अल्टोमाइरिस के नए संकेत को यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित किया गया है: एटिपिकल हेमोलिटिक यूरेमिक सिंड्रोम (एएचयूएस) का उपचार!

एलेक्सियन एक बायोफार्मास्युटिकल कंपनी है जो दुर्लभ बीमारियों के लिए नई दवाओं के विकास के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि यूरोपीय आयोग (ईसी) ने एटिपिकल हेमोलाइटिक यूरेमिक सिंड्रोम (एएचयूएस) वाले रोगियों के उपचार के लिए अल्टोमाइरिस (रेवुलिज़ुमब) के लिए एक नए संकेत को मंजूरी दी है, विशेष रूप से: पहले एक पूरक अवरोधक नहीं मिला है बच्चों और वयस्कों को जिनके पास है। इलाज किया गया है (अनुभवहीन उपचार) या कम से कम 3 महीने के लिए सोलिरिस (एकलीज़ुमब) उपचार प्राप्त किया है और इस बात के प्रमाण हैं कि वे सोलिरिस उपचार का जवाब देते हैं और उनका वजन kg10 किलोग्राम (aHUS) है।

दवा के संदर्भ में, लोडिंग खुराक के 2 सप्ताह बाद, अल्टोमाइरिस के रखरखाव की खुराक प्रत्येक 8 सप्ताह या हर 4 सप्ताह (शरीर के वजन के आधार पर) को अंतःशिरा रूप से दी जा सकती है। पहले, अल्टोमाइरिस को पैरोक्सिस्मल नोटोर्नल हेमोग्लोबिनुरिया (पीएनएच) के साथ वयस्क रोगियों के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है।

यह ध्यान देने योग्य है कि अल्टोमिसिस एएचयूएस के उपचार के लिए स्वीकृत पहला और एकमात्र लंबे समय तक काम करने वाला सी 5 अवरोधक है, दवा को महीने में एक बार या हर 2 महीने में (शरीर के वजन के आधार पर) प्रशासित किया जा सकता है, aHUS और उपचार के बोझ को कम कर सकता है वयस्कों में यूरोप में AHUS नैदानिक ​​उपचार के लिए देखभाल के नए मानक बनने की क्षमता है। संयुक्त राज्य में, अल्टोमाइरिस को एफएच द्वारा अक्टूबर 2019 में एएचयूएस वयस्क और बाल चिकित्सा (to1 महीने) के रोगियों के पूरक-मध्यस्थता थ्रोम्बोटिक माइक्रोगनोपैथी (टीएमए) को दबाने के लिए मंजूरी दी गई थी। वर्तमान में, अल्टोमाइरिस जीजी # 39; AHUS के लिए नए संकेतों के लिए आवेदन जापानी नियामकों द्वारा समीक्षा के अधीन है।

Ultomiris विनियामक अनुमोदन प्राप्त करने के लिए पहला और एकमात्र लंबे समय तक कार्य करने वाला C5 पूरक अवरोधक है। संयुक्त राज्य अमेरिका और जापान में, अल्टोमाइरीज़ को पहले वयस्क रोगियों के इलाज के लिए पेरोक्सिस्मल नोटोर्नल हेमोग्लोबिनुरिया (पीएनएच) के साथ अनुमोदित किया गया है; यूरोपीय संघ में, अल्टोमाइरिस को नैदानिक ​​लक्षणों के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है जो उच्च रोग गतिविधि का संकेत देता है और पीएनएच के साथ सोलिरिस वयस्क रोगियों के लिए कम से कम 6 उपचार जो महीनों के बाद चिकित्सकीय रूप से स्थिर हैं।

