पहले Farinyl Transferase अवरोधक Zokinvy नवंबर में विपणन के लिए मंजूरी दे दी जाएगी, ८८% से मौत के जोखिम को कम करने!

ईगर एक देर चरण की नैदानिक बायोफार्मा कंपनी है जो गंभीर दुर्लभ और अति-दुर्लभ रोगों के उपचार के लिए लक्षित और अग्रणी उपचारों की एक श्रृंखला को विकसित करने और व्यावसायीकरण करने के लिए समर्पित है। हाल ही में कंपनी ने घोषणा की थी कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने ज़ोकिनेवी (लोनाफरनिब) नई दवा आवेदन (एनडीए) स्वीकार कर लिया है। एनडीए प्रोजेरिया (प्रोजेरिया, जिसे हचिनसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम, एचजीपीएस) और प्रोजेरॉयड लैमिनोपैथीज (प्रोजेरॉयड लैमिनोपैथी) के इलाज के लिए ज़ोकिनेवी की त्वरित मंजूरी चाहता है। एफडीए Zokinvy राजग प्राथमिकता की समीक्षा प्रदान की है, और एक पर्चे दवा उपयोगकर्ता शुल्क विधि (PDUFA) 20 नवंबर, २०२० की लक्ष्य तिथि नामित किया गया है । एफडीए ने ईगर को अधिसूचित किया है कि वह एनडीए पर चर्चा के लिए सलाहकार समिति की बैठक बुलाने का इरादा नहीं रखता है।

यदि मंजूरी दे दी है, Zokinvy समय से पहले बुढ़ापे के इलाज के लिए दुनिया की पहली दवा बन जाएगा । वर्तमान में, Zokinvy भी यूरोपीय दवाओं एजेंसी (EMA) द्वारा त्वरित मूल्यांकन के दौर से गुजर रहा है । इससे पहले, Zokinvy समय से पहले उंर बढ़ने और समय से पहले उंर बढ़ने के इलाज के लिए अनाथ दवा योग्यता (ODD) प्रदान की गई है अमेरिकी एफडीए और यूरोपीय संघ EMA, सफलता दवा योग्यता (BTD) और दुर्लभ बाल चिकित्सा रोग योग्यता (RPDD) एफडीए द्वारा टुकड़े टुकड़े की तरह ।

समय से पहले उम्र बढ़ने एक अत्यंत दुर्लभ और घातक बीमारी है जो बच्चों में समय से पहले उम्र बढ़ने का कारण बन सकती है। इलाज के बिना, समय से पहले उम्र बढ़ने वाले बच्चे हृदय रोग से मर जाएंगे, जिनकी औसत आयु 14.5 वर्ष होगी। वर्तमान में, समय से पहले उम्र बढ़ने और समय से पहले उम्र बढ़ने जैसे लेमिनोपैथी के लिए कोई अनुमोदित उपचार नहीं है।

ज़ोकिनेवी का सक्रिय दवा घटक लोनाफरनिब, एक अग्रणी, मौखिक फरनेसिल ट्रांसफरेज़ अवरोधक (एफटीआई) है जिसे समय से पहले उम्र बढ़ने और युवा वयस्क रोगियों के साथ बच्चों में अस्तित्व को लम्बा करने के लिए दिखाया गया है। 2018 में जर्नल ऑफ अमेरिकन मेडिकल एसोसिएशन (जामा) में प्रकाशित एक अध्ययन से पता चला है कि समय से पहले उम्र बढ़ने वाले रोगियों में, लोनाफ़ार्निब मोनोथेरेपी ने मृत्यु के जोखिम को 88% तक कम कर दिया, और सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण थे। कई समय से पहले उम्र बढ़ने के रोगियों को 10 से अधिक वर्षों के लिए lonafarnib प्राप्त किया गया है ।

ईगर ने एक वैश्विक प्रबंधन पहुंच योजना भी स्थापित की है, जिसमें ४० से अधिक देशों को शामिल करने की उम्मीद है ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि समय से पहले उम्र बढ़ने और समय से पहले उम्र बढ़ने वाले सभी बच्चों और युवा लोगों को इलाज मिल सके ।

