केआरएएस इनहिबिटर एडग्रासिब को एफडीए द्वारा एक निर्णायक चिकित्सा के रूप में प्रमाणित किया गया है!

आज, मिराती थेरेप्यूटिक्स ने घोषणा की कि यूएस एफडीए ने कंपनी [जीजी] #39; के KRAS G12C अवरोधक एडग्रासिब ब्रेकथ्रू थेरेपी पदनाम को KRAS G12C म्यूटेशन के साथ इलाज किए गए गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (NSCLC) रोगियों के उपचार के लिए प्रदान किया है।

इससे पहले, मिराती और ज़ै लैब ग्रेटर चीन में छोटे अणु KRASG12C अवरोधक एडग्रासिब के विकास और व्यावसायीकरण पर एक सहयोग और लाइसेंसिंग समझौते पर पहुँचे हैं। Adagrasib एक शोध, अत्यधिक चयनात्मक और प्रभावी मौखिक छोटे अणु KRASG12C अवरोधक है, जो लक्षित अवरोध को बनाए रखने के लिए अनुकूलित है। KRASG12C उत्परिवर्ती कैंसर के उपचार के लिए यह सुविधा बहुत महत्वपूर्ण है जो हर 24-48 घंटों में पुन: उत्पन्न होती है। एडग्रासिब के अध्ययन से पता चला है कि दवा का लंबा आधा जीवन, व्यापक ऊतक वितरण और अच्छी सहनशीलता है। इसी समय, एडग्रासिब ने गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, कोलोरेक्टल कैंसर, अग्नाशय के कैंसर और KRASG12C म्यूटेशन के साथ अन्य ठोस ट्यूमर में एकल-एजेंट प्रभावकारिता दिखाई है।

विश्व स्वास्थ्य संगठन के इंटरनेशनल एजेंसी फॉर रिसर्च ऑन कैंसर (IARC) द्वारा 2020 में जारी किए गए नवीनतम वैश्विक कैंसर बोझ के आंकड़ों को देखते हुए, 2020 में दुनिया भर में 9.96 मिलियन कैंसर से मौतें हुईं, जिनमें से 1.8 मिलियन फेफड़ों के कैंसर से हुई मौतें थीं, जो अन्य से कहीं अधिक थीं। कैंसर के प्रकार और कैंसर से होने वाली मौतों में रैंकिंग। नंबर एक। २०२० में, चीन में कैंसर से होने वाली मौतों की संख्या ३ मिलियन है, और फेफड़ों के कैंसर से होने वाली मौतों की संख्या बहुत आगे है, जो ७१०,००० तक पहुंच गई है, जो कैंसर से होने वाली मौतों की कुल संख्या का २३.८% है। फेफड़ों के कैंसर से कैसे छुटकारा पाया जाए यह उन कई समस्याओं में से एक है जिसे चिकित्सा समुदाय को दूर करने की आवश्यकता है।

वर्तमान शोध के अनुसार, आरएएस जीन उत्परिवर्तन कैंसर के प्रमुख कारणों में से एक है। केआरएएस उत्परिवर्तन अक्सर फेफड़ों के कैंसर, अग्नाशय के कैंसर और कोलोरेक्टल कैंसर में होते हैं, इसलिए वे वैज्ञानिकों के लिए एक लोकप्रिय लक्ष्य बन गए हैं।

हाल के वर्षों में, KRAS G12C अवरोधकों द्वारा प्रस्तुत प्रत्यक्ष लक्षित RAS चिकित्सा ने महत्वपूर्ण प्रगति की है। KRAS जीन उत्परिवर्तन मुख्य रूप से कोडन 12, 13 और 61 पर केंद्रित होते हैं, जिनमें से कोडन 12 उत्परिवर्तन 80% से अधिक होते हैं, जिनमें G12A, G12C, G12D, G12R, G12S और G12V शामिल हैं, जबकि KRAS G12C उत्परिवर्तन 80% से अधिक हैं। सभी केआरएएस उत्परिवर्तन का%, और मुख्य रूप से गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) में।

KRAS G12C अवरोधक सहसंयोजक रूप से KRAS को G12C म्यूटेशन के साथ बाँध सकते हैं और KRAS G12C म्यूटेंट को निष्क्रिय अवस्था में लॉक कर सकते हैं। इस थेरेपी ने सबसे पहले एमजेन [जीजी] #39 के एएमजी 510 अवरोधक में एक बड़ी सफलता हासिल की। एएमजी 510 को मुख्य रूप से एनएससीएलसी पर लक्षित किया गया था। इसे 2020 के अंत में FDA द्वारा सफलता चिकित्सा पदनाम दिया गया था, और प्राथमिकता समीक्षा और त्वरित अनुमोदन के लिए योग्य था। इसे 28 तारीख को FDA द्वारा विश्व' का पहला KRAS अवरोधक बनने के लिए अनुमोदित किया गया था।

सीधे आरएएस उपचारों को लक्षित करने के अलावा, अप्रत्यक्ष लक्षित चिकित्सा भी ध्यान आकर्षित कर रही है। अप्रत्यक्ष लक्षित चिकित्सा आमतौर पर आरएएस और जीटीपी के संयोजन को सक्रिय अवस्था में प्रवेश करने से रोकने के लिए अपने सिग्नलिंग मार्ग में लक्ष्य को रोकती है, जिससे कैंसर के शामिल होने से बचा जा सकता है। फार्मास्युटिकल कंपनियां इस अनुसंधान और विकास पथ में एक साथ आती हैं, तकनीकी सफलता प्राप्त करने की उम्मीद करती हैं।

वर्तमान में, नोवार्टिस's TNO-155, JAB-3068 को संयुक्त रूप से जैकोस और एबवी द्वारा विकसित किया गया है, और RMC-4630 संयुक्त रूप से Sanofi और Revolution द्वारा विकसित किया गया है, सभी SHP2 अवरोधक ट्रैक पर दांव लगा रहे हैं और चरण I नैदानिक ​​​​परीक्षणों में प्रवेश कर चुके हैं। ; रोश [जीजी] # 39; कोबीमेटिनिब, नोवार्टिस [जीजी] # 39; एस ट्रैमेटिनिब और ऐरे [जीजी] # 39; बिनीमेटिनिब सभी एमईके अवरोधक हैं। उनमें से, ऐरे's Encorafenib और Binimetinib का उपयोग मेटास्टेटिक मेलेनोमा के इलाज के लिए संयोजन में किया गया है; बायर's Copanlisib सितंबर 2017 में PI3K सिग्नलिंग मार्ग को लक्षित करता है, इसे 14 तारीख को US FDA द्वारा आवर्तक कूपिक लिंफोमा के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था, और CDE द्वारा सफलता उपचार उत्पादों की सूची में शामिल किया गया था। 2020 के अंत में, और चीन में लिस्टिंग के लिए घोषित किया गया है।

आरएएस के प्रत्यक्ष लक्ष्यीकरण और आरएएस के अप्रत्यक्ष लक्ष्यीकरण के अलावा, आरएएस उत्परिवर्तन के लिए कई उपचार हैं, जैसे कि सीआरएनए थेरेपी, दत्तक सेल थेरेपी, और ट्यूमर के टीके, नैदानिक ​​अनुसंधान और सत्यापन की प्रतीक्षा कर रहे हैं।