नोवार्टिस जेके अवरोधक जाकवी स्टेरॉयड-रिफ्रैक्टरी क्रोनिक ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट डिजीज (जीवीएचडी) चरण 3 नैदानिक सफलता का सफलतापूर्वक इलाज करता है!

नोवार्टिस ने हाल ही में अमेरिकन सोसायटी ऑफ हेमेटोलॉजी (ऐश) की 62 वीं वार्षिक बैठक में प्रमुख चरण III REACH3 अध्ययन (NCT03112603) के विस्तृत परिणामों की घोषणा की । यह एक यादृच्छिक, ओपन-लेबल, बहु-केंद्र अध्ययन बच्चों (≥12 साल पुराना) और वयस्क रोगियों में किया जाता है जो एलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के बाद स्टेरॉयड-रिफ्रैक्टरी या स्टेरॉयड-निर्भर क्रोनिक ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (GvHD) विकसित करते हैं। आंकड़ों से पता चलता है कि सबसे अच्छा उपलब्ध चिकित्सा (बैट), मौखिक JAK1/2 अवरोधक Jakavi (ruxolitinib) के साथ तुलना में काफी स्टेरॉयड रिफ्रैक्टरी के साथ रोगियों में प्रभावकारिता संकेतकों की एक श्रृंखला में सुधार/

क्रोनिक GvHD स्टेम सेल प्रत्यारोपण के एक जीवन के लिए खतरा जटिलता है, और रोगियों के बारे में आधे स्टेरॉयड रिफ्रैक्टरी का विकास होगा/ यह उल्लेखनीय है कि जाकवी स्टेरॉयड-रिफ्रैक्टरी/बड़े पैमाने पर यादृच्छिक नैदानिक परीक्षणों में निर्भर पुरानी GvHD के उपचार में प्रभावकारिता दिखाने के लिए पहली दवा है लायक है । REACH3 अध्ययन के परिणामों के अनुसार, Novartis २०२१ की पहली छमाही में यूरोप में संयुक्त राज्य अमेरिका के बाहर के देशों में स्टेरॉयड-रिफ्रैक्टरी/निर्भर GvHD रोगियों के इलाज के लिए जावी के लिए एक नियामक आवेदन प्रस्तुत करने की योजना है ।

जर्मनी के फ्रीबर्ग विश्वविद्यालय के अस्पताल हेमेटोलॉजी, ऑन्कोलॉजी और स्टेम सेल प्रत्यारोपण विभाग के डॉ रॉबर्ट Zeiser ने कहा: "स्टेम सेल प्रत्यारोपण के बाद क्रोनिक जीवीएचडी के विनाशकारी और संभावित घातक प्रभाव ने इलाज के लिए भारी चुनौतियां ला दी हैं, खासकर लगभग आधे रोगियों के लिए । रोगियों को जो पर्याप्त रूप से स्टेरॉयड थेरेपी का जवाब नहीं दिया है के लिए. कायल REACH3 अध्ययन के परिणामों के आधार पर, अब हम इन रोगियों के लिए देखभाल का एक संभावित नए मानक है ।

REACH3 अध्ययन में, उपचार के 24 वें सप्ताह में, अध्ययन प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया: बैट समूह के साथ तुलना में, जाकवी समूह की समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) में काफी सुधार हुआ (49.7% बनाम 25.6%, पी<0.0001). in="" addition,="" jakavi="" also="" showed="" statistically="" significant="" and="" clinically="" significant="" improvements="" in="" key="" secondary="" endpoints:="" (1)="" compared="" with="" the="" bat="" group,="" the="" jakavi="" group="" had="" failure-free="" survival="" (ffs;="" defined="" as="" early="" relapse="" of="" the="" disease="" and="" initiation="" of="" new="" systemic="" therapy="" treatment="" of="" chronic="" gvhd,="" death="" of="" death)="" showed="" significant="" improvement="" (median="" ffs:="" less="" than="" 5.7="" months;="" hr="0.370;" 95%ci:="" 0.268-0.510;=""><0.0001). (2)="" according="" to="" the="" modified="" lee="" symptom="" score="" (mlss)="" scale,="" the="" ratio="" of="" responders="" whose="" total="" symptom="" score="" (tss)="" was="" reduced="" by="" ≥7="" points="" from="" baseline="" was="" used="" to="" evaluate.="" the="" symptoms="" reported="" by="" patients="" in="" the="" jakavi="" group="" were="" more="" improved="" than="" those="" in="" the="" bat="" group="" (24.2%="" vs="" 11.0%;="" p="0.0011)." (3)="" 76.4%="" of="" patients="" in="" the="" jakavi="" group="" achieved="" the="" best="" overall="" response="" (bor),="" and="" 60.4%="" in="" the="" bat="" group="" (or="2.17;" 95%ci:="" 1.34-3.52).="" the="" median="" duration="" of="" response="" (dor)="" has="" not="" been="" reached="" in="" the="" jakavi="" group,="" and="" 6.24="" months="" in="" the="" bat="">