ईगर के अध्यक्ष और मुख्य कार्यकारी अधिकारी डेविड कोरी ने कहा: "एफडीए द्वारा हमारे पहले एनडीए की स्वीकृति Eiger के लिए एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर है, और यह प्रगतिशील समय से पहले उम्र बढ़ने और प्रगतिशील समय से पहले उम्र बढ़ने जैसे लेमिनोपैथी वाले रोगियों के लिए भी एक उपचार है । बच्चों और युवाओं ने एक महत्वपूर्ण कदम उठाया है । हम समय से पहले एजिंग रिसर्च फाउंडेशन (पीआरएफ) को उनकी प्रतिबद्धता, दृढ़ता और समर्पण के लिए धन्यवाद देना चाहते हैं । सबसे महत्वपूर्ण बात, हम समय से पहले उम्र बढ़ने के साथ सभी बच्चों और उनके परिवारों को धन्यवाद देते हैं जिन्होंने लोनाफरनिब नैदानिक परीक्षण में भाग लिया है, यह संभव बनाता है। हम अमेरिका और यूरोप में जोकिनेवी के वाणिज्यिक प्रक्षेपण की तैयारी कर रहे हैं । "

पीआरएफ के चिकित्सा निदेशक, एमडी लेस्ली गॉर्डन ने कहा: "यह मील का पत्थर 12 वर्षों के नैदानिक परीक्षणों की परिणति है जिसने 30 से अधिक देशों और छह महाद्वीपों से समय से पहले उम्र बढ़ने और समय से पहले उम्र बढ़ने की तरह लैमिनोपैथी के साथ बच्चों का इलाज किया है । हम एनडीए की तैयारी और प्रस्तुत करने में Eiger के भागीदार होने के लिए बहुत भाग्यशाली हैं, और समय से पहले उम्र बढ़ने के साथ बच्चों और युवा लोगों के लिए निरंतर Zokinvy आपूर्ति प्रदान करने के लिए । हम समय से पहले उम्र बढ़ने के साथ सभी बच्चों और उनके परिवारों का शुक्रिया अदा करते हैं । उनका साहस प्रेरित करता है हम हर दिन हैं । "

लोनाफरनिब की आणविक संरचना (छवि स्रोत: विकिपीडिया)

समय से पहले उम्र बढ़ने (एचजीपीएस) एक दुर्लभ, घातक आनुवंशिक रोग है जो बच्चों में उम्र बढ़ने को तेज करता है। यह बीमारी एलएमनए जीन एन्कोडिंग लेमिन ए में एक बिंदु उत्परिवर्तन के कारण होती है, जो एक फर्रासिलेशन-प्रवण, विषाक्त प्रोजेरिन पैदा करती है। लैमिन ए परमाणु संरचना पाड़ का एक हिस्सा है और परमाणु संरचना और समारोह में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है । समय से पहले उम्र बढ़ने वाले बच्चे उसी बीमारी से मर जाएंगे जो लाखों सामान्य उम्र बढ़ने वाले वयस्कों-आर्टेरियोस्क्लेरोसिस को प्रभावित करता है, लेकिन जिस औसत उम्र में बच्चे की मौत होती है वह १४.५ साल की होती है । समय से पहले उम्र बढ़ने के लक्षणों में गंभीर हाइपोप्लासिया, स्क्लेरोडर्मा जैसी त्वचा, प्रणालीगत कुपोषण, बालों का झड़ना, संयुक्त संकुचन, कंकाल डिस्प्लेसिया, त्वरित प्रणालीगत एथेरोस्क्लेरोसिस, हृदय कार्य और स्ट्रोक में कमी शामिल है। अनुमान है कि दुनियाभर में समय से पहले उम्र बढ़ने वाले करीब 400 बच्चे हैं।

प्रोजेरोनॉइड की तरह लेमिनोपैथी (प्रोजेरॉयड लैमिनोपैथी) लेमिन ए और/या Zmpste24 जीन में म्यूटेशन की एक श्रृंखला के कारण त्वरित उम्र बढ़ने की विरासत है, ये उत्परिवर्तन फर्नेसाइलेशन का उत्पादन करते हैं जो समय से पहले उम्र बढ़ने वाले प्रोटीन प्रोटीन से अलग है । हालांकि कोई समय से पहले उम्र बढ़ने प्रोटीन का उत्पादन किया जाता है, इन जीन में उत्परिवर्तन समय से पहले उम्र बढ़ने प्रोटीन के साथ अतिव्यापी लेकिन अलग रोग अभिव्यक्तियों का कारण बन सकता है । कुल मिलाकर, समय से पहले उम्र बढ़ने की तरह लैमिनोपैथी की व्यापकता विश्व स्तर पर समय से पहले उम्र बढ़ने से अधिक हो सकती है।

