सस्ती दवा ल्यूकेमिया में उपचार प्रतिरोध को कम कर सकती है

ल्यूकेमिया रक्त कैंसर का एक समूह है जिसके परिणामस्वरूप सफेद रक्त कोशिकाओं की अधिक मात्रा होती है। ल्यूकेमिया के दोनों पुराने रूप हैं जो कई वर्षों में धीरे-धीरे प्रगति करते हैं और ल्यूकेमिया के तीव्र प्रकार हैं जो तेजी से विकसित होते हैं। एएमएल हर साल संयुक्त राज्य अमेरिका में २०,००० से अधिक लोगों को प्रभावित करता है, और मृत्यु दर विशेष रूप से पुराने रोगियों में अधिक है ।

एएमएल के इलाज के लिए सबसे आम दवाओं में से एक साइटाराबाइन (आरा-सी), एक साइटोटॉक्सिक दवा है जो डीएनए प्रतिकृति में हस्तक्षेप करती है। हालांकि, कई मरीज इलाज का जवाब नहीं देते क्योंकि उनकी ल्यूकेमिक कोशिकाएं एंजाइम SAMHD1 के उच्च स्तर को व्यक्त करती हैं, जो साइटाबिन, आरा-सीटीपी के सक्रिय मेटाबोलाइट को तोड़देती है। इन रोगियों को SAMHD1 के कम ल्यूकेमिक स्तर के साथ रोगियों की तुलना में एक काफी बदतर जीवित रहने की दर है । इसलिए, एएमएल के उपचार में सुधार करने के लिए एक आशाजनक रणनीति साइटाराबाइन पर इस एंजाइम के प्रभाव को रोकना है।

इस अध्ययन में शोधकर्ताओं ने साइताराबाइन के साथ इलाज ल्यूकेमिया कोशिकाओं में आरा-सीटीपी को तोड़ने की SAMHD1 की क्षमता पर ३३,००० से अधिक विभिन्न पदार्थों के प्रभाव का परीक्षण किया । इस प्रयोग ने तीन विभिन्न पदार्थों की पहचान की, तथाकथित रिपोन्यूलियोटाइड रिक्ड्यूलेट (आरएनआरआई), कि सभी ने आरा-सीटीपी को निष्क्रिय करने की SAMHD1 की क्षमता को कम कर दिया: हाइड्रोक्सीयूरिया, जेमसिटापिन और ट्रायपाइन ।

स्वीडन के कारोलिंस्का इंस्टीट्यूट में महिला और बच्चों के स्वास्थ्य विभाग के शोधकर्ता निकोला हेरोल्ड कहते हैं, "इन तीन पदार्थों में से किसी को जोड़ने से SAMHD1 के उच्च स्तर के साथ सेल नमूनों में साइटाराबाइन-उपचार के प्रभाव में काफी सुधार हुआ । "यह दोनों वयस्कों और बच्चों से एएमएल नमूनों के लिए सच था । एएमएल-चूहों में, हमने यह भी देखा कि औसत अस्तित्व काफी लंबा था जब साइटाराबाइन को आरएनआर-अवरोधक के साथ जोड़ा गया था।

हाइड्रोक्यूयूरिया एक सस्ती दवा है जिसका उपयोग एएमएल जैसी रक्त रोगों के इलाज के लिए किया जाता है। हालांकि, इसका उपयोग साइटाबिन के संयोजन में व्यवस्थित रूप से नहीं किया गया है। Gemcitabine एक शक्तिशाली दवा है कि कैंसर के कई अलग प्रकार के इलाज के लिए प्रयोग किया जाता है, लेकिन यह विषाक्त हो सकता है अगर बार दिया । Triapine एक दवा वर्तमान में कैंसर के इलाज के लिए नैदानिक अध्ययन के दौर से गुजर रहा है । पशु अध्ययन में, संयोजन चिकित्सा पहले से ही साइटाबाइन-उपचार में स्थापित उन लोगों से परे किसी भी अतिरिक्त दुष्प्रभाव प्रदर्शित नहीं किया ।

अनुसंधान समूह अब एक नैदानिक अध्ययन है कि मानक एएमएल के संयोजन के प्रभाव का मूल्यांकन करेंगे के साथ आगे बढ़ने की योजना बना रहा है हाल ही में निदान रोगियों में हाइड्रोक्सीयूरिया के साथ उपचार । यह अध्ययन स्वीडिश एएमएल-ग्रुप के सहयोग से किया जाएगा और कुछ हफ्तों के भीतर मरीजों की भर्ती शुरू कर देगा ।

निकोलस हेरोल्ड कहते हैं, "हाइड्रोक्सीयूरिया एक अनुमोदित दवा है जिसका उपयोग पहले से ही एएमएल के इलाज के लिए किया जाता है, इसलिए हमें लगता है कि इसमें काफी क्षमता है । "यदि हमारे अनुसंधान के परिणामनैदानिक परीक्षणों में पुष्टि की जा सकती है, एएमएल के उपचार काफी सीमित संसाधनों के साथ विकासशील देशों में भी सुधार किया जा सकता है के बाद से हाइड्रोक्सीयूरिया पेटेंट मुक्त है और अधिक से अधिक ibuprofen लागत नहीं है."

शोधकर्तायह भी दिखाने में सफल रहे कि कैसे आरएनआर-अवरोधकों ने SAMHD1-स्तरों को मशीनी रूप से प्रभावित किया । ये दवाएं डिऑक्सीन्यूक्लियोसाइड ट्रिप्फोस्फेट (डीएनटीपी) की इंट्रासेलुलर संरचना को बदलती हैं, जो अणुओं के लिए ब्लॉक बना रही हैं। चूंकि SAMHD1 को अपनी एंजाइमैटिक गतिविधि को सक्रिय करने के लिए डीएनटीपी की आवश्यकता होती है, इसलिए यह आरा-सीटीपी को तोड़ने की अपनी क्षमता को प्रभावी ढंग से समाप्त करता है।

स्रोत से: https://www.sciencedaily.com/releases/2020/01/200117080826.htm