ट्रिपल थेरेपी त्रिकाफ्ता चरण III सफल रहा, 2026 में 8.379 बिलियन अमेरिकी डॉलर की बिक्री के साथ!

वर्टेक्स फार्मास्यूटिकल्स सिस्टिक फाइब्रोसिस (सीएफ) के इलाज में एक वैश्विक नेता है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि ट्रिपल थेरेपी Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor और ivacaftor) का मूल्यांकन करने वाला एक वैश्विक चरण III अध्ययन (अध्ययन 445-104) अपने प्राथमिक अंत बिंदु और सभी माध्यमिक अंत बिंदुओं पर पहुंच गया ।

यह एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, समानांतर-समूह चरण III अध्ययन है जो सीएफ रोगियों में त्रिकाफ्ता की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए 12 वर्ष और उससे अधिक उम्र का है, विशेष रूप से: सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांसमेम्ब्रेन कंडक्टेंस रेगुलेटर (सीएफटीआर) जीन वन एफ 508डेल उत्परिवर्तन और एक गेटेड म्यूटेशन (एफ/जी), या एक F508del उत्परिवर्तन और एक resid कार्य

अध्ययन में, सभी रोगियों को 4 सप्ताह के नेतृत्व में अवधि में प्रवेश किया और ivacaftor या tezacaftor/ivacaftor उपचार प्राप्त किया । लीड-इन अवधि के बाद, रोगियों को बेतरतीब ढंग से Trikafta प्राप्त करने के लिए सौंपा गया था या उपचार के 8 सप्ताह के लिए अपने पिछले ivacaftor या tezacaftor/ivacaftor प्राप्त करने के लिए जारी है । बेसलाइन मूल्य लीड-इन अवधि के अंत में और 8 सप्ताह की उपचार अवधि के शुरू होने से पहले मापा जाता है। अध्ययन में कुल १३२ मरीजों को त्रिकाफ्ता उपचार मिला और १२६ मरीजों को कंट्रोल ग्रुप में इवाकफ्टर या तेजाफ्तार/इवकैफ्टर ट्रीटमेंट मिला । प्राथमिक अंत बिंदु था: बेसलाइन परीक्षा से उपचार के 8वें सप्ताह तक एक सेकंड (ppFEV1) में अनुमानित जबरन समाप्ति की मात्रा में प्रतिशत परिवर्तन।

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया: उपचार के 8 सप्ताह के बाद, बेसलाइन से त्रिकाफ्ता समूह में ppFEV1 में औसत पूर्ण सुधार सांख्यिकीय रूप से + ३.७ प्रतिशत अंक (पी) द्वारा काफी सुधार हुआ था<0.0001). in="" addition,="" the="" study="" also="" reached="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" according="" to="" the="" order="" of="" the="" level="" of="" statistical="" testing,="" the="" average="" absolute="" change="" in="" sweat="" chloride="" in="" the="" trikafta="" group="" from="" baseline="" examination="" to="" week="" 8="" was="" -22.3mmol/l=""><0.0001 ),="" the="" average="" change="" of="" ppfev1="" between="" groups="" was="" +3.5="" percentage="" points=""><0.0001), the="" change="" of="" sweat="" chloride="" content="" between="" the="" trikafta="" group="" and="" the="" control="" group="" receiving="" ivacaftor="" or="" tezacaftor/ivacaftor="" was="" -23.1="" mmol/l=""><>

सामान्य तौर पर, सुरक्षा डेटा त्रिकाफ्ता के पिछले चरण III अध्ययन में देखे गए लोगों के समान होते हैं, और आहार आम तौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है। अधिकांश प्रतिकूल घटनाएं हल्की या मध्यम थीं। अध्ययन में, सबसे आम प्रतिकूल घटना है कि रोगियों के 15% में हुई सिरदर्द था । गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की घटना त्रिकाफ्ता समूह में 3.8% (एन =5) और नियंत्रण समूह में 8.7% थी जो ivacaftor या tezacftor/ivacaftor (n=11) प्राप्त कर रहा था। अध्ययन में इवाकफ्टर या तेजाफ्तार/इवकाफ्टर लेने वाले 2 मरीज और ट्राइकाफ्टा ले जाने वाले 1 मरीज ने प्रतिकूल घटनाओं के कारण इलाज बंद कर दिया।

यह अध्ययन संयुक्त राज्य अमेरिका में एक के बाद विपणन प्रतिबद्धता है, और अध्ययन के परिणाम अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) को प्रस्तुत किया जाएगा । संयुक्त राज्य अमेरिका में, Trikafta CF रोगियों में उपयोग के लिए मंजूरी दे दी गई है 12 साल की उंर जो CFTR जीन में कम से एक F508del उत्परिवर्तन है, विशेष रूप से: एक F508del उत्परिवर्तन और एक ंयूनतम कार्यात्मक उत्परिवर्तन, या उत्परिवर्तन के साथ दो F508del रोगियों के साथ रोगियों ।

