SGL1 / 2 अवरोधक Zynquista (sotagliflozin) को US FDA से सकारात्मक नियामक प्रतिक्रिया मिली!

लेक्सिकन फार्मास्यूटिकल्स ने हाल ही में घोषणा की कि उसे यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) से विनियामक प्रतिक्रिया मिली है कि उसके चरण 3 के नैदानिक ​​अध्ययन SOLOIST और SCORED के परिणाम SGLT 1/2 अवरोधक sotaglifenzin (NDA) के लिए नई दवा के आवेदन का समर्थन कर सकते हैं। : टाइप 2 मधुमेह वाले वयस्क रोगियों के लिए जो हृदय की विफलता के लिए हृदय की विफलता या अतिरिक्त जोखिम वाले कारक हैं, हृदय की मृत्यु, हृदय विफलता के अस्पताल में भर्ती होने और आपातकालीन चिकित्सा उपचार के जोखिम को कम करने के लिए।

इस नियामक प्रतिक्रिया ने दिल की विफलता के उपचार के लिए सोताग्लिफ्लोज़िन के आसपास की साझेदारी चर्चा के लिए एक महत्वपूर्ण बाधा को मंजूरी दी, और 2021 में संभावित एनडीए आवेदन किया।

Sotagliflozin को Lexicon&के अद्वितीय आनुवंशिक विज्ञान विधि के माध्यम से खोजा गया था। दवा एक मौखिक SGLT-1 / SGLT-2 दोहरे प्रभाव अवरोधक है। SGLT को सोडियम-ग्लूकोज कोट्रांसपर्सन कहा जाता है और यह ग्लूकोज विनियमन के लिए जिम्मेदार है। इस प्रोटीन के दो प्रकार हैं। SGLT-1 मुख्य रूप से जठरांत्र संबंधी मार्ग में ग्लूकोज के अवशोषण के लिए जिम्मेदार है, और SGLT-2 गुर्दे द्वारा ग्लूकोज के पुन: अवशोषण के लिए मुख्य रूप से जिम्मेदार है।

Sotagliflozin रासायनिक संरचना (चित्र स्रोत: newdrugapprovals.org)

गौरतलब है कि सनोफी नवंबर 2015 में लेक्सिकन के साथ यूएस $ 1.7 बिलियन लाइसेंसिंग समझौते पर पहुंचा, जापान के बाहर सोताग्लिफ्लोज़िन के अनन्य वैश्विक अधिकार प्राप्त किए। हालांकि, जुलाई 2019 में, सनोफी ने लेक्सिकन के साथ सोताग्लिफ्लोज़िन परियोजना को समाप्त करने की घोषणा की। सनोफी का तर्क यह है कि दो चरण III अध्ययन (SOTA-CKD3, SOTA) टाइप 2 मधुमेह रोगियों के उपचार में मध्यम (चरण 3) और गंभीर (चरण 4) क्रोनिक किडनी रोग (CKD) के साथ आयोजित किए गए थे। -CKD4), डेटा Sanofi&के अपेक्षित लक्ष्य को पूरा नहीं करता है।

नियमन के संदर्भ में, सोताग्लिफ्लोज़िन को अप्रैल 2019 में यूरोपीय संघ में मंजूरी दे दी गई थी (व्यापार नाम: Zynquista): इंसुलिन के लिए एक सहायक दवा के रूप में, इसका उपयोग टाइप 1 मधुमेह के लिए किया जाता है जिसका बॉडी मास इंडेक्स kg27 किग्रा / एम 2 और सबसे अच्छा इंसुलिन थेरेपी प्राप्त करना पर्याप्त ब्लड शुगर नियंत्रण (T1D) वयस्क रोगियों को प्राप्त नहीं हो सकता। वर्तमान में, Zynquista अभी बाजार पर नहीं है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, sotagliflozin को मार्च 2019 में टाइप 1 मधुमेह के इलाज के लिए मंजूरी से वंचित कर दिया गया था।

दिल की विफलता नैदानिक ​​अनुसंधान के उपचार में Sotagliflozin:

SOLOIST एक बहुस्तरीय, यादृच्छिक, दोहरा-अंधा, प्लेसबो-नियंत्रित चरण 3 अध्ययन है, जो टाइप 2 मधुमेह के 1222 रोगियों में किया जाता है, जिन्हें हाल ही में दिल की विफलता के बिगड़ने के लिए अस्पताल में भर्ती कराया गया था, और मानक देखभाल प्रभावकारिता के लिए sagagliflozin या प्लेसबो को जोड़ने के हृदय प्रणाली का मूल्यांकन किया गया था। प्राथमिक समापन बिंदु कार्डियोवास्कुलर मौतों की कुल संख्या थी, दिल की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती, और प्लेसबो समूह की तुलना में सोताग्लिफ्लोज़िन उपचार समूह में हृदय की विफलता के लिए आपातकालीन चिकित्सा दौरे।

SCORED एक मल्टी-सेंटर, रैंडमाइज्ड, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित फेज 3 स्टडी है, जिसमें 10584 में टाइप 2 डायबिटीज, क्रोनिक किडनी डिजीज (eGFR: 25-60 ml / 1.73 वर्ग मीटर प्रति मिनट), और कार्डियोवस्कुलर डिजीज है। जोखिम में रोगियों में किया गया था और मानक देखभाल में सोताग्लिफ्लोज़िन या प्लेसिबो को जोड़ने की हृदय संबंधी प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया था। प्राथमिक समापन बिंदु कार्डियोवास्कुलर मौतों की कुल संख्या थी, दिल की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती, और प्लेसबो समूह की तुलना में सोताग्लिफ्लोज़िन उपचार समूह में हृदय की विफलता के लिए आपातकालीन चिकित्सा दौरे।

दोनों SOLOIST अध्ययन और SCORED अध्ययन अपने-अपने प्राथमिक समापन बिंदुओं पर पहुँच गए। इन दो अध्ययनों के परिणामों को अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन (एएचए) 2020 वैज्ञानिक बैठक की नवीनतम वैज्ञानिक बैठक में प्रकाशित किया गया था, और एक ही समय में न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन (एनईजेएम) में दो लेखों में शीर्षक के साथ प्रकाशित किया गया था: सोताग्लिफिंजिन इन डायबिटीज और हाल ही में बिगड़ते हार्ट फेल्योर के मरीजों और डायबिटीज और क्रॉनिक किडनी डिजीज के मरीजों में सोताग्लिफ्लोज़िन।