फाइजर का पीएफ-06939926 फेज-3 क्लीनिकल स्टडी ने पहले मरीज को डोज ट्रीटमेंट दिया!

फाइजर ने हाल ही में घोषणा की थी कि ड्यूचेर्न मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) के साथ लड़कों के इलाज में जीन थेरेपी पीएफ-०६९३९९२६ की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने वाले चरण 3 CIFFREO अध्ययन ने पहले मरीज को प्रशासित किया है । इस अध्ययन में दुनिया भर के 15 देशों में ५५ नैदानिक परीक्षण स्थलों पर 4-7 वर्ष की आयु के आंचल डीएमडी के साथ ९९ पुरुष रोगियों को नामांकित करने की उम्मीद है । पहले मरीज को 29 दिसंबर, २०२० को स्पेन के बार्सिलोना में एक क्लीनिकल ट्रायल साइट पर इलाज दिया गया था ।

यह उल्लेखनीय है कि यह रोगी नामांकन शुरू करने के लिए पहला चरण 3 DMD जीन थेरेपी परियोजना है, एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर अंकन लायक है । वर्तमान में, डीएमडी के सभी जीनोटाइप के लिए कोई अनुमोदित रोग संशोधन चिकित्सा उपलब्ध नहीं है। यदि चरण 3 नैदानिक परीक्षणों और नियामक अनुमोदन में सफल रहा है, तो पीएफ-06939926 डीएमडी रोग प्रगति के प्रक्षेपवक्र में काफी सुधार कर सकता है। वर्तमान में फाइजर इस परियोजना को अन्य देशों में जल्द से जल्द शुरू करने के लिए वैश्विक नियामक एजेंसियों के साथ सहयोग कर रहा है ।

पीएफ-06939926 एक पुनः संयोजन एडेनो-संबद्ध वायरस प्रकार 9 (AAV9) कैप्सिड विकास के तहत है, जो मानव मांसपेशी-विशिष्ट प्रमोटर द्वारा नियंत्रित मानव डिस्ट्रोफिन जीन (मिनी डिस्ट्रोफिन) का एक छोटा या छोटा संस्करण ले जाता है। चूंकि AAV9 कैप्सिड में मांसपेशियों के ऊतकों को लक्षित करने की क्षमता है, इसलिए इसे वाहक के रूप में चुना गया था। पीएफ-०६९३९९२६ अक्टूबर २०२० में अमेरिकी एफडीए द्वारा फास्ट ट्रैक पदनाम प्रदान किया गया था, और मई २०१७ में अनाथ दवा पदनाम (ODD) और दुर्लभ बाल चिकित्सा रोग पदनाम (RPDD) प्राप्त किया ।

मई 2020 में प्रकाशित नैदानिक आंकड़ों से पता चला है कि एक नसों में जलसेक के बाद 12 महीनों में मापा कई प्रभावकारिता से संबंधित एंडपॉइंट्स के संदर्भ में, पीएफ-06939926 उपचार में लंबे समय तक चलने वाले और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार हुए, जिसमें लगातार छोटे डिस्ट्रोफिन (मिनी-डिस्ट्रोफिन) का अभिव्यक्ति स्तर और पोलारिस मोबाइल फंक्शन असेसमेंट स्केल (एनएसएए) का स्कोर शामिल है, जो मांसपेशियों के कार्य की एक मान्य माप विधि है, में सुधार हुआ।

CIFFREO एक वैश्विक, बहुकेंद्र, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण 3 अध्ययन है। यह 99 आंचल रोगियों को नामांकित करने की योजना बना रहा है, जिनकी आयु 4-7 वर्ष है, आनुवंशिक परीक्षण द्वारा डीएमडी के साथ निदान किया गया है, और हर दिन एक स्थिर कोर्टिकोस्टेरॉयड आहार प्राप्त करता है। नकारात्मक AAV9 बेअसर एंटीबॉडी के साथ पुरुष रोगियों। अध्ययन में, रोगियों को बेतरतीब ढंग से दो साथियों को सौंपा जाएगा और दो नसों में सुई, पीएफ के साथ एक-०६९३९९२६ और placebo के साथ एक प्राप्त करते हैं । लगभग दो तिहाई रोगियों पलटन 1 में प्रवेश करेंगे और अध्ययन की शुरुआत में पीएफ-०६९३९९२६ जीन थेरेपी प्राप्त करेंगे, और एक प्लेसबो एक साल बाद; लगभग एक तिहाई रोगी पलटन 2 में प्रवेश करेंगे और अध्ययन की शुरुआत में प्लेसबो प्राप्त करेंगे। एक साल बाद अगर आप अभी भी क्वालिफाई करते हैं तो आपको पीएफ-06939926 जीन थेरेपी मिलेगी। जीन थेरेपी प्राप्त करने के बाद, सभी रोगियों को 5 साल के लिए एक ओपन लेबल एक्सटेंशन अध्ययन में पीछा किया जाएगा । अध्ययन का प्राथमिक अंत बिंदु एक साल बाद बेसलाइन से पोलारिस मोबाइल फंक्शन असेसमेंट स्केल (एनएसएए) के कुल स्कोर में बदलाव था ।

ड्यूचेर्न मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) एक गंभीर, विनाशकारी, जीवन-धमकी देने वाली एक्स-लिंक्ड आनुवंशिक बीमारी है जो मुख्य रूप से लड़कों को प्रभावित करती है और प्रगतिशील मांसपेशियों के पतन और कमजोरी की विशेषता है। यह बीमारी जीन एन्कोडिंग डिस्ट्रोफिन (डिस्ट्रोफिन) में म्यूटेशन के कारण होती है, जो मांसपेशियों की झिल्ली की स्थिरता और कार्य को बनाए रखने के लिए आवश्यक है। उम्र के साथ डीएमडी के मरीजों की मांसपेशियों में आढ़त धीरे-धीरे बिगड़ती जा रही है।

डीएमडी के लक्षण आमतौर पर 3-5 साल की उम्र के बीच बचपन में प्रकट होते हैं। मांसपेशियों की कमजोरी 3 साल की उम्र के रूप में जल्दी शुरू कर सकते हैं। यह सबसे पहले नितंबों, श्रोणि, जांघों और कंधों की मांसपेशियों को प्रभावित करता है, और फिर हाथ, पैर और ट्रंक की कंकाल मांसपेशियों को प्रभावित करता है। अपनी किशोरावस्था में, रोगियों को आम तौर पर चलने की क्षमता खो देते है और व्हीलचेयर सहायता की आवश्यकता होती है । साथ ही दिल और सांस की मांसपेशियां भी प्रभावित होती हैं। दुर्भाग्य से, रोगियों को आमतौर पर अपने बिसवां दशा में बीमारी से मर जाते हैं । डीएमडी दुनिया में सबसे आम मस्कुलर डिस्ट्रॉफी है। DMD 3500-5000 जीवित पुरुष शिशुओं में से 1 में होता है । दुनिया भर में लड़कों में डीएमडी के लगभग 140,000 मामले हैं, और संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में लगभग 30,000 मामले हैं।