एफडीए दी AXS-05 (dextromethorphan/bupropion संशोधित रिलीज एजेंट) सफलता दवा योग्यता!

एक्ससम थेराप्यूटिक्स एक नैदानिक चरण बायोफार्मा कंपनी है जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) के रोगों के लिए अभिनव उपचार विकसित करने पर केंद्रित है। हाल ही में कंपनी ने घोषणा की थी कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने अल्जाइमर रोग (एडी) आंदोलन के इलाज के लिए एएक्सएस-05 (डेक्सट्रोमेथोरफान/बुप्रोपियन मॉडिफाइड रिलीज एजेंट) निर्णायक दवा योग्यता (बीटीडी) प्रदान की है । विज्ञापन आंदोलन के इलाज के लिए फिलहाल किसी भी दवा को मंजूरी नहीं दी गई है।

यह उल्लेखनीय है कि यह दूसरी बार है जब AXS-05 को यूएस एफडीए द्वारा बीटीडी से सम्मानित किया गया है। इससे पहले, एफडीए ने प्रमुख अवसाद (एमडीडी) के उपचार के लिए AXS-05 बीटीडी प्रदान किया है, साथ ही रिफ्रैक्टरी डिप्रेशन (टीआरडी) और एडी आंदोलन के उपचार के लिए फास्ट ट्रैक योग्यता (एफटीडी) प्रदान की है।

BTD 2012 में एफडीए द्वारा बनाया गया एक नया दवा समीक्षा चैनल है। इसका उद्देश्य गंभीर या जानलेवा बीमारियों के लिए उपचारों के विकास और समीक्षा में तेजी लाने के लिए है और प्रारंभिक नैदानिक सबूत है कि दवा मौजूदा चिकित्सीय दवाओं की तुलना में दवा की स्थिति में काफी सुधार कर सकती है। नई दवा। बीटीडी दवाओं को प्राप्त करने के लिए अनुसंधान और विकास के दौरान एफडीए के वरिष्ठ अधिकारियों द्वारा अधिक बारीकी से निर्देशित किया जा सकता है ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि रोगियों को कम से कम समय में नए उपचार विकल्प प्रदान किए जाएं।

अल्जाइमर रोग (विज्ञापन) पागलपन का सबसे आम प्रकार है, संज्ञानात्मक क्षमताओं और बेचैनी सहित व्यवहार और मनोवैज्ञानिक लक्षणों में गिरावट की विशेषता है । विज्ञापन रोगियों के 70% में आंदोलन देखा जा सकता है, जो संज्ञानात्मक क्षमता में त्वरित गिरावट, नर्सिंग होम में जल्दी प्लेसमेंट और मृत्यु दर में वृद्धि से संबंधित है। नैदानिक अध्ययनों से पता चला है कि AXS-05 जल्दी, काफी हद तक, और काफी प्लेसबो की तुलना में विज्ञापन रोगियों के आंदोलन में सुधार कर सकते हैं ।

AXS-05 मल्टीमॉडल गतिविधि के साथ एक नया, मौखिक, मालिकाना एनएमडीए रिसेप्टर विरोधी है जो वर्तमान में अवसाद और अन्य केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) रोगों के उपचार के लिए नैदानिक विकास में है। एक्सएस-05 डेक्सट्रोमेथोरफान और बुप्रोपियन के मालिकाना योगों और खुराकों से बना है, और एक्ससोम की मेटाबोलिक अवरोध तकनीक का उपयोग करता है।