इस अध्ययन में, कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं देखा गया, और उपचार के कारण प्रतिकूल घटनाएं (एईएस) जाकवी की ज्ञात सुरक्षा के अनुरूप थीं। जावी समूह और बैट समूह में सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं एनीमिया (29.1% बनाम 12.7%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (21.2% बनाम 14.6%), उच्च रक्तचाप (15.8% बनाम 12.7%) और बुखार (15.8% बनाम 9.5%)। हालांकि 37.6% और 16.5% रोगियों को जावी और बैट के खुराक समायोजन की आवश्यकता थी, एईएस के कारण उपचार बंद करने वाले रोगियों की संख्या कम थी (क्रमशः 16.4% और 7%) मृत्यु दर उपचार समूहों (19% बनाम 16% बैट) में समान थी। जावी ग्रुप में क्रॉनिक जीवीएचडी की वजह से होने वाली मौतों की संख्या थोड़ी ज्यादा थी।

भ्रष्टाचार बनाम मेजबान रोग (GvHD) एक आम और संभावित जीवन के लिए खतरा जटिलता allogeneic स्टेम सेल प्रत्यारोपण के बाद है । यह दाता कोशिकाओं की एक प्रतिक्रिया है प्राप्तकर्ता सामांय कोशिकाओं पर हमला क्योंकि दाता कोशिकाओं विदेशी कोशिकाओं के रूप में प्राप्तकर्ता कोशिकाओं का संबंध है । जीवीएचडी के दो मुख्य प्रकार तीव्र जीवीएचडी (प्रत्यारोपण के बाद 100 दिनों के भीतर होने वाली) और पुरानी जीवीएचडी (प्रत्यारोपण के बाद 100 दिनों के भीतर होने वाली) हैं। एलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के बाद, लगभग 50% रोगियों को तीव्र या पुरानी जीवीएचडी या दोनों का अनुभव होगा। क्रोनिक जीवीएचडी के लक्षण त्वचा, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, लिवर, मुंह, फेफड़े और जोड़ों को प्रभावित कर सकते हैं। रोगियों को जो प्रारंभिक स्टेरॉयड थेरेपी का जवाब नहीं है या स्टेरॉयड थेरेपी के लिए रिफ्रैक्टरी माना जाता है के लिए, अतिरिक्त उपचार के विकल्प तत्काल की जरूरत है.

REACH3 अध्ययन के परिणाम तीव्र जीवीएचडी के उपचार में जावी के प्रमुख चरण III REACH2 अध्ययन के पहले रिपोर्ट किए गए सकारात्मक परिणामों के पूरक हैं। बाद में तीव्र जीवीएचडी के उपचार में प्राथमिक अंत बिंदु को सफलतापूर्वक प्राप्त करने के लिए प्रथम चरण III अध्ययन है। डेटा शो: और सबसे अच्छा उपलब्ध चिकित्सा के साथ तुलना में (बैट), Jaafi काफी स्टेरॉयड रिफ्रैक्टरी तीव्र GvHD के साथ रोगियों में प्रभावकारिता संकेतकों की एक श्रृंखला में सुधार हुआ ।

