एबवी के मौखिक JAK1 अवरोधक रिनोव ने संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में psoriatic गठिया (PsA) के इलाज के लिए एक नया संकेत आवेदन प्रस्तुत किया है!

एबीवी ने हाल ही में घोषणा की कि उसने अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) और यूरोपीय औषधीय एजेंसी (ईएमए) को मौखिक रूप से विरोधी भड़काऊ दवा रिनोविक (upadacitinib, 15 मिलीग्राम, एक बार दैनिक) के लिए एक नया संकेत आवेदन प्रस्तुत किया है। यह दवा सक्रिय सोरियाटिक गठिया (PsA) के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए एक चयनात्मक और प्रतिवर्ती JAK अवरोधक है।

माइकल सेवेरिनो, एमडी, एबवी के अध्यक्ष और अध्यक्ष ने कहा: जीजी उद्धरण; Psoriatic गठिया एक जटिल और विषम बीमारी है जो जोड़ों और त्वचा सहित कई क्षेत्रों में प्रकट होती है, जिससे दैनिक दर्द, थकान और कठोरता होती है। हम नियामक अधिकारियों के साथ काम करने के लिए तत्पर हैं और जल्द से जल्द इस दुर्बल बीमारी वाले रोगियों में रिनोविक को लाने की उम्मीद करते हैं। जीजी उद्धरण;

यह नया संकेत एप्लिकेशन दो चरण III नैदानिक ​​अध्ययन, SELECT-PsA-1 (NCT03104400) और SELECT-PsA-2 अध्ययन (NCT03104374) के डेटा पर आधारित है। इन दो अध्ययनों ने सक्रिय PsA के साथ 2000 से अधिक रोगियों को नामांकित किया। परिणामों से पता चला कि दोनों अध्ययनों में, रिनवोक प्लेसबो की तुलना में एसीआर 20 प्रतिक्रिया के प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया। इसके अलावा, रिनोविक और एडालिमेटाब की 15 मिलीग्राम की खुराक ने इलाज के 12 वें सप्ताह में एसीआर 20 के जवाब में गैर-हीनता दिखाई। रिनोविक प्राप्त करने वाले मरीजों में शारीरिक समारोह (HAQ-DI) और त्वचा के लक्षणों (PASI 75) में अधिक सुधार हुआ, और रोगियों के अधिक प्रतिशत ने सबसे कम रोग गतिविधि हासिल की। PsA के रोगियों में, रिनोविक की सुरक्षा पहले से बताए गए चरण III संधिशोथ नैदानिक ​​परीक्षण के परिणामों के अनुरूप है, और कोई नया प्रमुख सुरक्षा जोखिम नहीं पाया गया है।

—SELECT-PsA-1: 1705 रोगियों में कम से कम एक अजैविक रोग विरोधी आमवाती औषधि (DMARD) में संशोधित एक मल्टीसेंटर, रैंडमाइज्ड, डबल-ब्लाइंड, पैरेलल ग्रुप, पॉजिटिव ड्रग और प्लेसेबो-नियंत्रित फेज III स्टडी है। अंडर-रेस्पॉन्सिबल PsA के साथ, प्लेसबो और एडालिमैटेब के सापेक्ष रिनोविक (15 मिलीग्राम और 30 मिलीग्राम एक बार दैनिक) की दो खुराक की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया था। अध्ययन में, रोगियों को रिनोविक 15 मिलीग्राम, रिनोविक 30 मिलीग्राम, एडालिमेताब (40 मिलीग्राम, हर दूसरे सप्ताह [ईओडब्ल्यू]), और प्लेसबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था। प्राथमिक समापन बिंदु उन रोगियों का अनुपात था जिन्होंने प्लेसबो समूह की तुलना में दो-खुराक रिनोविक उपचार समूह में सप्ताह 12 में एसीआर 20 प्रतिक्रिया प्राप्त की थी। द्वितीयक समापन बिंदुओं में शामिल हैं: 12 वें सप्ताह में बेसलाइन से स्वास्थ्य आकलन प्रश्नावली विकलांगता सूचकांक (एचएक्यू-डीआई) स्कोर में परिवर्तन, उन रोगियों का अनुपात, जिन्होंने 16 सप्ताह में PASI75 (75% से सोरायसिस क्षेत्र गंभीरता सूचकांक में सुधार) और सबसे कम बीमारी प्राप्त की सप्ताह 24 गतिविधि (एमडीए) के साथ रोगियों का अनुपात।