एक्सएस-05 का डेक्सट्रोमेट्रोफेन घटक एक गैर-प्रतिस्पर्धी एन-मिथाइल-डी-एस्पार्टेट (एनएमडीए) रिसेप्टर विरोधी है, जिसे ग्लूटामेट रिसेप्टर मॉड्यूलर के रूप में भी जाना जाता है, जो कार्रवाई का एक नया तंत्र है, इसका मतलब है कि इसकी कार्रवाई वर्तमान में उपलब्ध अधिकांश अवसाद दवाओं से अलग है। एक्सएस-05 का डेक्सट्रोमेट्रफेन घटक सिग्मा-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट, निकोटीनिक एसीटिलकोलिन रिसेप्टर विरोधी, सेरोटोनिन और नोरेपाइनफ्रीन ट्रांसपोर्टर अवरोधक भी है। एएक्सएस-05 का बुप्रोपियन घटक डेक्सट्रोमेट्राफेन, एक नोरेपाइनफ्रीन और डोपामाइन रिटेक अवरोधक और एक निकोटीन एसीटिलकोलिन रिसेप्टर विरोधी की जैव उपलब्धता में सुधार करता है। AXS-05 से अधिक ४० अमेरिका और अंतरराष्ट्रीय पेटेंट है, और संरक्षण अवधि २०३४ तक है ।

वर्तमान में, AXS-05 अल्जाइमर आंदोलन, अवसाद, और धूम्रपान समाप्ति परीक्षणों में अपनी प्रभावशीलता साबित कर दिया है । इसके अलावा, AXS-05 सकारात्मक दवा और प्लेसबो नियंत्रण की तुलना में अल्जाइमर आंदोलन और अवसाद में तेजी से शुरुआत दिखाया ।

एक्ससोम के सीईओ हेरियट तबुटे, एमडी ने कहा: "यह बीटीडी विज्ञापन आंदोलन के इलाज के लिए एक्सएस-05 के विकास में एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर है। विज्ञापन आंदोलन एक गंभीर, व्यापक और दुर्बल रोग है, और वर्तमान में कोई अनुमोदित उपचार योजना नहीं है । यह एक्सएस-05 द्वारा प्राप्त दूसरा बीटीडी भी है, जो कई कठिन-से-इलाज केंद्रीय तंत्रिका तंत्र रोगों में अपूरित चिकित्सा जरूरतों को हल करने के लिए एक्सएस-05 की क्षमता को रेखांकित करता है। हम विज्ञापन आंदोलन के उपचार के लिए AXS-05 अनुसंधान और विकास को आगे बढ़ाने के लिए आने वाले महीनों में एफडीए के साथ काम करने के लिए तत्पर हैं ।

यह बीटीडी चरण द्वितीय/III एडवांस-1 अनुसंधान के आंकड़ों पर आधारित है । यह एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित, मल्टीसेंटर, अमेरिकी परीक्षण है जो विज्ञापन आंदोलन के उपचार में AXS-05 की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। इस अध्ययन में, 366 रोगियों को एएक्सएस-05 प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था (खुराक वृद्धि 45 मिलीग्राम/105 मिलीग्राम तक दो बार दैनिक), बुप्रोपियन (खुराक में दो बार 105 मिलीग्राम तक बढ़ना), और 5 सप्ताह के लिए प्लेसबो। मुख्य उपचारात्मक प्रभाव सूचकांक कोहेन-मैन्सफील्ड आंदोलन भावनात्मक व्यवहार पैमाने (सीएमएआई, जिसे किर्श स्केल के रूप में जाना जाता है) है। सीएमएआई एक 29-आइटम केयरटेकर रेटिंग स्केल है, जो डिमेंशिया रोगियों में आंदोलन से संबंधित व्यवहारों की आवृत्ति का आकलन करने के लिए उपयोग किया जाता है, जिसमें अत्यधिक मोटर गतिविधि (जैसे पेसिंग), मौखिक हमले (जैसे चिल्लाना और चिल्लाना), और शारीरिक हमले (जैसे पकड़ने, धक्का देने और मारने) शामिल हैं।