मई 2019 में, अमेरिकी एफडीए ने बच्चों और वयस्क रोगियों में उपयोग के लिए एकल बांह चरण II REACH1 अध्ययन के परिणामों के आधार पर एक-बांह चरण II REACH1 अध्ययन के परिणामों के आधार पर एक-आर्म चरण II REACH1 अध्ययन के परिणामों के आधार पर रुक्सोलिटिअब (व्यापार नाम जकाफी के तहत अमेरिका में Incyte द्वारा विपणन) को मंजूरी दे दी। यह उल्लेखनीय है कि ruxolitinib पहली दवा एफडीए द्वारा अनुमोदित करने के लिए स्टेरॉयड-रिफ्रैक्टरी GvHD इलाज के लायक है । रीच1 अध्ययन में इलाज के 28वें दिन रक्सोलिनिब की कुल रिस्पांस रेट (ओआरआर) 57 फीसद थी और पूरी रिस्पांस रेट (सीआर) 31 फीसद थी।

इस साल अप्रैल में, REACH2 अध्ययन के परिणाम न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन (NEJM) में प्रकाशित किए गए थे: बैट उपचार समूह के साथ तुलना में, 28 दिन पर जावी उपचार समूह की समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) में काफी सुधार हुआ (62% बनाम 39%, पी<0.001), the="" primary="" endpoint="" of="" the="" study="" was="" reached.="" in="" terms="" of="" key="" secondary="" endpoints,="" compared="" with="" the="" bat="" treatment="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" jakavi="" treatment="" group="" who="" maintained="" a="" durable="" orr="" within="" 8="" weeks="" was="" significantly="" higher="" (40%="" vs="" 22%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" failure-free="" survival="" (ffs)="" of="" the="" jakavi="" treatment="" group="" was="" longer="" than="" that="" of="" the="" bat="" treatment="" group="" (5.0="" months="" vs="" 1.0="" months;="" hr="0.46," 95%ci:="" 0.35,="" 0.60),="" and="" other="" secondary="" endpoints="" also="" showed="" positive="" trends,="" including="" remission="" duration="">

ruxolitinib पहले मौखिक जानस kinase 1 और जानस kinase 2 (JAK1/JAK2) अवरोधक है । दवा के वर्तमान संकेतों में शामिल हैं: बोन फाइब्रोसिस, पॉलीसिथेमिया वेरा (पीवी), कोर्टिकोस्टेरॉयड-रिफ्रैक्टरी तीव्र भ्रष्टाचार बनाम मेजबान रोग (जीवीएचडी)। अमेरिकी बाजार में, दवा को जकी के रूप में ब्रांडेड किया जाता है और इनसाइट द्वारा बेचा जाता है; अमेरिका के बाहर, दवा जावी के रूप में ब्रांडेड है और नोवार्टिस द्वारा बेची जाती है।

वर्तमान में, Incyte भी ruxolitinib क्रीम विकसित कर रहा है, जो तीसरे चरण के नैदानिक विकास में है: (1) किशोरों और वयस्क विटिलिगो (TRuE-V परियोजना) के उपचार के लिए हल्के से मध्यम एटोपिक डर्मेटाइटिस (TRuE-विज्ञापन परियोजना), (2) के साथ रोगियों के उपचार के लिए । Incyte को रक्सोलितिनिब क्रीम को विकसित करने और व्यावसायीकरण करने के वैश्विक अधिकार हैं। पहले प्रकाशित चरण द्वितीय अध्ययन के आंकड़ों से पता चला है कि वाहन नियंत्रण (दवा मुक्त क्रीम) समूह के साथ तुलना में, ruxolitinib क्रीम उपचार समूह में रोगियों को काफी चेहरे विटिलिगो गंभीरता सूचकांक स्कोर में सुधार हुआ था, और प्रणालीगत विटिलिगो त्वचा घावों (प्रतिनिधि) एक महत्वपूर्ण सुधार किया है । इस साल फरवरी में एटोपिक डर्मेटाइटिस के इलाज के लिए रक्सोलिनिब क्रीम का फेज-3 प्रोजेक्ट सफल रहा था।