ब्रिस्टल-मायर्स Squibb/Nektar स्टार इम्यूनोस्टिमुलेशन थेरेपी Bempeg अमेरिकी एफडीए अनाथ दवा द्वारा अनुमोदित है!

अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने हाल ही में स्टेज आईआईबी-IV मेलानोमा के इलाज के लिए नेक्टार थेराप्यूटिक्स इम्यूनोस्टिमुलेशन थेरेपी बेम्पेगलडेसल्यूकिन (बेम्पेग, एनकेटीआर-214) अनाथ दवा योग्यता (ओई) को दी। वर्तमान में, ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब (बीएमएस) बेमपेग और एंटी-पीडी-1 थेरेपी Opdivo (जेनेरिक नाम: nivolumab, nivolumab) के लिए एक प्रतिरक्षा संयोजन योजना विकसित करने के लिए Nektar चिकित्सा विज्ञान के साथ सहयोग कर रहा है । ट्यूमर.

अनाथ दवा दुर्लभ रोगों की रोकथाम, उपचार और निदान के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं को संदर्भित करती है, और दुर्लभ बीमारियां बहुत कम घटना वाले रोगों के वर्ग के लिए एक सामान्य शब्द हैं, जिसे "अनाथ रोग" भी कहा जाता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, दुर्लभ बीमारियां 200,000 से कम रोगी आबादी के साथ रोग प्रकारों को संदर्भित करती हैं। दुर्लभ रोग दवा विकास के लिए प्रोत्साहन विभिन्न नैदानिक विकास प्रोत्साहन, जैसे नैदानिक परीक्षण लागत से संबंधित कर क्रेडिट, एफडीए उपयोगकर्ता शुल्क में कटौती, परीक्षण डिजाइन में नैदानिक एफडीए सहायता और दवा शुरू होने के बाद अनुमोदित संकेत के लिए 7 साल की बाजार विशिष्टता अवधि शामिल हैं ।

बेमपेग एक CD122 पक्षपातपूर्ण आईएल-2 मार्ग एगोनिस्ट है जो प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाओं (एनके कोशिकाओं), सीडी 4 + टी कोशिकाओं, और सीडी 8 + टी कोशिकाओं की सतह पर मौजूद CD122-विशिष्ट रिसेप्टर्स को लक्षित करके शरीर में इन प्रतिरोधों को उत्तेजित करता है। कैंसर प्रतिरक्षा कोशिकाओं का प्रसार। CD122, जिसे इंटरल्यूकिन-2 रिसेप्टर बीटा सबयूनिट के रूप में भी जाना जाता है, एक महत्वपूर्ण सिग्नलिंग रिसेप्टर है जो इन प्रभावक टी कोशिकाओं के प्रसार को बढ़ाने के लिए जाना जाता है। प्री-क्लीनिकल और क्लीनिकल स्टडीज में बेमपेग ट्रीटमेंट इन कोशिकाओं को तेजी से विस्तार करने और ट्यूमर माइक्रोएनवायरमेंट में जुटाने का कारण बनता है ।

Opdivo एक पीडी-1 प्रतिरक्षा चौकी अवरोधक इम्यूनोसप्रेसन पर काबू पाने के लिए डिज़ाइन किया गया है; बेमपेग एक इम्यूनोस्टिमोस्टिमोरिलेटरी थेरेपी है जिसे ट्यूमर घुसपैठ कोशिकाओं, टी सेल क्लोन और पीडी-1 अभिव्यक्ति को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। Opdivo और bempeg कार्रवाई के दो अलग और पूरक तंत्र है; कैंसर से लड़ने के लिए शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षमता में सुधार करने के लिए दोनों के संयोजन, संयोजन पीडी-L1 नकारात्मक से बेसलाइन ट्यूमर को बदलने के लिए दिखाया गया है (<1%) positive="" for="" pd-l1="">

प्रतिरक्षा प्रणाली के पूरक के लिए शरीर में ट्यूमर-घुसपैठ लिम्फोसाइट्स (TILs) की संख्या में वृद्धि महत्वपूर्ण है, क्योंकि कई रोगियों को वर्तमान में अनुमोदित प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधकों से लाभ उठाना मुश्किल बनाने के लिए पर्याप्त TILs की कमी है। टी सेल प्रसार के साथ प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधकों का संयोजन एक सहक्रियात्मक प्रभाव पैदा कर सकता है, जिससे रोगियों को एक नया उपचार विकल्प प्रदान किया जा सकता है।

