पहला चरण 3 एक्सपोविओ का क्लिनिकल परीक्षण, पहला परमाणु निर्यात अवरोधक, सफलतापूर्वक चीन में पेश किया गया था!

डेरी फार्मास्युटिकल्स के एक साथी Karyopharm Therapeutics ने हाल ही में यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसेबो-नियंत्रित, क्रॉसओवर सील अध्ययन के चरण 3 भाग के सकारात्मक शीर्ष-लाइन परिणामों की घोषणा की। अध्ययन उन्नत अनपेक्षित डिफरेंशियल लिपोसारकोमा के साथ रोगियों के उपचार में प्लेसबो की तुलना में एक मोनोथेरेपी के रूप में एक्सपोविओ (सेलीनक्सोर) की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन कर रहा है।

परिणामों से पता चला कि एसईएएल अध्ययन प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) में सुधार के प्राथमिक बिंदु पर पहुंच गया: प्लेसेबो की तुलना में, एक्सपोवियो उपचार ने रोग के बढ़ने या मृत्यु के जोखिम को 30% तक कम कर दिया (एचआर=0.70; पी। 0.023)। अध्ययन ने उन रोगियों को अनुमति दी जो एक प्लेसबो ले गए थे और Xpovio उपचार समूह में स्थानांतरित करने के लिए उद्देश्य रोग प्रगति थी। उन लोगों की तुलना में जो अध्ययन की शुरुआत से प्लेसिबो समूह में प्रवेश कर चुके हैं और कभी भी एक्सपोविओ उपचार समूह में स्थानांतरित नहीं हुए हैं, एक्सपोविओ के साथ इलाज किए गए रोगियों के औसत समग्र अस्तित्व (ओएस) में सुधार की प्रवृत्ति है। इस अध्ययन में, Xpovio की सुरक्षा पिछले नैदानिक ​​अध्ययनों के अनुरूप है। कई मायलोमा वाले रोगियों के उपचार के लिए नैदानिक ​​अध्ययनों की तुलना में और बड़े बी-सेल लिंफोमा (डीएलबीसीएल) को फैलाना, कम हेमेटोलॉजिकल और संक्रामक प्रतिकूल घटनाएं हैं।

लिपोसारकोमा के उपचार में Xpovio का सकारात्मक प्रमुख डेटा कई ठोस ट्यूमर फैलाने की महान क्षमता को दर्शाता है और ऑन्कोलॉजी में Xpovio के विकास और व्यावसायिक क्षमता में महत्वपूर्ण प्रगति का प्रतिनिधित्व करता है। SEAL अध्ययन के विस्तृत परिणाम 20 नवंबर, 2020 को वार्षिक रूप से कॉन्सेप्ट टिशू ऑन्कोलॉजी सोसायटी (CTOS) की बैठक में प्रस्तुत किए जाएंगे।

SEAL अध्ययन के परिणामों के आधार पर, Karyopharm ने यूएस एफडीए को 2021 की पहली तिमाही में एक नया ड्रग एप्लिकेशन (एनडीए) प्रस्तुत करने की योजना बनाई है, जो एक्सप्रोवियो के लिए डिफिएरेन्फाइरेटेड लिपोसेकोमा के साथ रोगियों के इलाज के लिए अनुमोदन की मांग कर रहा है। अगर अनुमोदित किया जाता है, तो एक्सपोविओ डिफरेंशिएंटेड लिपोसारकोमा का इलाज करने वाली पहली मौखिक गैर-कीमोथेरेपी दवा होगी। एसईएएल अनुसंधान से उत्साहजनक डेटा भी एंडोमेट्रियल कैंसर, ग्लियोब्लास्टोमा, फेफड़े के कैंसर और वर्तमान में नैदानिक ​​नैदानिक ​​कैंसर सहित अन्य ठोस ट्यूमर संकेतों में नैदानिक ​​विकास के लिए अतिरिक्त सैद्धांतिक आधार प्रदान करता है।

Karyopharm के अध्यक्ष और मुख्य वैज्ञानिक डॉ। शेरोन शचम ने कहा:" हम आपके साथ SEAL चरण 3 भाग के महत्वपूर्ण परिणामों को साझा करते हुए प्रसन्न हैं। यह ठोस ट्यूमर संकेतों में एक्सपोवियो का पहला चरण 3 नैदानिक ​​डेटा है। एसईएएल अध्ययन के महत्वपूर्ण परिणाम यह विशेष रूप से उत्साहजनक है क्योंकि कैंसर के इलाज के लिए उन्नत डेडिफेरिएंटेड लिपोसारकोमा बहुत मुश्किल है। देखभाल का कोई स्थापित मानक नहीं है, और रोगियों के लिए उपलब्ध उपचार विकल्प सीमित हैं। Xpovio विशेष रूप से आशाजनक हो सकता है क्योंकि यह उस उपचार का प्रतिनिधित्व करता है जो पहले इलाज किया गया है। लिपोसारकोमा रोगियों में गतिविधि दिखाने के लिए पहली मौखिक चिकित्सा। हम आगामी CTOS वार्षिक बैठक में विस्तृत परिणाम दिखाने के लिए उत्सुक हैं। जीजी उद्धरण;

