Qinlock, पहले चार-पंक्ति ड्रग-किनेसे अवरोधक, संयुक्त राज्य अमेरिका में विपणन के लिए अनुमोदित किया गया था, और फिर डिंग मेडिसिन चीन में पेश किया गया था!

ज़ीपिंग फ़ार्मास्युटिकल जीजी # 39; के साझेदार डेसिफ़ेरा फ़ार्मास्युटिकल्स ने हाल ही में घोषणा की कि खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) ने अपने व्यापक स्पेक्ट्रम केआईटी और पीडीजीएफआरके किनेज अवरोध करनेवाला किनलॉक (रिप्रिटिब) को उन्नत गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर के चौथे-लाइन उपचार के लिए मंजूरी दे दी है। (जिस्ट)। किनॉक उन वयस्क रोगियों के लिए उपयुक्त है, जिन्हें पहले 3 या अधिक किनेज अवरोधकों के साथ इलाज किया गया है, जिनमें शामिल हैं: इमैटिनिब, सुनीतिनिब, रेगॉर्फेनिब। जून 2019 में, ज़ैडिंग फार्मास्युटिकल ने ग्रेटर चीन (मुख्यभूमि चीन, हांगकांग, मकाऊ और ताइवान) में किनलॉक के विकास और संवर्धन के लिए एक विशेष लाइसेंस प्राप्त करने के लिए डेसीफेरा के साथ एक समझौते पर हस्ताक्षर किए।

गौरतलब है कि जीआईआईएसटी की चौथी पंक्ति के इलाज के लिए स्वीकृत पहली नई दवा है, जो एक रोमांचक मील का पत्थर है। जीआईएसटी एक ट्यूमर है जो जठरांत्र संबंधी मार्ग में उत्पन्न होता है, और अधिकांश रोगी जो शुरू में पारंपरिक टाइरोसिन किनसे अवरोधक का जवाब देते हैं, अंततः माध्यमिक म्यूटेशन के कारण ट्यूमर विकसित करेंगे। III III INVICTUS के अध्ययन में, Qinlock ने प्रगति-मुक्त अस्तित्व (PFS) और समग्र अस्तित्व (OS) के संदर्भ में नैदानिक ​​उपचार लाभ को दर्शाया, और इसमें अच्छी सुरक्षा और सहनशीलता थी। दवा चार जीआईएसटी एक प्रमुख नई चिकित्सा प्रदान करेगी।

लक्ष्य की कार्रवाई की तारीख से तीन महीने पहले मंजूरी मिल गई थी। Qinlock KIT और PDGFRα म्यूटेशन की एक विस्तृत श्रृंखला को लक्षित करता है, जिन्हें GIST ड्राइव करने के लिए जाना जाता है। इससे पहले, FDA ने रियल-टाइम ऑन्कोलॉजी रिव्यू (RTOR) पायलट प्रोग्राम के तहत Qinlock ब्रेकथ्रू ड्रग क्वालिफिकेशन (BTD), फास्ट ट्रैक क्वालिफिकेशन (FTD), प्रायोरिटी रिव्यू क्वालिफिकेशन (PRD) को मंजूरी दी और नए ड्रग एप्लिकेशन (NDA) की समीक्षा की। Qinlock NDA, यूएस एफडीए के सेंटर फॉर एक्सीलेंस इन ऑन्कोलॉजी (OCE) की एक पहल ओर्बिस परियोजना का भी हिस्सा है, जो ऑन्कोलॉजी दवाओं को एक साथ प्रस्तुत करने और समीक्षा करने के लिए अंतर्राष्ट्रीय नियामक एजेंसियों को भाग लेने के लिए एक रूपरेखा प्रदान करती है।

रिचर्ड पाज़दुर, एमडी, एफडीए सेंटर फॉर एक्सीलेंस इन ऑन्कोलॉजी एंड ऑफ़िस ऑफ़ ऑन्कोलॉजी एंड डिसीज़ के एफडीए सेंटर के ड्रग इवैल्यूएशन एंड रिसर्च के कार्यकारी निदेशक, ने कहा: “अतीत में जीआईएसटी उपचार के विकास में प्रगति के बावजूद 20 वर्ष, जिसमें चार एफडीए-अनुमोदित लक्षित चिकित्सा पद्धतियां-इमातिनिब [2002], सुनीतिनिब [2006], रिगोफेनिब [2013], एवापिनिन [एवाप्रिटिनिब, {{6 }}] - लेकिन कुछ रोगियों ने उपचार का जवाब नहीं दिया ट्यूमर आगे बढ़ना जारी है। आज की मंजूरी उन रोगियों के लिए एक नया उपचार विकल्प प्रदान करती है जिन्होंने एफडीए द्वारा अनुमोदित जीआईएसटी उपचार को समाप्त कर दिया है। जीजी उद्धरण;