आंकड़ों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: सप्ताह में 12, 71% और 79% रोगियों में 15 मिलीग्राम और 30 मिलीग्राम समूहों ने क्रमशः एसीआर 20 प्रतिक्रियाएं प्राप्त कीं, और 36% प्लेसबो समूह में (पी जीजी लेफ्टिनेंट; 0.0001) । जब एडालिफ़ैटेब के साथ तुलना की जाती है, तो रिनोविक की दो खुराक ने इलाज के 12 वें सप्ताह में एसीआर 20 प्रतिक्रिया दर में गैर-हीनता प्राप्त की, और केवल 30 मिलीग्राम की खुराक ने श्रेष्ठता दिखाई। उपचार के 12 वें सप्ताह में ACR50 प्रतिक्रिया दर के बारे में, 15 मिलीग्राम समूह, 30 मिलीग्राम समूह, और प्लेसबो समूह क्रमशः 38%, 52% और 13% थे (नाममात्र पी जीजी लेफ्ट; 0.0001)। उपचार के 12 वें सप्ताह में ACR75 प्रतिक्रिया दर के संदर्भ में, 16%, 25% और 15 मिलीग्राम समूह में 2%, 30 मिलीग्राम समूह और प्लेसबो समूह (नाममात्र पी जीजी लेफ्ट; 0.0001)।

HAQ-DI स्कोर के माप के अनुसार, रिनोविक प्राप्त करने वाले रोगियों के शारीरिक कार्य में भी सप्ताह 12 में काफी सुधार हुआ है: 15mg और 30mg रिनोविक उपचार समूहों में रोगियों का HAQ-DI स्कोर बेसलाइन से -0.42 और -0.47 से बदल गया है, क्रमशः। समूह परिवर्तन -0.14 (पी जीजी; 0.0001) था। 16 सप्ताह में, रिनोविक ने त्वचा के लक्षणों में भी सुधार दिखाया। रिनोविक के 15 मिलीग्राम और 30 मिलीग्राम खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में, 63% और 62% रोगियों ने क्रमशः PASI75, और 21% प्लेसबो ग्रुप (पी जीजी लेफ्ट; 0.0001) प्राप्त किया। उपचार के 24 वें सप्ताह में एमडीए हासिल करने वाले रोगियों का अनुपात क्रमशः 15 मिलीग्राम और 30 मिलीग्राम रिनोविक उपचार समूहों में 37% और 45% था, और प्लेसबो समूह में 12% (पी जीजी लेफ्टिनेंट; 0.0001)। 24 सप्ताह के उपचार के बाद, 15 मिलीग्राम और 30 मिलीग्राम रिनोविक ने प्लेसबो की तुलना में रेडियोलॉजिकल प्रगति को काफी बाधित किया (पीजी लेफ्टिनेंट; 0.01, पीएसए शार्प / वैन डेर हिजड़े स्कोर के साथ आधारभूत परिवर्तन द्वारा मूल्यांकन)। सोरियाटिक गठिया के रोगियों के लिए संयुक्त क्षति का दमन महत्वपूर्ण है क्योंकि यह शारीरिक कार्य और विकलांगता को प्रभावित करता है। अध्ययन में, रिनोविक जीजी की सुरक्षा पिछली रिपोर्टों के अनुरूप थी, और कोई नया सुरक्षा जोखिम नहीं पाया गया था।

-सैलैक्ट-पीएए 2: कम से कम एक जैविक रोग-संशोधित एंटी-रयूमेटिक ड्रग (bDMARD) के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया के साथ सक्रिय PsA रोगियों में एक बहु-केंद्र, यादृच्छिक, डबल-अंधा, समानांतर समूह, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन। उद्देश्य प्लेसबो के सापेक्ष रिनोविक की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करना है। अध्ययन में, रोगियों को रिनोविक 15 मिलीग्राम, रिनोविक 30 मिलीग्राम और प्लेसिबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था। 24 वें सप्ताह में, उन्होंने मौखिक रिनोविक 15 मिलीग्राम या रिनोविक 30 मिलीग्राम प्राप्त किया।

अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु उन रोगियों का प्रतिशत था जिन्होंने 12 सप्ताह के उपचार के बाद एसीआर 20 छूट प्राप्त की। द्वितीयक समापन बिंदु में बेसलाइन से स्वास्थ्य आकलन प्रश्नावली विकलांगता सूचकांक (HAQ-DI) में परिवर्तन शामिल थे, 12 वें सप्ताह में ACR50 और ACR70 प्राप्त करने वाले रोगियों का अनुपात और PASI 75 का अनुपात 16 वें सप्ताह तक पहुंच गया और रोगियों का अनुपात जो पहुंच गया सप्ताह में 24 पर न्यूनतम रोग गतिविधि (एमडीए)। परीक्षण जारी है और लंबी अवधि की सुरक्षा, सहनशीलता और 2 एक बार दैनिक खुराक (15 मिलीग्राम और 30 मिलीग्राम) की प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए दीर्घकालिक विस्तार परीक्षण अभी भी अंधा है। उन रोगियों में रिनोविक जिन्होंने प्लेसबो-नियंत्रित चरण पूरा कर लिया है।

