ऑक्सब्रैटा (voxelotor) 72 सप्ताह के लिए उपचार काफी एनीमिया, हीमोलिसिस, और समग्र स्वास्थ्य में सुधार!

ग्लोबल ब्लड थेराप्यूटिक्स (जीबीटी) ने हाल ही में सिकल सेल रोग (एससीडी) के रोगियों में हीमोलिटिक एनीमिया के इलाज के लिए ऑक्सब्रेटा (स्वर) का मूल्यांकन किया। चरण 3 आशा अध्ययन के ७२ सप्ताह के आंकड़ों का एक पूरा विश्लेषण अंतरराष्ट्रीय चिकित्सा जर्नल "द लैंसेट हेमेटोलॉजी" (द लैंसेट हीमेटोलॉजी) में प्रकाशित किया गया है । परिणामों से पता चला है कि Oxbryta उपचार प्राप्त रोगियों हीमोग्लोबिन के स्तर में महत्वपूर्ण निरंतर सुधार किया था, हीमोलिसिस कम है, और समग्र स्वास्थ्य में सुधार हुआ । ये निष्कर्ष एससीडी रोगियों में हीमोलिटिक एनीमिया और हीमोलिसिस को कम करने के लिए ऑक्सब्राइटा के दीर्घकालिक उपयोग का समर्थन करते हैं, जिससे संभावित रूप से जीवन-धमकी देने वाली जटिलताओं को कम किया जा सकता है। (लेख के विवरण के लिए, देखें: सिकल सेल रोग (आशा) के साथ किशोरों और वयस्कों में Voxelotor: एक अंतरराष्ट्रीय, यादृच्छिक, डबल अंधा, प्लेसबो नियंत्रित, चरण 3 परीक्षण के दीर्घकालिक अनुवर्ती परिणाम)

ऑक्सब्राइटा एक प्रथम श्रेणी, एक बार एक दिन, मौखिक दवा है जो सीधे हीमोग्लोबिन बहुलीकरण को रोकती है, जो एससीडी लाल रक्त कोशिकाओं के बीमार और विनाश का मूल कारण है। वर्तमान में, Oxbryta 12 साल और उससे अधिक आयु वर्ग के एससीडी रोगियों के इलाज के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका में मंजूरी दे दी गई है । एससीडी के मूल कारणों का इलाज करने वाली पहली दवा के रूप में, उद्योग ऑक्सब्रेटा की वाणिज्यिक संभावनाओं के बारे में बहुत आशावादी है। एक दवा बाजार अनुसंधान संगठन, मूल्यांकनफार्मा ने पहले एक रिपोर्ट प्रकाशित की थी जिसमें भविष्यवाणी की गई थी कि ऑक्सब्रेटा दुनिया की सबसे अधिक बिकने वाली एससीडी दवा बन जाएगी, जिसमें बिक्री २०२४ में १,९८०,०००,० अमेरिकी डॉलर तक पहुंचने की उम्मीद है ।

सिकल सेल रोग (एससीडी) एक गंभीर, प्रगतिशील और दुर्बल आनुवंशिक रोग है जिसके परिणामस्वरूप β-ग्लोबिन जीन में उत्परिवर्तन के कारण सिकल हीमोग्लोबिन (एचबीएस) का असामान्य उत्पादन होता है। एचबीएस लाल रक्त कोशिकाओं को बीमार और नाजुक बनाता है, जिससे क्रोनिक हीमोलिटिक एनीमिया, संवहनी रोग, मायावी और दर्दनाक संवहनी ऑक्स्यूलेशन क्राइसिस (वीओसी) होता है। अनुसूचित जाति के साथ वयस्कों और बच्चों के लिए, यह दर्दनाक संकट और अंय जीवन में फेरबदल या जीवन के लिए खतरा तीव्र जटिलताओं जैसे तीव्र वक्ष सिंड्रोम (एसीएस), स्ट्रोक और संक्रमण का मतलब है । यदि रोगी तीव्र जटिलताओं, संवहनी रोग और अंत-अंग क्षति से बचता है, तो परिणामस्वरूप जटिलताओं से फेफड़े के उच्च रक्तचाप, गुर्दे की विफलता और जल्दी मृत्यु हो सकती है।

