एस्ट्राज़ेनेका बीटीके अवरोधक कैल्केन्स मोनोथेरेपी पहली पंक्ति के उपचार में 4 साल की कुल प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) 97% जितनी अधिक है!

AstraZeneca ने हाल ही में यूरोपीय हेमटोलॉजी एसोसिएशन (ईएचए) की 25 वीं वार्षिक बैठक में घोषणा की, जो द्वितीय चरण के एकल-आर्म एसीई के साथ क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) रोगियों के लिए पहली पंक्ति के एकल-एजेंट लक्षित एंटीकैंसर ड्रग कैलक्यून्स (एकलाब्रुटिनिब) है। CL-001 परीक्षण, साथ ही साथ कालैक जीजी के चरण III ASCEND परीक्षण के दीर्घकालीन प्रभावकारिता और सहिष्णुता के आंकड़ों के साथ रोगियों में अपवर्तक या दुर्दम्य CLL। परिणामों से पता चला कि नए इलाज किए गए सीएलएल रोगियों के कैल्केंस सिंगल-एजेंट फर्स्ट-लाइन उपचार की 4-वर्ष की कुल छूट दर (ओआरआर) 97% के रूप में अधिक थी, और रिलेटेड / अपवर्तक सीएलएल के साथ रोगियों की 18 महीने की जीवित रहने की दर थी 88% तक ऊंचा है, और लंबी अवधि के लिए अच्छी सुरक्षा है।

ACE-CO-001 का परीक्षण पहले अनुपचारित सीएलएल रोगियों में किया गया था और Calquence की प्रभावकारिता और सुरक्षा की जांच की गई (प्रतिदिन दो बार [n=62], या 200 मिलीग्राम एक बार दैनिक [n=37]। 1 मई, 2015 को, जिन रोगियों ने 200 मिलीग्राम खुराक खुराक प्राप्त की, उन्हें 100 मिलीग्राम खुराक खुराक में बदल दिया।

डेटा से पता चलता है कि 4 से अधिक वर्षों (4.4 वर्ष) के एक मध्ययुगीन अनुवर्ती के साथ, सीएलएल रोगियों के 86% अभी भी पहली पंक्ति की मोनोथेरेपी के रूप में कैल्केन्स प्राप्त कर रहे हैं। डेटा बताते हैं कि कुल प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) 97% (पूर्ण प्रतिक्रिया दर [CR]=7%, आंशिक प्रतिक्रिया दर [PR]=90%) है, और ORR उच्च के साथ रोगियों के उपसमूह में 100% है- जीनोम विपथन (17 पी विलोपन [एन=9] और टीपी 53 म्यूटेशन [एन=9]), इम्युनोग्लोबुलिन म्यूटेशन स्थिति (अनम्यूटेटेड आईजीएचवी [एन=57]), जटिल कैरियोटाइप (एन=12) सहित जोखिम रोग विशेषताओं। सभी रोगियों (n=97) ने लिम्फ नोड रोग को कम कर दिया था। सुरक्षा परिणाम कोई नई दीर्घकालिक समस्याएँ नहीं दिखाते हैं।

ASCEND अध्ययन एक वैश्विक, यादृच्छिक, बहुसंकेतन, ओपन-लेबल चरण III परीक्षण है, जो कि अपदस्थ या दुर्दम्य (आर / आर) सीएलएल के रोगियों में किया जाता है। इसने कैलक्वेन्स (प्रतिदिन दो बार 100 मिलीग्राम) और शोधकर्ताओं की पसंद की जांच की, रिडेक्सिमैब की प्रभावकारिता और सुरक्षा इडेलिसिसिब (ईडीआर) रेजिमेन या रीटक्सिमाब के साथ संयुक्त बेंडामुस्टाइन (बीआर) रेजिमेन।

अध्ययन के अंतिम विश्लेषण से पता चला कि उपचार के 18 वें महीने में, कैल्केन्स ट्रीटमेंट ग्रुप ने अनुमान लगाया कि सीएलएल के 82% रोगी अभी भी जीवित हैं और रोग की प्रगति के बिना हैं, और इडलिसिसबेंड या बेंडमैस्टाइन के संयोजन में रीतुसीमाब के साथ इलाज किए गए रोगियों का अनुपात अनुमानित है। 48%। विस्तृत परिणाम इस प्रकार हैं:

वेइल कॉर्नेल मेडिकल कॉलेज में सीएलएल रिसर्च सेंटर के निदेशक रिचर्ड आर। फुरमैन ने कहा: जीजी उद्धरण; ये आंकड़े बताते हैं कि कैलक्यून्स के पास कोई नया सुरक्षा मुद्दा नहीं है और यह पुष्टि करता है कि प्रारंभिक उपचार (पहली पंक्ति के उपचार) के लिए दवा को सुरक्षित रूप से इलाज किया जा सकता है। , रिलेप्सेरी या आग रोक CLL रोगी सार्थक दीर्घकालिक नैदानिक ​​लाभ प्रदान करते हैं। Callence CLL रोगी की आबादी के लिए एक महत्वपूर्ण और उचित उपचार विकल्प प्रदान करेगा। जीजी उद्धरण;