Xpovio एक प्रथम श्रेणी, चयनात्मक परमाणु निर्यात अवरोधक (SINE) है। अगस्त 2018 में, डेकी फ़ार्मास्यूटिकल और Karyopharm Therapeutics ने 4 SINE XPO1 प्रतिपक्षी Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor और एक PAK4 और NAMPT दोहरे लक्ष्य अवरोधक KPT -9274 को मिलाकर 4 नवीन मौखिक दवाओं को संयुक्त रूप से विकसित करने के लिए एक रणनीतिक सहयोग पर पहुंच गए। जनवरी 2019 में, ATG-010 (Xpovio) ने दुर्दम्य के उपचार के लिए चीन में नैदानिक ​​स्वीकृति प्राप्त की और कई मायलोमा को छोड़ दिया। यह दवा कई मायलोमा (SINE) के लिए चीनी बाजार में विकसित पहला चयनात्मक परमाणु निर्यात अवरोधक भी है।

Xpovio का सक्रिय दवा घटक selinexor है, जो एक अग्रणी, मौखिक, चयनात्मक परमाणु निर्यात अवरोधक (SINE) यौगिक है, जो परमाणु निर्यात प्रोटीन XPO1 (CRM1 के रूप में भी जाना जाता है) को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप नाभिक संचय में ट्यूमर शमन प्रोटीन होता है, जो कि होगा। सामान्य ट्यूमर पर महत्वपूर्ण प्रभाव के बिना कैंसर कोशिकाओं के चयनात्मक apoptosis के लिए अग्रणी, उनके ट्यूमर शमन समारोह को फिर से शुरू और बढ़ाना।

संयुक्त राज्य में, एक्सपोवियो को एफडीए द्वारा 2 ट्यूमर संकेतों के लिए पांच गुना दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा (एमएम) के उपचार के लिए मंजूरी दे दी गई है और विशेष रूप से: (1) के साथ बड़े बी-सेल लिंफोमा (डीएलएससीएल) को छोड़ दिया या आग रोक दिया गया है। डेक्सामेथासोन, रिलेपेस के लिए उपयोग किया जाता है जो अतीत में कम से कम 4 उपचार प्राप्त कर चुके हैं और कम से कम 2 प्रोटियासम अवरोधकों (पीआई) के लिए दुर्दम्य हैं, कम से कम 2 इम्यूनोस्प्रेसिव एजेंट (आईएमआईडी), और दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा () के साथ एक विरोधी CD38 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी रोगी RRMM)। (2) अपक्षयी या दुर्दम्य DLBCL के साथ वयस्क रोगियों के उपचार के लिए, जो कम से कम 2 प्रणालीगत उपचार प्राप्त कर चुके हैं, जिनमें डीएलसीबीएल भी शामिल है, जो कूपिक लिंफोमा (एफएल) के कारण होता है।

यह उल्लेखनीय है कि एक्सपोविओ एफडीए द्वारा अनुमोदित पहला और एकमात्र परमाणु निर्यात अवरोधक (एसआईएन) है। यह दवा 2015 के बाद से मायलोमा (XPO1) के नए लक्ष्य के लिए पहली अनुमोदित दवा भी है। इसके अलावा, एक्सपोवियो वर्तमान में केवल एकमात्र-एजेंट मौखिक थेरेपी है जो कि रिलेप्स्ड या दुर्दम्य डीएलबीसीएल के उपचार के लिए अनुमोदित है।

वर्तमान में, Xpovio&की पूरक नई दवा अनुप्रयोग (sNDA) कई मायलोमा की दूसरी पंक्ति के उपचार के लिए US FDA द्वारा समीक्षा के अधीन है। यदि अनुमोदित किया जाता है, तो एक्सपोविओ रिलेटेड या दुर्दम्य एमएम वाले रोगियों के लिए उपचार मॉडल को एक महत्वपूर्ण पूरक प्रदान करेगा। वर्तमान में, Karyopharm कई myeloma (MM) सहित कई मध्य-से-देर के नैदानिक ​​अध्ययनों में हेमटोलॉजिकल विकृतियों और ठोस ट्यूमर की एक श्रृंखला का इलाज करने के लिए selinexor की क्षमता का मूल्यांकन कर रहा है, फैलाना बड़े बी-सेल लिंफोमा (DLBCL), लाइपोसारकोमा (SEAL) अनुसंधान), एंडोमेट्रियल कैंसर, आवर्तक ग्लियोब्लास्टोमा।