लेख के प्रमुख लेखक, प्रोफेसर जो आदमी और सेंट थॉमस नेशनल हेल्थ ट्रस्ट और किंग्स कॉलेज लंदन के हावर्ड, ने कहा: "सिकल सेल रोग (SCD) एक विनाशकारी बीमारी है कि अंग क्षति और छोटा जीवन प्रत्याशा के लिए नेतृत्व कर सकते है । और स्थिति गुणवत्ता की देखभाल के लिए उपयोग में भारी अंतर से जटिल है । सौभाग्य से, हम इलाज के एक नए युग में प्रवेश किया है । आशा है कि अध्ययन की तारीख को सबसे लंबे समय तक SCD उपचार पंजीकरण परीक्षण है, और इन परिणामों को आगे साबित होता है कि रोग के हीमोलिसिस और एनीमिया अभिव्यक्तियों में सुधार जारी रखने के द्वारा, Oxbryta SCD रोगियों के लिए एक सुरक्षित और प्रभावी रोग सुधार चिकित्सा बनने की क्षमता है ।

ऑक्सब्राटा एससीडी के इलाज के लिए सीधे सिकल हीमोग्लोबिन बहुलीकरण को बाधित करने के लिए अनुमोदित पहली दवा है। हीमोग्लोबिन बहुलीकरण एससीडी लाल रक्त कोशिकाओं के बीमार और विनाश का मूल कारण है। सिक्लिंग प्रक्रिया से हीमोलिटिक एनीमिया हो सकता है (लाल रक्त कोशिकाओं के विनाश से हीमोग्लोबिन के स्तर में कमी आती है), केशिकाओं और छोटी रक्त वाहिकाओं की रुकावट होती है, जो पूरे शरीर में रक्त और ऑक्सीजन के प्रवाह में बाधा डालती है। ऊतकों और अंगों के लिए कम ऑक्सीजन की आपूर्ति स्ट्रोक और अपरिवर्तनीय अंग क्षति सहित जीवन के लिए खतरा जटिलताओं के लिए नेतृत्व कर सकते हैं ।

ऑक्सब्रैटा की सक्रिय दवा को स्वरोटोर (पूर्व में GBT440) कहा जाता है, जो ऑक्सीजन के लिए हीमोग्लोबिन की आत्मीयता को बढ़ाकर काम करता है। चूंकि ऑक्सीजनयुक्त सिकल हीमोग्लोबिन पॉलीमराइज नहीं करता है, इसलिए स्वरकक्षक बहुलीकरण और परिणामस्वरूप बीमार और लाल रक्त कोशिकाओं के विनाश को अवरुद्ध कर सकता है। Voxelotor हीमोलिटिक एनीमिया और ऑक्सीजन परिवहन में सुधार कर सकते हैं, और संभावित एससीडी के पाठ्यक्रम को बदल सकते हैं ।

ऑक्सब्रेटा को अमेरिकी एफडीए ने नवंबर 2019 में ≥12 वर्ष की आयु के बच्चों और वयस्कों में हीमोलिटिक एनीमिया के इलाज के लिए मंजूरी दी थी। Oxbryta एफडीए की प्राथमिकता समीक्षा चैनल के माध्यम से मंजूरी दे दी थी, और यह केवल नई दवा आवेदन (एनडीए) की स्वीकृति से अंतिम अनुमोदन के लिए 2 महीने से अधिक समय लगा । इससे पहले, एफडीए voxelotor सफलता दवा पदनाम (BTD), फास्ट ट्रैक स्थिति, अनाथ दवा पदनाम, और एससीडी के इलाज के लिए दुर्लभ बाल चिकित्सा रोग पदनाम प्रदान की गई है । अमेरिकी एफडीए द्वारा त्वरित अनुमोदन की एक शर्त के रूप में, GBT आशा में Oxbryta की जांच जारी रहेगा-KIDS 2 अध्ययन, एक के बाद अनुमोदन पुष्टित्मक अध्ययन है कि ट्रांसक्रैनियल डॉप्लर (TCD) रक्त प्रवाह वेग का उपयोग करता है Oxbryta कमी का आकलन करने के लिए 2-15 साल के बच्चों की क्षमता स्ट्रोक जोखिम के लिए ।

इस साल के जनवरी में, यूरोपीय दवाओं एजेंसी (EMA) है Oxbryta विपणन प्राधिकरण आवेदन (MAA), जो EMA सिकल सेल रोग (SCD) रोगियों में हीमोलिटिक एनीमिया के इलाज के लिए पूरी मंजूरी देने के लिए चाहता है स्वीकार किए जाते है 12 साल और पुराने । इससे पहले, EMA ने एससीडी के इलाज के लिए स्वरकक्षे ते हुए प्राथमिकता दवा योग्यता (प्राइम) और अनाथ दवा योग्यता प्रदान की है । GBT भी संयुक्त राज्य अमेरिका में 4 के तहत बच्चों में SCD के इलाज के लिए Oxbryta का उपयोग करने की संभावना का विस्तार करने के लिए नियामक मंजूरी लेने की योजना है ।

