फाइजर की तीसरी पीढ़ी के अल्क अवरोधक, लोर्ब्रेना, अपने सिर से सिर प्रभाव के पहले चरण में Xalkori हार!

फाइजर ने हाल ही में दो ALK-लक्षित फेफड़ों के कैंसर की दवाओं Lorbrena (lorlatinib) और Xalkori (crizotinib) के पहली पंक्ति के उपचार में देर से चरण अपक्षयी लिंफोमा kinase (ALK) सकारात्मक गैर छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (NSCLC) सिर से सिर चरण III क्राउन अध्ययन परिणाम के सकारात्मक परिणामों की घोषणा की । डेटा से पता चलता है कि Xalkori के साथ तुलना में, Lorbrena उपचार काफी रोग प्रगति या मौत के जोखिम को ७२% (एचआर = ०.२८, पी द्वारा कम कर देता है<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;="" complete="" remission="" rate="" cr:="" 71%="" vs="">

बायोमार्कर संचालित दवाओं ने ALK-पॉजिटिव एनएससीएलसी रोगियों के पूर्वानुमान में सुधार किया है, लेकिन रोग प्रगति में देरी के लिए अभिनव उपचारों की अभी भी जरूरत है । क्राउन अध्ययन के परिणाम बताते हैं कि लोर्ब्रेना में अल्का-पॉजिटिव एनएससीएलसी के नैदानिक अभ्यास को बदलने के लिए पहली पंक्ति के उपचार विकल्प बनने की क्षमता है। प्रासंगिक डेटा शीर्ष अंतरराष्ट्रीय चिकित्सा जर्नल "न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन" (NEJM) में प्रकाशित किया गया है । देखें: उन्नत ALK-सकारात्मक फेफड़ों के कैंसर में पहली पंक्ति Lorlatinib या Crizotinib ।

फेफड़ों का कैंसर दुनिया भर में कैंसर से होने वाली मौतों का नंबर एक कारण है । एनएससीएलसी फेफड़ों के कैंसर के लगभग 80-85% के लिए खातों। ALK-सकारात्मक ट्यूमर एनएससीएलसी मामलों के बारे में 3-5% के लिए खाते । लक्षित चिकित्सा और इम्यूनोथेरेपी शुरू करने से पहले, उन्नत एनएससीएलसी वाले रोगियों के लिए 5 साल की जीवित रहने की दर केवल 5% थी।

Xalkori फाइजर द्वारा शुरू की गई दुनिया की पहली ALK लक्षित दवा है । यह दवा एनाप्लास्टिक लिंफोमा किनेज (एएलके) टायरोसिन किनेज अवरोधक (टीकेआई) की पहली पीढ़ी है। 2011 में लॉन्च होने के बाद से, इसने ए एलके + एनएससीएलसी रोगियों के उन्नत चरण नैदानिक उपचार को बहुत बदल दिया है।

लोर्ब्रेना तीसरी पीढ़ी की अल्का-टीकेआई है, जिसे नवंबर 2018 में यूएस एफडीए द्वारा ए एलके-पॉजिटिव मेटास्टैटिक एनएससीएलसी रोगियों के इलाज के लिए मंजूरी दी गई थी, विशेष रूप से: (1) पहली पीढ़ी के अल्का अवरोधक Xalkori प्राप्त करने और कम से कम एक अन्य अल्क अवरोधक (2) दूसरी पीढ़ी के अल्का अवरोधक एलेटिनिब (ब्रांड नाम: एलेकेंसा, नोवार्टिस) या सर्टिनिब (ब्रांड नाम: जाइकाडिया, रोशे फार्मास्यूटिकल्स) रोगियों के मेटास्टैटिक रोग का पहली पंक्ति उपचार।

ट्यूमर छूट दर और छूट की अवधि के आधार पर, Lorbrena उपरोक्त संकेतों के लिए त्वरित एफडीए अनुमोदन प्राप्त किया । क्राउन अध्ययन एक पुष्टित्मक चरण III अध्ययन है जो त्वरित अनुमोदन को पूर्ण अनुमोदन में बदलने के लिए डिज़ाइन किया गया है । क्राउन अध्ययन के सकारात्मक परिणामों के आधार पर, इन आंकड़ों की समीक्षा अमेरिकी एफडीए रियल टाइम ऑन्कोलॉजी रिव्यू (RTOR) पायलट परियोजना के तहत की जाएगी और पूर्ण अनुमोदन का समर्थन करने और लोरब्रेना के पहली पंक्ति के उपचार के लिए अनुमोदन के लिए आवेदन करने के लिए अन्य नियामक एजेंसियों के साथ साझा किया जाएगा । संकेत: यू ALK-सकारात्मक मेटास्टैटिक एनएससीएलसी के साथ रोगियों का इलाज करता है जिन्हें पहले उपचार नहीं मिला है।

