बहुत महत्वपूर्ण है, जो हृदय रोग के विकास में देरी करने में मदद करेगा। हैसर-आरसीटी के अध्ययन से डेटा पुष्टि करता है कि हेपा के साथ बच्चों के लिए रेपाथा एक सुरक्षित और प्रभावी उपचार है जो पहले से ही लिपिड-लोअरिंग थेरेपी प्राप्त कर रहे हैं, लेकिन एलडीएल-सी को और कम करने की आवश्यकता है।

नई कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवाओं का प्रतिस्पर्धी परिदृश्य

रेपाथा एक मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो मानव प्रोप्रोटीन कन्वर्टेज सबटिलिसिन / केक्सिन टाइप 9 (पीसीएसके 9) को लक्षित करता है। दवा PCSK9 को बांधती है और परिसंचारी PCSK9 और लो-डेंसिटी लिपोप्रोटीन (LDL) रिसेप्टर्स (LDLR) को रोकती है। बाइंडिंग PCSK9 की मध्यस्थता में गिरावट को रोकता है LDLR कि LDLR को लीवर कोशिकाओं की सतह पर पुनर्नवीनीकरण किया जा सकता है। PCSK9 और LDLR के संयोजन को रोककर, Repatha LDLR की संख्या को बढ़ाता है जो LDL को रक्त से साफ़ कर सकता है, जिससे LDL-C का स्तर कम हो जाता है।

PCSK9 निषेध स्टैटिन के बाद कोलेस्ट्रॉल कम करने के क्षेत्र में एक बड़ी सफलता है। अब तक, दो मोनोक्लोनल एंटीबॉडी PCSK9 अवरोधकों को मंजूरी दे दी गई है, और दूसरा Sanofi / Regeneron से अनमोल है। दो दवाएं जैविक दवाएं और महंगी दोनों हैं। इसलिए, उन्होंने बाजार के प्रभुत्व के लिए लड़ने के लिए लॉन्च किए जाने के बाद से एक दीर्घकालिक भयंकर मूल्य युद्ध शुरू किया है। पीडियाट्रिक रिसर्च की सफलता अम्गेन के लिए बहुत महत्वपूर्ण है, जो वयस्कों से लेकर किशोरों तक रेपैथा जीजी के रोगी पूल का विस्तार करने में मदद करेगी।

दो पक्षों के बीच भयंकर प्रतिस्पर्धा में, नोवार्टिस, एक लेटकॉमर के रूप में, एसआईआरएनए थेरेपी के साथ पीसीएसके 9 बाजार में प्रवेश करने की भी उम्मीद करता है। यह थेरेपी 9.7 बिलियन अमेरिकी डॉलर में टीएमसी के अधिग्रहण की मुख्य संपत्ति है। इसे केवल एक वर्ष में दो बार चमड़े के नीचे इंजेक्शन की आवश्यकता होती है और संयुक्त राज्य और यूरोपीय संघ में प्रवेश किया है। समीक्षा। इसी समय, तीन दवाओं को भी नए चैलेंजर्स का सामना करना पड़ रहा है, जैसे कि एग्रियन के पहले एसीएल अवरोधक नेक्सलेट (बीम्पादिक एसिड) और इसकी मिश्रित दवा नेक्सलिज़ेट (बीम्पैडोइक एसिड / इज़ेटिमिबे)। दो दवाओं में एक नया ब्रांड है। इस साल की पहली छमाही में इसका कोलेस्ट्रॉल कम करने वाला तंत्र संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित किया गया है, और इसकी कीमत PCSK9 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का केवल एक छोटा सा हिस्सा है। यह ध्यान देने योग्य है कि कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले दवा बाजार में, अगली प्रतियोगिता आगे तेज होगी।