एस्ट्राज़ेनेका के ऑन्कोलॉजी रिसर्च एंड डेवलपमेंट के कार्यकारी उपाध्यक्ष जोस बेसेल्गा ने कहा: "ये दीर्घकालिक डेटा इस बात को दोहराते हैं कि कैल्केंस सीएलएल के साथ रोगियों को अच्छी सुरक्षा के साथ लंबे समय तक प्रतिक्रिया प्रदान करेगा। सीएलएल रोगी आमतौर पर 70 वर्षीय या पुराने कॉम्बिडिटी होते हैं, और अक्सर दीर्घकालिक उपचार की आवश्यकता होती है, जो निरंतर सुरक्षा और प्रभावशीलता को उनके जीवन की गुणवत्ता से संबंधित बनाता है। जीजी उद्धरण;

चरण II ACE-CL-001 परीक्षण के परिणामों ने मुख्य चरण III ELEVATE TN परीक्षण के लिए आधार प्रदान किया, जिसने चरण III ASCEND परीक्षण के परिणामों के साथ, CLL या छोटे लिम्फोसाइटिक के इलाज के लिए Calquence के लिए US FDA अनुमोदन प्रदान किया लिम्फोमा (एसएलएल) मूल बातें।

Calquence: वार्षिक बिक्री के साथ BTK अवरोधक $ 5 बिलियन से अधिक होने की उम्मीद है

Calquence&का सक्रिय दवा घटक एसलाब्रुटिनिब है, जो एक उच्च चयनात्मक, शक्तिशाली, और सहसंयोजक ब्रूटन टायरोसिन किनेज (BTK) अवरोधक है जो स्थायी रूप से BTK का काम करता है। बीटीके बी सेल रिसेप्टर (बीसीआर) सिग्नलिंग मार्ग का एक महत्वपूर्ण नियामक है। यह व्यापक रूप से विभिन्न प्रकार के हेमटोलॉजिकल दुर्दमताओं में व्यक्त किया जाता है और बी कोशिकाओं के प्रसार, परिवहन, कीमोक्सैक्सिस और आसंजन में भाग लेता है। इसलिए, यह हेमटोलॉजिकल विकृतियों के लक्ष्य के लिए एक महत्वपूर्ण उपचार है। प्रीक्लिनिकल स्टडीज में, एकलाब्रुटिनिब ने न्यूनतम ऑफ-टारगेट प्रभाव दिखाया।

अक्टूबर 2017 में US FDA द्वारा Calquence को त्वरित स्वीकृति प्रदान की गई थी। वर्तमान संकेतों में शामिल हैं: (1) व्यथित या दुर्दम्य मेंटल सेल लिंफोमा (MCL) वाले वयस्क रोगियों के लिए जो पहले कम से कम एक थेरेपी प्राप्त कर चुके हैं; (2) सीएलएल / एसएलएल के साथ वयस्क रोगियों का उपचार। वर्तमान में, सीएलएल, एमसीएल सहित विभिन्न बी-सेल रक्त कैंसर की एक किस्म के लिए कैलक्वेन्स विकसित किया जा रहा है, बड़े बी-सेल लिंफोमा, वाल्डेनस्ट्रॉम मैक्रोग्लोबुलिनिमिया (डब्लूएम), कूपिक लिंफोमा (एफएल), कई अस्थि मज्जा ट्यूमर और अन्य हेमटोलॉजिकल विकृतियों। AstraZeneca में Calquence के लिए बहुत अधिक व्यावसायिक उम्मीदें हैं, और यह उम्मीद की जाती है कि दवा की चरम बिक्री 5 बिलियन डॉलर तक पहुंच जाएगी!

कैलक्वेन्स की कार्रवाई का तंत्र एबर्विका (ibrutinib, ibrutinib) के समान है, जो विश्व स्तर पर स्वीकृत पहला BTK अवरोधक है। नवंबर 2013 में अपनी पहली मंजूरी के बाद से, अब तक, इम्ब्रूविका को 6 रोग क्षेत्रों में 10 उपचार के संकेत के लिए अनुमोदित किया गया है, और वैश्विक बिक्री में तेजी से वृद्धि हुई है। फार्मास्युटिकल मार्केट रिसर्च एजेंसी इवैल्यूफार्मा ने पहले एक रिपोर्ट जारी की, जिसमें कहा गया कि 2024 में, इम्ब्रूविका जीजी की वैश्विक बिक्री 9.5 बिलियन अमेरिकी डॉलर तक पहुंच जाएगी, जो दुनिया की पांचवीं सबसे ज्यादा बिकने वाली दवा है।