इस साल जून में यूरोपियन मेडिसिन्स एजेंसी (ईएमए) की मानव उपयोग के लिए औषधीय उत्पाद समिति (सीएचपी) ने एक सकारात्मक समीक्षा जारी कर ट्राइकाफ्टा की मंजूरी का सुझाव दिया था । वर्तमान में, दवा यूरोपीय आयोग (ईसी) द्वारा समीक्षा की जा रही है । यदि मंजूरी दे दी है, Trikafta CF रोगियों के लिए यूरोप में पहली ट्रिपल थेरेपी होगी , 12 साल पुराने, एक F508del उत्परिवर्तन और एक ंयूनतम कार्यात्मक उत्परिवर्तन (F/MF), या दो F508del म्यूटेशन के साथ । 445-104 अध्ययन से परिणाम भी EMA को प्रस्तुत करने के लिए यूरोपीय संघ के लेबल के लिए संभावित संकेत के विस्तार का समर्थन किया जाएगा । अध्ययन के पूर्ण परिणामों की घोषणा भविष्य के एक चिकित्सा सम्मेलन में की जाएगी ।

वर्टेक्स के मुख्य चिकित्सा अधिकारी और वैश्विक औषधि विकास और चिकित्सा मामलों के कार्यकारी उपाध्यक्ष कारमेन बोजिक ने कहा: "इस अध्ययन के परिणाम बताते हैं कि एफ/जी और एफ/आरएफ रोगियों के उपचार में ट्रिपल थेरेपी की तुलना मौजूदा सीएफटीआर मॉड्यूलर्स से की जाती है । Trikafta महत्वपूर्ण अतिरिक्त लाभ प्रदान करता है और कम से कम एक F508del उत्परिवर्तन के साथ CF रोगियों के लिए दवा के नैदानिक लाभों का समर्थन करने के लिए मजबूत सबूत कहते हैं। हम प्रारंभिक अनुमोदन विस्तार संकेत के बाद यूरोपीय संघ लेबलिंग की क्षमता का समर्थन करने के लिए EMA के लिए इन डेटा प्रस्तुत करने के लिए तत्पर हैं ।

सिस्टिक फाइब्रोसिस (CF) एक दुर्लभ, जीवन छोटा आनुवंशिक रोग है कि दुनिया भर में लगभग ७५,००० लोगों को प्रभावित करता है । सीएफ एक प्रगतिशील, बहु-प्रणाली रोग है जो फेफड़ों, यकृत, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, साइनस, पसीने की ग्रंथियों, अग्न्याशय और प्रजनन पथ को प्रभावित करता है। सीएफ सीएफटीआर जीन में कुछ म्यूटेशन के कारण होता है जो सीएफटीआर प्रोटीन फंक्शन दोष या विलोपन का कारण बनता है। बच्चों को CF विकसित करने के लिए दो दोषपूर्ण CFTR जीन (प्रत्येक माता पिता के लिए एक) के वारिस होना चाहिए ।

हालांकि कई अलग-अलग प्रकार के सीएफटीआर म्यूटेशन हैं जो बीमारी पैदा कर सकते हैं, अधिकांश सीएफ रोगियों में कम से कम एक F508del उत्परिवर्तन होता है। इन उत्परिवर्तनों का निर्धारण आनुवंशिक परीक्षण या जीनोटाइपिंग द्वारा किया जा सकता है। सीएफटीआर प्रोटीन आमतौर पर कोशिका झिल्ली में आयन परिवहन को नियंत्रित करता है, और जीन उत्परिवर्तन प्रोटीन उत्पाद के कार्य के विनाश या नुकसान का कारण बन सकता है। जब कोशिका झिल्ली में आयन परिवहन बाधित होता है, तो कुछ अंगों पर बलगम कोटिंग की चिपचिपाहट मोटी हो जाएगी। रोग की मुख्य विशेषताओं में से एक श्वसन तंत्र में मोटी बलगम का संचय है, जिससे सांस लेने में कठिनाइयां, पुरानी आवर्ती फेफड़ों के संक्रमण और प्रगतिशील फेफड़ों की क्षति होती है, अंततः मौत हो जाती है। CF रोगियों के लिए मौत की औसत आयु उनके जल्दी 30 में है ।

वर्तमान में, Vertex CF दवाओं के एक नंबर शुरू किया है: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor/ivacaftor) और Symkevi/Symdeko (tezacaftor/ivacaftor) इन तीन दवाओं के बारे में ४०,००० रोगियों का इलाज कर सकते है दुनिया भर में, सभी CF रोगियों के बारे में ५०% के लिए लेखांकन । नई ट्रिपल थेरेपी Trikafta दुनिया भर में सीएफ रोगियों के ९०% के लिए उपचार सीमा का विस्तार कर सकते हैं ।

इस साल जून में, दवा बाजार अनुसंधान एजेंसी मूल्यांकनPhamra एक भविष्यवाणी की रिपोर्ट जारी की है कि Trikafta २०२६ में दुनिया की सबसे अधिक बिकने वाली TOP10 दवाओं में से एक बन जाएगा, बिक्री ८,७३९,०००,००० अमेरिकी डॉलर तक पहुंचने के साथ, और 2019-2026 के दौरान ५४.३% की एक यौगिक वार्षिक वृद्धि दर । .