एबीवी के मौखिक CGRP रिसेप्टर प्रतिपक्षी एटोगेपेंट चरण III में माइग्रेन की रोकथाम में सफल रहा था!

एबवी ने हाल ही में घोषणा की कि माइग्रेन के लिए एगोपेपेंट का मूल्यांकन करने वाला चरण III ADVANCE परीक्षण अपने प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया है। डेटा से पता चला कि 12 सप्ताह के उपचार की अवधि के दौरान, प्लेसबो की तुलना में, एटोगेपेंट के सभी खुराक (10mg, 30mg, 60mg) ने बेसलाइन स्तर से औसत मासिक माइग्रेन दिनों को काफी कम कर दिया। इसके अलावा, दो उच्च खुराक (30mg, 60mg) ने सभी छह माध्यमिक समापन बिंदुओं में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाया। इन परिणामों के आधार पर, साथ ही पिछले सकारात्मक चरण 2/3 के परीक्षण के परिणाम के अनुसार, एबीवी ने संयुक्त राज्य अमेरिका और अन्य देशों में एटोगेपेंट नियामक आवेदन दस्तावेजों को प्रस्तुत करने की योजना बनाई है। पूरा डेटा परिणाम आगामी चिकित्सा सम्मेलन में घोषित किया जाएगा और / या एक सहकर्मी की समीक्षा की पत्रिका में प्रकाशित किया जाएगा।

Atogepant एक मौखिक कैल्सीटोनिन जीन से संबंधित पेप्टाइड (CGRP) रिसेप्टर विरोधी (गिपेंट) है, जो विशेष रूप से माइग्रेन के निवारक उपचार के लिए विकसित किया गया है। CGRP और इसके रिसेप्टर्स को माइग्रेन के पैथोफिजियोलॉजी से संबंधित तंत्रिका तंत्र के क्षेत्रों में व्यक्त किया जाता है। अध्ययनों से पता चला है कि माइग्रेन के हमलों के दौरान CGRP का स्तर बढ़ता है, और चयनात्मक CGRP रिसेप्टर विरोधी का माइग्रेन पर नैदानिक ​​प्रभाव पड़ता है।

माइग्रेन के क्षेत्र में, एबीवी बीओटीओएक्स (बोटॉक्स®, बोटुलिनम टॉक्सिन ए, ओनाबोटुलिनमोटॉक्सिन) और उबर्लीवी (ubrogepant) बेच रहा है। उनमें से, BOTOX यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित वयस्क क्रोनिक माइग्रेन के लिए पहली निवारक दवा है, और Ubrelvy एफडीए द्वारा वयस्क माइग्रेन (आभा के बिना या उसके बिना) के लिए तीव्र मौखिक उपचार द्वारा अनुमोदित पहला मौखिक CGRP रिसेप्टर विरोधी (gepant) है।

एबवी रिसर्च एंड डेवलपमेंट के वरिष्ठ उपाध्यक्ष और मुख्य वैज्ञानिक थॉमस जे। हडसन ने कहा, "माइग्रेन के हमले दुर्बल हो सकते हैं, लेकिन माइग्रेन एक इलाज योग्य बीमारी है। इन परीक्षणों के परिणामों के आधार पर, हमारा लक्ष्य एक सुरक्षित और प्रभावी निवारक उपचार प्रदान करना है जो रोगियों और स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं को एक सरल, एक बार की मौखिक दवा प्रदान करता है जो CGRP रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके और माइग्रेन को रोकने का काम करता है। जीजी उद्धरण;

Atogepant रासायनिक संरचना (चित्र स्रोत: genome.jp)

प्रमुख चरण III अग्रिम परीक्षण के बारे में:

यह माइग्रेन को रोकने में मौखिक एटोगेपेंट की प्रभावशीलता, सुरक्षा और सहनशीलता का मूल्यांकन करने के लिए एक बहुस्तरीय, यादृच्छिक, डबल-अंधा, प्लेसीबो-नियंत्रित, समानांतर-समूह चरण III परीक्षण है। कुल 910 रोगियों को बेतरतीब ढंग से 4 उपचार समूहों में विभाजित किया गया था, 3 खुराक (10mg, 30mg, 60mg) atogepant और placebo की, दिन में एक बार। प्रभावकारिता विश्लेषण 873 रोगियों की संशोधित इरादे से इलाज (mITT) आबादी पर आधारित था।