AHUS एक अत्यंत दुर्लभ बीमारी है जो रक्त वाहिकाओं की दीवारों और रक्त के थक्कों को नुकसान के माध्यम से महत्वपूर्ण अंगों (मुख्य रूप से गुर्दे) को प्रगतिशील नुकसान पहुंचा सकती है। AHUS वयस्कों और बच्चों दोनों को प्रभावित करता है। कई रोगी अस्पतालों में गंभीर रूप से बीमार हैं और आमतौर पर डायलिसिस सहित गहन देखभाल इकाई में सहायक देखभाल की आवश्यकता होती है। AHUS समय के साथ अचानक अंग की विफलता या फ़ंक्शन की धीमी हानि का कारण बन सकता है, जिससे प्रत्यारोपण की आवश्यकता हो सकती है और कुछ मामलों में मृत्यु हो सकती है। AHUS के लिए रोग का निदान गरीब है, जिसमें 56% वयस्क और 29% बच्चे निदान के एक वर्ष के भीतर अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी या मृत्यु का विकास कर रहे हैं। इसलिए, उपचार के अलावा, समय पर और सटीक निदान रोगी के निदान में सुधार करने के लिए आवश्यक है।

जर्मनी के हनोवर विश्वविद्यालय के नेफ्रोलॉजी क्लिनिक के प्रोफेसर हरमन हॉलर ने कहा: जीजी उद्धरण। एएचयूएस के परिणाम बहुत गंभीर हैं और रोगियों और उनके परिवारों के लिए बड़ी चुनौतियों और अनिश्चितताओं को जन्म दे सकते हैं। AHUS उपचार का लक्ष्य अनियंत्रित C5 पूरक सक्रियण (शरीर के&का प्रतिरक्षा प्रणाली का हिस्सा) को दबाने के लिए है ताकि शरीर को खुद पर हमला करने से रोका जा सके। नैदानिक ​​अध्ययन से पता चला है कि अल्टोमाइरिस की पहली खुराक के बाद, वयस्क और बाल चिकित्सा एएचयूएस रोगियों ने 8 सप्ताह तक तत्काल और पूर्ण C5 दमन प्राप्त किया। अल्टोमिसिस एएचयूएस रोगियों के लिए चिकित्सकीय रूप से सार्थक लाभों के अलावा, यह अधिक से अधिक स्वतंत्रता भी प्रदान करता है और प्रति वर्ष इन्फ्यूजन की संख्या को काफी कम करता है। जीजी उद्धरण;

जॉन ओरलॉफ, एमडी, कार्यकारी उपाध्यक्ष और एलेक्सियन में अनुसंधान और विकास के प्रमुख ने कहा: जीजी उद्धरण; एलेक्सियन में, हमारा लक्ष्य एएचयूएस और अन्य गंभीर दुर्लभ बीमारियों से प्रभावित रोगियों और उनके परिवारों के जीवन में सुधार जारी रखना है। अल्टोमाइरिस उपचार एक सुविधाजनक 8-सप्ताह की खुराक प्रदान करता है, और मुझे लगता है कि यह मरीजों के लिए पहली पसंद है क्योंकि यह रोगियों को अधिक लचीलापन और जीवन की उच्च गुणवत्ता प्रदान कर सकता है, जबकि कई देशों में चिकित्सा प्रणाली पर बोझ को कम करता है वर्तमान में बहुत दबाव में है। आज जीजी की यूरोपीय संघ की मंजूरी हमारे प्रयासों को चिन्हित करती है, एएचएम रोगी की देखभाल के नए मानक के रूप में अल्टोमाइरिस की स्थापना में एक महत्वपूर्ण कदम। जीजी उद्धरण;

aHUS (स्रोत: benthamopen.com)

नया एएचयूएस संकेत अनुमोदन दो वैश्विक, एक-हाथ, ओपन-लेबल अध्ययन (वयस्क एएचयूएस के लिए एक और एएचयूएस बच्चों के लिए) के आंकड़ों पर आधारित है। वर्तमान में, 2 अध्ययन प्रगति पर हैं। पूरक अवरोधकों के साथ प्राथमिक उपचार के 21 मामलों में से अठारह और पूरक अवरोधकों के साथ प्राथमिक उपचार के 58 मामलों में से 56 अंतरिम विश्लेषण में शामिल थे। पूर्ण टीएमए छूट की प्रभावकारिता का मूल्यांकन हेमेटोलॉजिकल नॉर्मलाइजेशन मापदंडों (प्लेटलेट काउंट और लैक्टेट डीहाइड्रोजनेज [एलडीएच]) और वृक्क समारोह में सुधार (बेसिन से सीरम क्रिएटिनिन ine25% वृद्धि से मापा जाता है) का उपयोग करके मूल्यांकन किया जाता है।