बेमपेग कैंसर रोधी प्रतिरक्षा कोशिकाओं के प्रसार को प्रोत्साहित कर सकता है

बीएमएस ने सितंबर 2016 में नेक्टार के साथ एक नैदानिक सहयोग तक पहुंच गया, जो कई प्रकार के कैंसर के उपचार के लिए बेमपेग के संयोजन में एंटी-पीडी-1 थेरेपी Opdivo (जेनेरिक नाम: निवोलुमाब, निवोलुमाब) का मूल्यांकन करने के लिए था। फरवरी 2018 में, दोनों दलों ने 9 ट्यूमर प्रकारों के 20 से अधिक संकेतों में बेमपेग और Opdivo और Opdivo + Yervoy के संयुक्त आवेदन को संयुक्त रूप से विकसित करने के लिए 3.6 बिलियन अमेरिकी डॉलर तक के एक और वैश्विक रणनीतिक विकास और व्यावसायीकरण सहयोग तक पहुंच गए, और 2 कंपनियों या तीसरे पक्ष से अन्य कैंसर रोधी दवाओं के साथ संयोजन किया।

इस साल जनवरी में दोनों दलों ने बेमपेग + ओपीडीवो के रणनीतिक सहयोग समझौते को संशोधित किया था । इस संशोधन में एक नई संयुक्त विकास योजना का शुभारंभ शामिल है । योजना के अनुसार, दोनों पार्टियां बेम्पेग + Opdivo संयोजन की वर्तमान नैदानिक विकास परियोजना का विस्तार करेंगी। पंजीकृत परीक्षणों (मेटास्टैटिक मेलानोमा की पहली पंक्ति उपचार, मेटास्टैटिक यूरोथेलियल कार्सिनोमा का पहली पंक्ति उपचार जो सिस्प्लैटिन के लिए उपयुक्त नहीं है, और मेटास्टैटिक रीनल सेल कार्सिनोमा के पहली पंक्ति के उपचार) को 2 अतिरिक्त पंजीकृत परीक्षणों (मेलानोमा का न्यायनिर्णयन उपचार, मांसपेशियों आक्रामक मूत्राशय कैंसर) को शामिल करने के लिए विस्तारित किया गया था। इसके अलावा, भविष्य के पंजीकरण परीक्षणों का समर्थन करने के लिए, दोनों पार्टियां गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा (आरसीसी) के पहली पंक्ति के उपचार में एक्सिटिनिब (एक्सिटिनिब) के साथ संयुक्त बेम्पेग + Opdivo की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए एक चरण I/II खुराक वृद्धि और विस्तार अध्ययन शुरू करेंगी । इन अध्ययनों की लागत मूल सहयोग समझौते में उल्लिखित लागत साझा करण के अनुसार साझा की जाएगी । नए रणनीतिक सहयोग समझौते के हिस्से के रूप में, ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब स्वतंत्र रूप से बेम्पग + Opdivo के साथ गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) के प्रथम पंक्ति के उपचार के लिए एक चरण I/II खुराक अनुकूलन और विस्तार अध्ययन का संचालन और निधि देगा ।

वर्तमान में, बेमपेग + Opdivo प्रतिरक्षा संयोजन तीन चरण III नैदानिक परीक्षणों में प्रवेश किया है, जिसमें शामिल हैं: अरेक्पेशीय या मेटास्टैटिक मेलानोमा (NCT03635983) का पहली पंक्ति उपचार), उन्नत गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा (NCT03729245) का पहली पंक्ति उपचार, और पहली पंक्ति उपचार सिस्प्लैटिन कीमोथेरेपी मांसपेशियों में घुसपैठ मूत्राशय कैंसर (NCT02211111) का उपचार शामिल है।

मेलानोमा के उपचार में, अगस्त 2019 में, यूएस एफडीए ने बेम्पेग + Opdivo प्रतिरक्षा संयोजन अresectable या मेटास्टैटिक मेलानोमा सफलता दवा योग्यता (BTD) के लिए पहली पंक्ति उपचार प्रदान किया।

यह बीटीडी प्रथम चरण में मेटास्टैटिक (स्टेज IV) मेलानोमा वाले रोगियों की एक पलटन के आंकड़ों पर आधारित है/ परिणामों से पता चला है कि 29 मार्च, 2019 तक, 12.7 महीनों के औसत अनुवर्ती के साथ, एनकेटीआर-214 + ओप्डिवो कॉम्बिनेशन इम्यूनोथेरेपी प्राप्त करने वाले 38 रोगियों को पहली पंक्ति के उपचार के साथ संयुक्त रूप से 53% (20/38) की कुल प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) का आकलन किया जा सकता है), पूर्ण छूट दर (सीआर) 34% (13/38), रोग नियंत्रण दर (डीसीआर: सीआर + पीआर + एसडी, पूर्ण छूट + आंशिक छूट + स्थिर रोग) 74% है। बेसलाइन पर, पीडी-एल1 निगेटिव (एन = 14), पीडी-एल1 पॉजिटिव (एन = 21), पीडी-एल1 स्थिति अज्ञात (एन = 3), सामान्य संदर्भ मूल्य (एलडीएच> यूएलएन, एन = 11) की ऊपरी सीमा से ऊपर लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज। लिवर मेटास्तासिस (एन = 10) उपसमूहों में, कुल छूट दर क्रमशः 43%, 62%, 33%, 45%, और 50%थी।