प्राथमिक समापन बिंदु 12 सप्ताह के उपचार की अवधि के दौरान बेसलाइन से प्रति माह माइग्रेन के दिनों की औसत संख्या में परिवर्तन था। डेटा से पता चला कि सभी एटोगेपेंट खुराक समूह प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गए, और प्रति माह माइग्रेन के दिनों की औसत संख्या सांख्यिकीय रूप से प्लेसबो की तुलना में काफी कम हो गई थी। 10mg / 30mg / 60mg atogepant group 3.69 / 3 से कम हो गया। 86 / 4.2 दिन, और placebo समूह 2.48 दिनों (सभी खुराक समूहों में placebo समूह के साथ तुलना में, p≤0.00.0001) से कम हो गया।

एक प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदु ने उन रोगियों के अनुपात को मापा जो 12-सप्ताह के उपचार की अवधि के दौरान प्रति माह माइग्रेन के दिनों की संख्या में कम से कम 50% की कमी थी। डेटा से पता चला कि 10mg / 30mg / 60mg atogepant समूह के 55.6% / 58.7% / 60.8% कम से कम 50% से कम हो गए थे, और प्लेसबो समूह में रोगियों का अनुपात 29.0% (सभी खुराक में प्लेसबो समूह की तुलना में) था। समूह, पृष्ठ 0.0001)।

12-सप्ताह के उपचार की अवधि के दौरान मापा जाने वाले अन्य माध्यमिक समापन बिंदुओं में शामिल हैं: मासिक औसत सिरदर्द दिन, मासिक औसत तीव्र दवा उपयोग के दिन, माइग्रेन डायरी गतिविधि की हानि (एआईएम-डी), और शारीरिक चोट डोमेन में मासिक औसत दैनिक गतिविधि प्रदर्शन आधार रेखा से परिवर्तन, और माइग्रेन-विशिष्ट गुणवत्ता के जीवन प्रश्नावली (MSQ) भूमिका कार्यात्मक प्रतिबंध डोमेन स्कोर सप्ताह 12 में आधारभूत से परिवर्तन। परीक्षण से पता चला कि 30 मिलीग्राम और 60 मिलीग्राम खुराक समूहों में सांख्यिकीय महत्वपूर्ण सुधार हुए थे। सभी माध्यमिक समापन बिंदु, जबकि 10 मिलीग्राम खुराक समूह में 6 माध्यमिक समापन बिंदु में से 4 में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार हुआ था।

सुरक्षा के संदर्भ में, एटोगेपेंट का मूल्यांकन करने वाले पिछले परीक्षणों में देखी गई सुरक्षा की तुलना में कोई नया सुरक्षा जोखिम नहीं देखा गया था। 10 मिलीग्राम खुराक समूह में 0.9 रोगियों में गंभीर प्रतिकूल घटनाएं हुईं और प्लेसबो समूह में 0.9%। 30 मिलीग्राम खुराक समूह और 60 मिलीग्राम खुराक समूह में कोई गंभीर प्रतिकूल घटना नहीं हुई। कम से कम एक एटोगेपेंट उपचार समूह में, events5% की आवृत्ति के साथ सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं और प्लेसबो की तुलना में अधिक कब्ज थे (सभी खुराक समूहों में 6.9-7.7%, प्लेसबो समूहों में 0.5%), मतली (सभी खुराक समूहों में 4.4) -6.1%, प्लेसीबो समूह में 1.8%) और ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण (सभी खुराक समूहों में 3.9-5.7% और प्लेसबो समूह में 4.5%)। कब्ज, मतली और ऊपरी सक्शन ट्रैक्ट संक्रमण के अधिकांश मामले हल्के या मध्यम गंभीरता के होते थे और उनमें रुकावट नहीं होती थी। इस परीक्षण में कोई लीवर सुरक्षा मुद्दे नहीं पाए गए।

2/3 CGP-MD-01 अध्ययन के बारे में:

इस अध्ययन ने मौखिक एटोगेपेंट की प्रभावकारिता, सुरक्षा और सहनशीलता का मूल्यांकन किया। आंकड़ों से पता चला कि एटोगेपेंट के सभी उपचार समूह प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गए। प्लेसीबो के साथ तुलना में 12-सप्ताह के उपचार की अवधि के दौरान, बेसलाइन (10mg QD बनाम प्लेसेबो, पी=0.0236; 30mg QD बनाम प्लेसेबो P=0.0390; 60mg QD vs प्लेसेबो, पी) की तुलना में प्रति माह माइग्रेन दिनों की औसत संख्या में काफी कमी आई थी;=०.०३ ९ ०; ३० मिग्रा बीआईडी ​​बनाम प्लेसेबो, पी=०.००३४; ६० मिलीग्राम बीआईडी ​​बनाम प्लेसेबो, पी=०.००३१)। अनुसंधान के परिणाम जून 2018 में जारी किए गए थे।