इस साल अप्रैल के अंत में एक्ससोम ने घोषणा की थी कि एडवांस-1 ट्रायल अपने मुख्य अंत बिंदु पर पहुंच गया है । आंकड़ों से पता चला है कि 5 सप्ताह में, प्लेसबो समूह के साथ तुलना में, AXS-05 समूह में रोगियों के कुल CMAI स्कोर सांख्यिकीय काफी कम था: AXS-05 समूह में बेसलाइन से १५.४ अंक की औसत कमी और प्लेसबो समूह में ११.५ अंक की औसत कमी (पी = ०.०१०) । ये परिणाम इस बात का प्रतिनिधित्व करते हैं कि एक्सएस-05 समूह का औसत प्रतिशत बेसलाइन स्तर से घटकर 48% हो गया, जबकि प्लेसबो समूह का औसत प्रतिशत घटकर 38% हो गया। AXS-05 ने भी सीएमएआई के कुल स्कोर में बुप्रोपियन को बेहतर प्रदर्शन किया (पी<0.001), confirming="" the="" contribution="" of="" the="" dextromethorphan="" component="" in="" the="">

AXS-05 आंदोलन के लक्षणों को जल्दी सुधार सकता है। दूसरे सप्ताह के बाद से, AXS-05 द्वारा CMAI कुल स्कोर में सुधार संख्यात्मक रूप से placebo से बेहतर था, और यह केवल एक सप्ताह के बाद सांख्यिकीय महत्व तक पहुंच AXS-05, यानी, तीसरे सप्ताह (पी = 0.007) की पूरी खुराक ।

प्लेसबो समूह की तुलना में, AXS-05 समूह में रोगियों के अनुपात, जिन्हें सीएमएआई (73% बनाम 57%, पी = 0.005) के लिए नैदानिक प्रतिक्रिया प्राप्त हुई थी, सांख्यिकीय रूप से काफी वृद्धि हुई थी, और नैदानिक प्रतिक्रिया को बेसलाइन स्तर से 30% या अधिक सुधार के रूप में परिभाषित किया गया था। ये परिणाम संशोधित अल्जाइमर रोग सहयोगी अध्ययन-नैदानिक परिवर्तन समग्र छाप स्केल (एमएडीसी-सीजीआईसी) का उपयोग करके चिकित्सकों द्वारा मापे गए परिवर्तनों के समग्र मूल्यांकन के अनुरूप हैं। प्लेसबो की तुलना में, AXS-05 ने आंदोलन में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाया (पी = 0.036)।

इस टेस्ट में एक्सएस-05 को अच्छी तरह से बर्दाश्त किया गया । AXS-05 समूह में सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं तंद्रा थे (AXS-05 समूह में 8.2%, बुप्रोपियन समूह में 4.1%, और प्लेसबो समूह में 3.2%) और चक्कर आना (क्रमशः 6.3%, 10.2%, और 3.2%) और दस्त (क्रमशः 4.4%, 6.1%, 4.4%)। एक्सएस-05, बुप्रोपियन और प्लेसबो समूहों में, प्रतिकूल घटनाओं के कारण विच्छेदन की दरें क्रमशः 1.3%, 2.0%, और 1.3% थीं। AXS-05 के साथ इलाज रोगियों में, 3.1% रोगियों में गंभीर प्रतिकूल घटनाएं थीं, जबकि बुप्रोपियन और प्लेसबो के साथ इलाज करने वाले क्रमशः 8.2% और 5.7% थे। किसी भी उपचार समूह में अध्ययन दवा से संबंधित कोई गंभीर प्रतिकूल घटनाएं नहीं पाई गईं । प्लेसबो ग्रुप में 1 मौत, बुप्रोपियन ग्रुप में 1 की मौत और एएक्सएस-05 ग्रुप में कोई मौत नहीं हुई । मिनी-मेंटल स्टेट एग्जामिनेशन (एमएमएसई) एक व्यापक रूप से उपयोग किया जाने वाला सामान्य संज्ञानात्मक कार्य माप विधि है, और इस बात का कोई सबूत नहीं है कि एएक्सएस-05 प्राप्त करने वाले रोगियों में संज्ञानात्मक कार्य में गिरावट आती है। AXS-05 उपचार का सेनिटेशन से कोई लेना-देना नहीं है।