लोनाफरनिब को मर्क से ईगर द्वारा लाइसेंस प्राप्त है। दवा एक विशिष्ट, देर से विकास चरण, अनिवार्य रूप से सक्रिय अवरोधक है जो फरनेसिल ट्रांसफरेज़ को लक्षित करता है। डाईन की प्रक्रिया प्रोटीन के संशोधन में शामिल है। समय से पहले उम्र बढ़ने प्रोटीन एक असामान्य प्रोटीन है जो फर्राटेदार है और इसे अंकल माना जाता है, जिसके परिणामस्वरूप परमाणु झिल्ली के लिए तंग बाध्यकारी होता है, जिसके परिणामस्वरूप परमाणु झिल्ली आकृति विज्ञान और बाद में कोशिका क्षति में परिवर्तन होते हैं।

लोनाफरनिब समय से पहले उम्र बढ़ने वाले प्रोटीन के फर्राटेदार को रोकता है। बोस्टन चिल्ड्रन हॉस्पिटल प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशन (www.Progeria Research.org) द्वारा वित्त पोषित चरण I/II और चरण II अध्ययनों में, समय से पहले उम्र बढ़ने वाले ९० से अधिक रोगियों का इलाज किया गया । दो अध्ययनों के परिणामों से पता चला है कि अनुवर्ती के २.२ साल के बाद, समय से पहले उम्र बढ़ने के साथ अनुपचारित बच्चों के साथ तुलना में, lonafarnib मोनोथेरेपी समय से पहले उम्र बढ़ने के साथ बच्चों की एक कम मृत्यु दर थी (३.७% बनाम ३३.३%; मानव संसाधन = 0.12) और मौत का खतरा कम 88%।

समय से पहले उम्र बढ़ने और समय से पहले उम्र बढ़ने की तरह लैमिनोपैथी के इलाज के अलावा, Eiger भी हेपेटाइटिस डी वायरस (HDV) संक्रमण के इलाज के लिए lonafarnib विकसित कर रहा है । दिसंबर 2018 के अंत में, एफडीए और ईएमए ने हेपेटाइटिस डी वायरस संक्रमण (एचडीवी) के उपचार के लिए सफलता दवा योग्यता (बीटीडी) और प्राथमिकता दवा योग्यता (प्राइम) को लोनाफरनिब प्रदान किया। Lonafarnib जिगर की कोशिकाओं में HDV प्रतिकृति के आइसोप्रेन कदम को बाधित कर सकते हैं, वायरस विधानसभा चरण के दौरान वायरस जीवन चक्र अवरुद्ध ।

कई चरण द्वितीय नैदानिक अध्ययनों के आंकड़े HDV-संक्रमित रोगियों के उपचार के लिए लोनाफरनिब आधारित आहार की प्रभावकारिता और सुरक्षा की पुष्टि करते हैं। आंकड़ों से पता चलता है कि लोनाफरनिब आधारित आहार ने HDV आरएनए स्तर के संयुक्त प्राथमिक अंत बिंदु को हासिल किया है , 2 लॉग10 और एलेन अमीनोट्रांसफरेज (एएलटी) का सामान्यीकरण जिगर की स्थिति और विषोले प्रतिक्रिया में सुधार को दर्शाता है। वर्तमान में, दवा HDV के एक महत्वपूर्ण चरण III नैदानिक अध्ययन में है।

हेपेटाइटिस डी HDV संक्रमण के कारण होता है और मानव वायरल हेपेटाइटिस का सबसे गंभीर प्रकार है। हेपेटाइटिस डी केवल हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) ले जाने वाले व्यक्तियों में सह-संक्रमण के रूप में होता है, जिससे हेपेटाइटिस बी की तुलना में अधिक गंभीर यकृत रोग होता है, और यह यकृत फाइब्रोसिस, यकृत कैंसर और यकृत विफलता में तेजी ला सकता है। हेपेटाइटिस डी एक ऐसी बीमारी है जो दुनिया भर में मानव स्वास्थ्य को गंभीर रूप से प्रभावित करती है, और यह बीमारी दुनिया भर में लगभग 15-20 मिलियन लोगों को प्रभावित कर सकती है। हेपेटाइटिस डी की व्यापकता दुनिया के विभिन्न क्षेत्रों में भिन्न होती है। रिपोर्टों के अनुसार, दुनिया भर में, क्रोनिक हेपेटाइटिस बी वायरस वाहकों के लगभग 4.3% -5.7% को HDV संक्रमण है। बाहरी मंगोलिया, चीन, रूस, मध्य एशिया, पाकिस्तान, तुर्की, अफ्रीका, मध्य पूर्व और दक्षिण अमेरिका सहित कुछ क्षेत्रों में, पुरानी एचबीवी संक्रमित व्यक्तियों के बीच HDV की व्यापकता और भी अधिक है । खबरों के मुताबिक, मंगोलिया और पाकिस्तान की एचबीवी संक्रमण वाले लोगों के बीच एचडीवी की व्यापकता ६०% तक अधिक है ।