आशा है कि एक यादृच्छिक, डबल अंधा, placebo नियंत्रित, अंतरराष्ट्रीय, बहु केंद्र चरण 3 अध्ययन है कि २७४ एससीडी 12 से ६५ साल की आयु के रोगियों का अध्ययन किया है । परिणामों से पता चला है कि Oxbryta खुराक के साथ उपचार (1500mg, एक दिन में एक बार) अमेरिकी एफडीए द्वारा अनुमोदित, रोगी के हीमोग्लोबिन स्तर तेजी से और ७२ सप्ताह के उपचार की अवधि के दौरान स्थाई रूप से सुधार हुआ ।

विशिष्ट आंकड़े हैं- 1500 एमजी की खुराक पर ऑक्सब्रेटा ट्रीटमेंट ग्रुप में करीब 90% मरीज अपने हीमोग्लोबिन लेवल में सुधार करते हैं> अध्ययन अवधि के दौरान एक या अधिक समय बिंदुओं पर 1जी/डीएल, जबकि इस लक्ष्य को हासिल करने वाले प्लेसबो ग्रुप के मरीजों का अनुपात केवल 25% था। इसके अलावा, 1500 मिलीग्राम ऑक्सब्रिटा उपचार समूह में लगभग 59% रोगियों ने बेसलाइन से अपने हीमोग्लोबिन स्तर में एक या अधिक समय बिंदुओं में सुधार किया> 2जी/डीएल, 20% रोगियों ने सुधार> 3जी/डीएल, और प्लेसबो समूह में 3% प्राप्त किया। , 0%. विश्लेषण से यह भी पता चला है कि Oxbryta के साथ इलाज रोगियों को कम संवहनी occlusive संकट (VOCs), जो 24 सप्ताह में प्रवृत्ति के अनुरूप था, और एक तीव्र एनीमिया प्रकरण (हीमोग्लोबिन आधार रेखा स्तर से कम स्तर> 2जी/डीएल) की संभावना 3 गुना की कमी आई ।

इसके अलावा, ऑक्सब्रेटा उपचार समूह (एन = 39/53) में लगभग 74% रोगियों को चिकित्सकों द्वारा "मामूली रूप से सुधार" या "बहुत बेहतर" के रूप में रेट किया गया था, जबकि प्लेसबो समूह (एन = 24/51) में 47% की तुलना में। ), यह अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण है । ऑक्सब्रेटा उपचार आम तौर पर अच्छी तरह से सहन किया गया था, 72 हफ्तों के भीतर उपचार के दौरान प्रतिकूल घटनाओं की एक समान घटना के साथ।

हाल ही में अमेरिकन जर्नल ऑफ हेमेटोलॉजी में प्रकाशित होप अध्ययन के बाद के तदर्थ विश्लेषण ने एससीडी रोगियों में पैर अल्सर की घटना और पूर्वानुमान का आकलन किया । डेटा आगे एससीडी प्रभाव के उपचार में हीमोग्लोबिन एस बहुलीकरण निषेध की बुनियादीता का समर्थन करता है । विश्लेषण के परिणामों से पता चला है कि 72 वें सप्ताह तक, सभी रोगियों (n = 5/5) जो Oxbryta के १५०० मिलीग्राम खुराक प्राप्त कोई पैर अल्सर था, प्लेसबो समूह में ६३% के साथ तुलना में (n = 5/8) । पैर के अल्सर के गायब होने से हीमोग्लोबिन के स्तर में वृद्धि और हीमोलिसिस में कमी के साथ जुड़ा हुआ है। जिन रोगियों का हीमोग्लोबिन ऑक्सब्रेटा उपचार के दौरान >1.0 ग्राम/डीएल में वृद्धि हुई है, उन्हें 24 सप्ताह के भीतर पैर के अल्सर के समाधान का अनुभव होने की संभावना है । ये परिणाम प्राथमिक रोगी परिणामों पर सार्थक प्रभाव बनने के लिए ऑक्सब्रेटा की क्षमता को उजागर करते हैं।