परिणामों से पता चला कि पहले 26 हफ्तों के उपचार के दौरान, 54% वयस्कों और 77.8% बच्चों (अंतरिम डेटा) ने पूरी तरह से टीएमपी की कमी दिखाई। अल्टोमाइरिस उपचार सामान्यीकृत प्लेटलेट में 84% वयस्कों और 94% बच्चों, 77% वयस्कों और 90% बच्चों में सामान्यीकृत LDH (हेमोलाइटिक मार्कर) और 59% वयस्कों में गुर्दे और 83% बच्चों (अंतरिम डेटा) कार्यात्मक है। सुधार (रोगियों के लिए जो नामांकन के समय डायलिसिस प्राप्त करते थे, बेसलाइन का निर्धारण डायलिसिस छोड़ने के बाद किया गया था)।

52-सप्ताह की अनुवर्ती अवधि के दौरान, अन्य 4 वयस्क रोगियों और 3 बाल रोगियों ने प्रारंभिक 26-सप्ताह के मूल्यांकन की अवधि के बाद पूर्ण TMA छूट की पुष्टि की, जिसके परिणामस्वरूप क्रमशः वयस्कों और बच्चों में 61% और 94% की संपूर्ण पूर्ण TMA छूट मिली। (अंतरिम डेटा), 86% वयस्कों और 94% बच्चों में LDH (हेमोलाइटिक मार्कर) को सामान्यीकृत किया गया, और 63% वयस्कों और 94% बच्चों (अंतरिम डेटा) में सुधार हुआ है (रोगियों के लिए) डायलिसिस में सुधार हुआ है। नामांकन के दौरान, बेसलाइन यह डायलिसिस छोड़ने के बाद निर्धारित की गई थी)।

बाल चिकित्सा अध्ययन में एक दूसरे कोहॉर्ट को भी शामिल किया गया था, जिसमें कुल 10 बाल चिकित्सा रोगी थे जिनका पहले सोलिसिस के साथ इलाज किया गया था; कोहर्ट ने दिखाया कि सॉलिरिस से अल्टोमाइरिस उपचार के स्विच सुरक्षा को प्रभावित किए बिना रोग नियंत्रण, हेमटोलॉजी और गुर्दे के मापदंडों को बनाए रख सकते हैं। ।

इन अध्ययनों में, सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रिया ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण, दस्त, मतली, उल्टी, सिरदर्द, उच्च रक्तचाप और बुखार थे। अल्टोमाइरिस प्राप्त करने वाले रोगियों में एक गंभीर मेनिंगोकोकल संक्रमण हुआ। रोगियों के जोखिम को कम करने के लिए, एक जोखिम प्रबंधन योजना (आरएमपी) सहित अल्टोमाइरिस के लिए एक विशिष्ट जोखिम शमन योजना विकसित की गई थी।

अल्टोमाइरिस एक लंबे समय तक चलने वाला C5 पूरक अवरोधक है जो मानव प्रतिरक्षा प्रणाली के पूरक झरना में C5 प्रोटीन को दबा सकता है। दवा को एलेक्सियन जीजी की ब्लॉकबस्टर दवा सोलिरिस (हर 2 सप्ताह में अंतःशिरा जलसेक) के एक उन्नत संस्करण के रूप में तैनात किया गया है, जिसे 2007 में पहली बार विपणन के लिए मंजूरी दे दी गई थी और इसे 4 सुपर दुर्लभ बीमारियों, अर्थात् पीएनएच, एटिपिकल के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया था। हेमोलाइटिक यूरीमिक सिंड्रोम (एएचयूएस), एंटी-एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर एंटीबॉडी पॉजिटिव सिस्टमिक मायस्थेनिया ग्रेविस (जीएमजी), एंटी-एक्यूपी 4 एंटीबॉडी पॉजिटिव ऑप्टिक न्यूरोमाइटिस स्पेक्ट्रम डिसऑर्डर (एनएमओएसडी)।

