एटोपिक डर्माटाइटिस फाइजर JAK1 इनहिबिटर्स का उपचार दूसरे चरण III एकल-एजेंट अध्ययन में दूसरा समापन बिंदु तक पहुंचता है

फाइजर ने हाल ही में एटोपिक जिल्द की सूजन (ईडी) के उपचार में मौखिक JAK1 अवरोधक abrocitinib के दूसरे प्रमुख एकल-एजेंट चरण III अध्ययन (JADE MONO-2) के पूर्ण परिणामों की घोषणा की। अध्ययन मध्यम-से-गंभीर एडी के रोगियों में आयोजित किया गया था जो 12 वर्ष से अधिक उम्र के थे। डेटा पहले एकल-एजेंट चरण III अध्ययन (JADE MONO-1) के अनुरूप था: अध्ययन सभी सामान्य प्राथमिक समापन बिंदुओं और प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं पर पहुंच गया। प्लेसिबो की तुलना में, एब्रोसिटिनिब की दोनों खुराक त्वचा के घाव की निकासी, एक्जिमा क्षेत्र और गंभीरता और खुजली में सुधार करने में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण लाभ दिखाती है।

JADE MONO-2 एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण III अध्ययन है जो 12 सप्ताह के लिए एब्रोसिटिनिब मोनोथेरेपी की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। अध्ययन में, मध्यम से गंभीर एडी के साथ कुल 391 रोगियों को बेतरतीब ढंग से रोजाना एक बार, 200 मिलीग्राम, 100 मिलीग्राम और प्लेसबो को सौंपा गया। उपचारात्मक प्रभाव का अंतिम बिंदु त्वचा के घाव की निकासी, रोग क्षेत्र और गंभीरता और खुजली का सुधार है।

अध्ययन का सामान्य प्राथमिक समापन बिंदु उन रोगियों का अनुपात था जिन्होंने निम्नलिखित लक्ष्य प्राप्त किए थे: उपचार के 12 वें सप्ताह में, अन्वेषक का समग्र मूल्यांकन (IGA) घाव का पूर्ण निष्कासन (0 का IGA स्कोर) या लगभग पूर्ण निकासी (IGA स्कोर) था 1) और सापेक्ष बेसलाइन सुधार points 2 अंक, उपचार के 12 वें सप्ताह में एक्जिमा के क्षेत्र और गंभीरता सूचकांक (ईएएसआई) के स्कोर ने बेसलाइन से %75% सुधार किया। कुंजी द्वितीयक समापन बिंदु रोगियों के अनुपात में कमी थी, जो कि पीक-पिच इचिंग रेटिंग स्केल (पीपी-एनआरएस) द्वारा मापी गई प्रुरिटस की गंभीरता में कमी के साथ at4 अंक के आधार पर सप्ताह के 2, 4 और 12 उपचार के थे। जिन रोगियों का ईएएसआई स्कोर 12 सप्ताह में आधारभूत (ईएएसआई -90) से from90% कम हो गया था, उन्हें अध्ययन के एक माध्यमिक समापन बिंदु के रूप में शामिल किया गया था।

JADE MONO-2 अध्ययन के परिणाम:

सप्ताह 12 तक, एब्रोसिटिनिब प्राप्त करने वाले रोगियों में प्लेसबो समूह के रोगियों की तुलना में IGA (O / 1), EASI-75, PP-NRS और EASI-90 प्रतिक्रियाएं अधिक थीं। द्वितीयक समापन बिंदु परिणाम निम्नानुसार हैं:

सप्ताह 2 से सप्ताह 12 तक, एब्रोसिटिनिब उपचार ने प्लेसबो की तुलना में प्रत्येक समय बिंदु पर आईजीए, ईएएसआई -75, पीपी-एनआरएस, और ईएएसआई -90 प्रतिक्रियाओं के साथ रोगियों का एक उच्च अनुपात प्राप्त किया और प्रतिक्रिया सप्ताह 2 के रूप में दिखाई दी।

JADE MONO-2 अध्ययन के सुरक्षा परिणाम:

अध्ययन में सबसे अधिक बार बताए गए उपचार-उद्भव प्रतिकूल घटनाएं (टीईईई) मितली, नासोफेरींजिटिस और एटोपिक जिल्द की सूजन थीं। अन्य सुरक्षा परिणाम निम्न तालिका में दिखाए गए हैं:

अध्ययन में देखी गई गंभीर प्रतिकूल घटनाओं को उपचार-संबंधी माना जाता था, जो 100 मिलीग्राम उपचार समूह (हर्पेटिक एनजाइना और न्यूमोनिया) में 2 रोगियों द्वारा और प्लेसबो समूह में 1 रोगी द्वारा (हर्पीज एक्जिमा और स्टेफिलोकोकल संक्रमण) बताई गई थीं। 200 मिलीग्राम उपचार समूह, कोई गंभीर उपचार-संबंधी प्रतिकूल घटनाएं नहीं थीं।

एक मरीज जिसके हृदय संबंधी जोखिम कारक भी थे, 100 मिलीग्राम एब्रोसिटाइनिब की अंतिम खुराक लेने के तीन सप्ताह बाद अज्ञात कारण से मृत्यु हो गई। जांचकर्ताओं का मानना ​​है कि इसका अध्ययन की दवा से कोई लेना-देना नहीं है।

अध्ययन में, दवा की वापसी के लिए सबसे आम प्रतिकूल घटनाओं में 200 मिलीग्राम उपचार समूह और 100 मिलीग्राम उपचार समूह और प्लेसबो समूह में एटोपिक जिल्द की सूजन थी।

एटोपिक जिल्द की सूजन एक पुरानी त्वचा रोग है जो त्वचा की सूजन और त्वचा बाधा दोष की विशेषता है। घावों में एरिथेमा (लालिमा), खुजली, संकेत / फुंसी और एक्सयूडीशन / स्कैब की विशेषता है। यह सबसे आम, पुरानी, ​​आवर्तक त्वचा रोगों में से एक है, जो दुनिया भर में 10% वयस्कों और 20% बच्चों को प्रभावित करता है।

JADE1 मोनो -२ JAK1 एटोपिक डर्मेटाइटिस एफीसिटी एंड सेफ्टी ग्लोबल डेवलपमेंट प्रोजेक्ट (JADE) में दूसरा ट्रायल है। हाल ही में, Pfizer ने परियोजना के तीसरे परीक्षण के सकारात्मक टॉप-लाइन परिणामों की घोषणा की, JADE COMPARE। इस वर्ष के अंत में JADE परियोजना में अन्य अध्ययनों से अतिरिक्त डेटा प्राप्त किया जाएगा।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, एफडीए ने फरवरी 2018 में मध्यम से गंभीर एडी के साथ रोगियों के उपचार के लिए एब्रोसिटिनिब को एक सफल दवा योग्यता प्रदान की। फाइजर ने इस साल के अंत में एफडीए के लिए एब्रोसिटिनिब के लिए एक नया आवेदन प्रस्तुत करने की योजना बनाई है।