Qinlock' s सक्रिय दवा घटक रिप्रेटिनिब है, जो KIT / PDGFRα kinase स्विच विनियमन अवरोधक है, जिसका उपयोग KIT / PDGFRα- संचालित जठरांत्र संबंधी स्ट्रोमल ट्यूमर (GIST), प्रणालीगत मास्टोसाइटोसिस (एसएम), और अन्य का इलाज करने के लिए किया जाता है। कैंसर। Ripretinib को विशेष रूप से KIT और PDGFRα के व्यापक-स्पेक्ट्रम उत्परिवर्तन को रोककर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर वाले रोगियों के उपचार में सुधार करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। ripretinib एक्सोन 9, 11, 13, 14, 17, 18 प्रारंभिक और माध्यमिक केआईटी उत्परिवर्तन को जठरांत्रिय स्ट्रोमल ट्यूमर में शामिल करता है। और एसएम सोन डी 816 वी म्यूटेशन में पाया जाने वाला प्राथमिक केआईटी 17। रिपेटिनिब भी एक्सोन 12, 14 और 18 में प्राथमिक PDGFRα म्यूटेशन को रोकता है, जिसमें एक्सॉन 18 डी 842 वी में म्यूटेशन सहित गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर शामिल हैं।

जून 2019 में, ज़ैडिंग फार्मास्युटिकल ने ग्रेटर चीन (मुख्यभूमि चीन, हांगकांग, मकाऊ और ताइवान) में रिपरेटिनिब को विकसित करने और बढ़ावा देने के लिए डेसीफेरा से एक विशेष लाइसेंस प्राप्त किया। समझौते की शर्तों के तहत, डेसिफेरा को यूएस $ 20 मिलियन का नकद अग्रिम मिलेगा और संभावित विकास और वाणिज्यिक मील के पत्थर के भुगतान में यूएस $ 185 मिलियन तक प्राप्त करने के लिए पात्र है। इसके अलावा, ज़ी डिंग फार्मास्युटिकल्स ग्रिप चीन में वार्षिक शुद्ध बिक्री के साथ रिपेट्टिनिब जीजी # 39 पर आधारित डेसिफेरा रॉयल्टी का भुगतान करेगा।

यह अनुमोदन प्रमुख चरण III INVICTUS (NCT 03353753) की प्रभावकारिता डेटा के मूल्यांकन पर आधारित है, जो GIST के क्विनलॉक चौथे-लाइन उपचार का अध्ययन, और INVICTUS और चरण I के सुरक्षा डेटा का अध्ययन करता है। INVICTUS एक यादृच्छिक (2: 1), डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन है, जिसने 1 2 9 नामांकित उन रोगियों को शामिल किया, जिन्हें पहले कई थेरेपी मिली थीं (कम से कम सहित) imatinib, sunitinib, और regofenib) उन्नत GIST वाले मरीजों ने प्लेसबो के सापेक्ष किनलॉक की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया।

अगस्त 2019 में प्रकाशित परिणामों से पता चला है कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: प्लेसेबो की तुलना में, क्विनलॉक उपचार समूह (मध्ययुगीन पीएफएस: 6! {3} में प्रगति-मुक्त अस्तित्व लंबे समय तक बना रहा। } महीने बनाम {{4}}} 0 महीने), बीमारी के बढ़ने या मृत्यु का जोखिम 85% (HR=0) 15, पी जीजी; 0; 0001)। द्वितीयक समापन बिंदु समग्र अस्तित्व (OS) के संदर्भ में, Qinlock उपचार समूह प्लेसबो समूह (माध्यिका OS: {{4}} 5) 1 महीनों बनाम 6 की तुलना में काफी लंबा था। {{1 4}}} महीने), और मृत्यु का जोखिम 6} 4% (HR=0। 36, नाममात्र पी={0) से कम हो गया था। 19}}); यह ध्यान देने योग्य है कि प्लेसीबो समूह के ओएस डेटा में उन रोगियों के डेटा शामिल हैं जो प्लेसबो उपचार के बाद किनक्लॉक में बदल गए। समग्र माध्यमिक प्रतिक्रिया दर (ORR) के संदर्भ में, किनब्लॉक ट्रीटमेंट ग्रुप में प्लेसबो ग्रुप (ORR: 9} 4% बनाम 0%, p=NAB 4 की तुलना में काफी वृद्धि हुई है। )।

सुरक्षा के संदर्भ में, सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (जीजी जीईटी; 20%) बालों के झड़ने, थकान, मतली, पेट में दर्द, कब्ज, माइलिया, दस्त, एनोरेक्सिया, पामोप्लांटार एरिथ्रोसाइट पेरेस्टेसिया सिंड्रोम (पीपीईएस), और उल्टी हैं। । किनलॉक प्राप्त करने वाले रोगियों में, स्थायी दवा वापसी के लिए प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं 8 रोगियों में हुईं, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण खुराक रुकावट 24 रोगियों में हुई, और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण खुराक में कमी हुई { {3}}%। किन लोके ने मरीजों का इलाज किया।