वर्तमान में, एलेक्सियन सोलिरिस पर बहुत अधिक निर्भर करता है, और कंपनी के 80% से अधिक जीजी की बिक्री इस उत्पाद से होती है। सोलिरिस दुनिया की सबसे महंगी दवाओं में से एक है, जिसकी कीमत $ 500,000 / वर्ष है। अपने लॉन्च के बाद से, सोलिरिस ने संचयी रूप से एलेक्सियन के लिए बिक्री में $ 15 बिलियन से अधिक का उत्पादन किया है, जो दुनिया की जीजी # की सबसे अच्छी अनाथ दवाओं में से एक है। 2019 में, वैश्विक बिक्री 3.946 बिलियन अमेरिकी डॉलर तक पहुंच गई। उद्योग की भविष्यवाणी है कि अगस्त 2019 में स्वीकृत NMOSD संकेत सोलिरिस की बिक्री में लगभग US $ 700 मिलियन जोड़ देगा।

सॉलिरिस संकेतों का लगातार विस्तार करने के अलावा, एलेक्सियन अल्टोमाइरिस का एक उन्नत संस्करण भी विकसित कर रहा है, जिसे संयुक्त राज्य अमेरिका, जापान, यूरोप और संयुक्त राज्य अमेरिका में पीएनएच संकेतों के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया है, और संयुक्त राज्य अमेरिका में इलाज के लिए अनुमोदित किया गया है राज्यों और यूरोपीय संघ।

अल्टोमाइरिस पहला और एकमात्र लंबे समय तक काम करने वाला C5 पूरक अवरोधक है जिसे हर 8 सप्ताह में एक बार प्रशासित किया जा सकता है। पीएनएच के उपचार के लिए एक चरण III नैदानिक ​​अध्ययन में, हर 2 महीने (8 सप्ताह) में सॉलोमिरिस का उपयोग किया गया था सोलिरिस के साथ हर 2 ए साप्ताहिक जलसेक ने सभी 11 समापन बिंदुओं में गैर-हीनता प्राप्त की।

उद्योग की भविष्यवाणी है कि मजबूत नैदानिक ​​डेटा और विभेदित विशेषताओं के आधार पर, अल्टोमाइरिस पीएनएच और एएचयूएस के नैदानिक ​​उपचार के लिए नया मानक बन जाएगा। फार्मास्युटिकल मार्केट रिसर्च एजेंसी ने मूल्यांकन किया कि पहले से अनुमान लगाया गया कि अल्टोमिस जीजी # 39; 2024 में बिक्री 3.43 बिलियन अमेरिकी डॉलर तक पहुंच जाएगी। वर्तमान में, एलेक्सियन सक्रिय रूप से अल्टोमिरिस बाजार में प्रवेश को बढ़ावा दे रहा है, और सक्रिय रूप से अल्टोमिरिस (जीएमजी सहित) के लिए अन्य संकेत भी विकसित कर रहा है और चमड़े के नीचे इंजेक्शन (एससी) खुराक फार्म अल्टोमिरिस विकसित कर रहा है।

अभी हाल ही में, एससी खुराक फॉर्म का चरण III नैदानिक ​​अध्ययन (सप्ताह में एक बार) सफल रहा है। इस नए खुराक फॉर्म उत्पाद को चमड़े के नीचे इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाता है और लगभग 10 मिनट लगते हैं, जबकि अल्टोमाइरिस इंट्रावीनस तैयारी (IV) 1.3-3.8 घंटे (शरीर के वजन के अनुसार समायोजित) है।

वर्तमान में, एलेक्सियन नए कोरोनोवायरस निमोनिया (COVID-19) के रोगियों में अति सक्रिय सूजन प्रतिक्रिया के अल्टोमाइरिस और सोलिरिस उपचार का भी मूल्यांकन कर रहा है।