फाइजर ग्लोबल प्रोडक्ट डेवलपमेंट के ऑन्कोलॉजी के मुख्य विकास अधिकारी क्रिस बोशोफ ने कहा: "करीब 10 साल पहले हमने अल्का-पॉजिटिव एनएससीएलसी, Xalkori के लिए पहली बायोमार्कर चालित दवा बनाई, जिसने बीमारी को बदल दिया । पिछले दस वर्षों में, हम अभिनव दवाओं के विकास के माध्यम से एनएससीएलसी के उपचार को बदलने के लिए प्रतिबद्ध रहे हैं । उदाहरण के लिए, तीसरी पीढ़ी के अल्का अवरोधक लोरब्रेना को विशेष रूप से सबसे आम ट्यूमर म्यूटेशन को बाधित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जिससे मौजूदा दवाओं के प्रतिरोध पर काबू पा लिया जाता है। दवा गुण, और मस्तिष्क मेटास्टेसिस की समस्या का समाधान। क्राउन अध्ययन में काफी बेहतर प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) और इंट्राक्रैनियल छूट दर पर प्रकाश डाला गया है कि लोर्ब्रेना ए एलके-पॉजिटिव एनएससीएलसी रोगियों में महत्वपूर्ण है जिन्हें पहले उपचार (भोली उपचार) रोग का निदान में सुधार करने की क्षमता प्राप्त नहीं हुई है। हम नियामक एजेंसियों के साथ पहली पंक्ति के उपचार में इस तीसरी पीढ़ी के ALK अवरोधक लाने के लिए काम करेंगे ।

क्राउन एक वैश्विक, यादृच्छिक, खुले लेबल, समानांतर, दो हाथ, चरण 3 परीक्षण है कि ALK सकारात्मक उंनत NSCLC जो पहले उपचार (भोली) प्राप्त नहीं किया था के साथ २९६ रोगियों को नामांकित है । अध्ययन में, इन रोगियों को बेतरतीब ढंग से 1:1 के अनुपात में लोरब्रेना मोनोथेरेपी (n = 149) या Xalkori मोनोथेरेपी (n= 147) प्राप्त करने के लिए सौंपा गया था । प्राथमिक अंत बिंदु अंधा स्वतंत्र केंद्रीय समीक्षा (बीआईसीआर) मूल्यांकन के आधार पर प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) है। माध्यमिक अंत बिंदुओं में पीएफएस, समग्र अस्तित्व (ओएस), ऑब्जेक्टिव रिस्पांस रेट (ओआरआर), इंट्राक्रैनियल ओआरआर और अनुसंधान अन्वेषक के मूल्यांकन के आधार पर सुरक्षा शामिल है।

परिणामों से पता चला है कि पूर्व निर्दिष्ट अंतरिम विश्लेषण में, अध्ययन प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया: BICR मूल्यांकन परिणामों के अनुसार, Xalkori (crizotinib) के साथ तुलना में, Lorbrena उपचार PFS में एक सांख्यिकीय महत्वपूर्ण और चिकित्सकीय महत्वपूर्ण सुधार था (HR =0.28; ९५%CI: 0.19-0.41; पी<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

माध्यमिक अंत बिंदुओं के संदर्भ में, अंतरिम विश्लेषण के समय ओएस डेटा अभी तक परिपक्व नहीं था। ओआरआर के लिहाज से लोर्ब्रेना ग्रुप 76% (95% सीआई: 68-83) और जालकोरी ग्रुप 58% (95% सीआई: 49-66) था। इसके अलावा, Xalkori के साथ तुलना में, Lorbrena बढ़ाया इंट्राक्रैनियल गतिविधि दिखाया: ९६% (९५% सीआई: 91-98) लोर्ब्रेना समूह में रोगियों के 12 महीने में कोई केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) प्रगति थी, Xalkori समूह% में ६० के साथ तुलना में (९५%CI: 0.49-0.69) । मस्तिष्क मेटास्टेस (एन = 30) वाले रोगियों में, लोर्ब्रेना समूह में इंट्राक्रैनियल ओआरआर 82% (95% सीआई: 0.57-0.96; n=14), और Xalkori समूह 23% (95% CI: 0.05-0.54, एन = 3) पूर्ण इंट्राक्रैनियल रिस्पांस रेट (सीआरआर) क्रमशः 71% और 8% था।

इस अध्ययन में, लोर्ब्रेना समूह में 20% से अधिक रोगियों में हुई प्रतिकूल घटनाओं (एईएस) में हाइपरकोलेस्टेरियोलेमिया (70%), हाइपरट्रिग्लारिसिडेमिया (64%), एडीमा (55%), और वजन (38%), परिधीय न्यूरोपैथी (34%), संज्ञानात्मक समारोह (21%) शामिल थे। और दस्त (21%) । लोर्ब्रेना समूह के ७२% और Xalkori समूह के ५६% ग्रेड 3 या 4 प्रतिकूल घटनाओं था । लोर्ब्रेना समूह में सबसे आम ग्रेड 3 या 4 प्रतिकूल घटनाएं हाइपरट्रिग्लैसिडेमिया (20%), वजन बढ़ाने (17%), हाइपरकोलेस्टेरियोमिया (16%), और उच्च रक्तचाप (10%) थीं। लोरब्रेना समूह में 7% और Xalkori समूह में 9% रोगियों में स्थायी विच्छेदन के लिए अग्रणी प्रतिकूल घटनाएं हुईं।