परिणामों से पता चला कि रिनोविक (15 मिलीग्राम और 30 मिलीग्राम एक बार दैनिक) की दोनों खुराक प्लेसबो की तुलना में सप्ताह 12 में एसीआर 20 छूट के प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गई। इसके अलावा, रिनोविक की दो खुराक ने प्लेसबो की तुलना में सभी माध्यमिक समापन बिंदुओं पर काफी अधिक राहत दिखाई।

विशिष्ट आंकड़े इस प्रकार हैं: (१) उपचार के १२ वें सप्ताह में, १५-एमजी में ५%% और ६४% रोगियों और ३०-मिलीग्राम रिनोविक उपचार समूहों ने क्रमशः एसीआर २० छूट प्राप्त की, और प्लेसबो समूह में २४% (पीजी) LT; 0.0001)। (२) उपचार के १२ वें सप्ताह में, १२-मिलीग्राम में ३२% और २ 12th% रोगियों में और ३०-मिलीग्राम रिनोविक उपचार समूहों में क्रमशः एसीआर ५० छूट प्राप्त हुई, और प्लेसबो समूह में ५% (पी जीजी लेफ्टिनेंट; ०.०००१); (३) उपचार के १२ वें सप्ताह में, १५-मिलीग्राम में ९% और १ patients% रोगियों और ३०-मिलीग्राम रिनोविक उपचार समूहों ने क्रमशः ACR70 छूट प्राप्त की, और प्लेसबो समूह में ०.५% (पी जीजी लेफ्टिनेंट; ०.०००१); (4) उपचार के 12 वें सप्ताह में, रिनोविक के साथ इलाज किए गए रोगियों के शारीरिक कार्य (HAQ-DI मूल्यांकन) में और सुधार किया गया। (५) रिनोविक उपचारित रोगियों ने त्वचा के लक्षणों में सुधार दिखाया। उपचार के 16 वें सप्ताह में, 52% और 57% रोगियों में 15- और 30-मिलीग्राम रिनोविक उपचार समूहों ने क्रमशः PASI75 छूट प्राप्त की, और प्लेसबो समूह में 16% (पी जीजी लेफ्ट; 0.0001)। (6) उपचार के 24 वें सप्ताह में, 15- और 30-मिलीग्राम रिनोविक उपचार समूहों में 25% और 29% रोगियों ने क्रमशः एमडीए, और 3% प्लेसबो समूह (पी जीजी लेफ्ट; 0.0001) में प्राप्त किया। (() इस अध्ययन में, रिनोविक जीजी की सुरक्षा पिछले शोध परिणामों के अनुरूप है, और कोई नया सुरक्षा जोखिम नहीं पाया गया है।

रिनोविक का सक्रिय फार्मास्यूटिकल घटक अपाडासीटिनिब है, जो कि एबीवी द्वारा खोजी और विकसित एक मौखिक चयनात्मक और प्रतिवर्ती जेएके 1 अवरोधक है। इसे कई प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाले भड़काऊ रोगों के इलाज के लिए विकसित किया जा रहा है। JAK1 एक किनेज है जो विभिन्न सूजन संबंधी बीमारियों के पैथोफिजियोलॉजी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

अगस्त 2019 में, रिनवोक ने गंभीर रूप से सक्रिय रुमेटीइड गठिया (आरए) वयस्कों के लिए मामूली या असहिष्णु प्रतिक्रिया के साथ मेथोट्रेक्सेट (एमटीएक्स) के लिए मामूली रूप से सक्रिय जीजीए विश्व का पहला बैच प्राप्त किया। दिसंबर 2019 में, रिनोविक को यूरोपीय संघ द्वारा मध्यम से गंभीर आरए के साथ वयस्कों के इलाज के लिए मंजूरी दे दी गई थी जो एक या एक से अधिक रोग-संशोधित विरोधी आमवाती दवाओं (डीएमएआरडी) के अधीन हैं। आरए में, रिनोविक की अनुमोदित खुराक 15 मिलीग्राम है।

वर्तमान में, रिनोविक सोरायटिक गठिया (PsA), आरए, अक्षीय स्पोंडिलोआर्थराइटिस (axSpA), क्रोहन जीजी की बीमारी (सीडी), एटोपिक डर्माटाइटिस (AD), अल्सरेटिव कोलाइटिस (UC), सेलुलर III धमनीशोथ के चरण III नैदानिक ​​अध्ययन (GCA) का इलाज करता है। ) चल रहे हैं।

रिनोविक जीजी की व्यावसायिक संभावनाओं के बारे में उद्योग बहुत आशावादी है। फार्मास्युटिकल मार्केट रिसर्च एजेंसी इवैल्यूफार्मा ने पहले एक रिपोर्ट जारी की, जिसमें कहा गया कि 2024 में रिनोविक जीजी की वैश्विक बिक्री 2.57 बिलियन अमेरिकी डॉलर तक पहुंच जाएगी, जिससे यह दुनिया की जीजी की 5 वीं सबसे ज्यादा बिकने वाली एंटी-रैथेटिक दवा बन जाएगी।