AstraZeneca के Forxiga (dapagliflozin) को EU में मंजूरी मिलने वाली है: दिल की विफलता के उपचार के लिए दुनिया का पहला SGLT2 अवरोधक!

AstraZeneca ने हाल ही में घोषणा की कि यूरोपीय औषधीय एजेंसी (EMA) औषधीय उत्पादों के लिए मानव उपयोग के लिए समिति (CHMP) ने एक सकारात्मक समीक्षा जारी की है जिसमें उपचार के लिए SGLT2 अवरोध करनेवाला फॉरेक्सिगा (dapagliflozin) के लिए एक नए संकेत के अनुमोदन का सुझाव दिया गया है, जिसमें लक्षणात्मक हृदय विफलता के साथ वयस्क रोगियों ( एचएफआरईएफ) टाइप 2 डायबिटीज (टी 2 डी) और कम किए गए इजेक्शन अंश के बिना।

हार्ट फेलियर (एचएफ) एक जानलेवा पुरानी बीमारी है जिसमें हृदय शरीर में पर्याप्त रक्त नहीं पहुंचा पाता है। यह बीमारी यूरोपीय संघ में 15 मिलियन लोगों को प्रभावित करती है, और उनमें से कम से कम आधे लोगों ने इजेक्शन अंशों को कम कर दिया है।

Forxiga एक चयनात्मक सोडियम-ग्लूकोज कोट्रांसपर्स 2 (SGLT2) है, जिसे दिन में एक बार मौखिक रूप से लिया जाता है। इस साल की शुरुआत में, Farxiga (dapagliflozin) को दुनिया में&की पहली स्वीकृति मिली, जो HFrEF के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका में पहली मंजूरी थी।

गौरतलब है कि फोर्क्सिगा / फार्सिगा एचएफआरईएफ के उपचार के लिए स्वीकृत पहली एसजीएलटी 2 अवरोधक दवा है और एचएफआरईएफ (2 मधुमेह के साथ या उसके बिना) के रोगियों में हृदय (सीवी) को काफी कम करने के लिए दिखाया गया है। दिल की विफलता के लिए मृत्यु और अस्पताल में भर्ती। पहले, दवा के स्वीकृत संकेतों में शामिल हैं: (1) टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में रक्त शर्करा नियंत्रण में सुधार करने के लिए आहार और व्यायाम की सहायता करना; (2) हृदय रोग को कम करने के लिए सीवी रोग या कई सीवी जोखिम कारकों के साथ टाइप 2 मधुमेह के रोगियों के लिए इस्तेमाल किया जाता है। यूरोपीय संघ और जापान में, दवा को टाइप 1 मधुमेह के उपचार के लिए भी अनुमोदित किया जाता है, विशेष रूप से: इंसुलिन के लिए एक मौखिक सहायक चिकित्सा के रूप में, इंसुलिन थेरेपी के लिए उपयोग किया जाता है लेकिन खराब रक्त शर्करा के स्तर पर नियंत्रण और बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) kg27 किग्रा एम 2 (अधिक वजन या मोटापे से ग्रस्त) टाइप 1 डायबिटीज (टी 1 डी) वाले वयस्क रोगी, रक्त शर्करा नियंत्रण में सुधार करते हैं।

CHMP की सकारात्मक राय मील के पत्थर के चरण III DAPA-HF परीक्षण के परिणामों पर आधारित है। डेटा बताते हैं कि एचएफआरईएफ (टाइप 2 डायबिटीज के साथ या बिना) वाले वयस्क रोगियों में, जब मानक देखभाल के साथ संयुक्त होता है, तो फॉरेक्सिगा / फरक्सिगा जीवित रहने की दर में सुधार करता है और प्लेसबो की तुलना में अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता को कम करता है, जिससे सीवी मृत्यु और हृदय रोग कम हो जाता है। खराब होने (दिल की विफलता अस्पताल में भर्ती, आपातकालीन हृदय की विफलता के दौरे) के समग्र समापन का जोखिम 26% तक कम हो गया था।

डीएपीए-एचएफ एसजीएलटी 2 अवरोधकों और मानक देखभाल दवाओं (एंजियोटेनसिन परिवर्तित एंजाइम सहित [एसीई] अवरोधक, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स [एआरबी], β-रिसेप्टर ब्लॉकर्स, मिनरलोकोर्टिकोइड्स हार्मोन रिसेप्टर विरोधी [एमआरए] और एनकेपेलिन के संयोजन का मूल्यांकन करने के लिए है। पहले दिल की विफलता परिणाम अध्ययन में एचएफआरईएफ (टाइप 2 मधुमेह के साथ और बिना) के साथ वयस्क रोगियों का उपचार। यह एक अंतरराष्ट्रीय, बहु-केंद्र, समानांतर समूह, यादृच्छिक, डबल-अंधा अध्ययन है, जिसमें हृदय की विफलता (एचएफआरईएफ) के साथ रोगियों में किया जाता है, जिसमें कम अस्वीकृति अंश (LVEF≤40%) शामिल है, जिसमें रोगियों के टाइप 2 और बिना मधुमेह शामिल हैं। अध्ययन ने मानक देखभाल उपचार के साथ मिलकर Farxiga और एक प्लेसबो की 10 मिलीग्राम की खुराक की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। अध्ययन के प्राथमिक समापन बिंदु दिल की विफलता की घटनाओं (अस्पताल में भर्ती होने या समकक्ष घटनाओं, जैसे कि आपातकालीन हृदय की विफलता के दौरे) या हृदय (सीवी) की मृत्यु का समय है।

परिणामों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समग्र समापन बिंदु पर पहुंच गया: प्लेसिबो की तुलना में, फ़ार्क्सिगा ने कार्डियोवास्कुलर (सीवी) की मृत्यु के जोखिम को काफी कम कर दिया या समग्र समापन बिंदु 26% तक बिगड़ गया (पी जीजी लेफ्ट; 0.0001), और दिखाया कि प्रत्येक समग्र समापन बिंदु; प्रत्येक व्यक्तिगत घटक के जोखिम कम हो जाते हैं। विशिष्ट डेटा हैं: पहली दिल की विफलता के जोखिम का जोखिम 30% (पी जीजी लेफ्टिन; 0.0001) से कम हो जाता है, और हृदय की मृत्यु का जोखिम 18% (पी=0.0294) से कम हो जाता है। प्राथमिक समग्र समापन बिंदु पर Farxiga का प्रभाव मुख्य रूप से अध्ययन किए गए प्रमुख उपसमूहों में सुसंगत था। इसके अलावा, परिणामों से यह भी पता चला है कि कैनसस सिटी कार्डियोमायोपैथी प्रश्नावली (केसीसीक्यू) द्वारा रिपोर्ट किए गए रोगियों के परिणामों में काफी सुधार हुआ था, और सभी कारण मृत्यु दर में मामूली रूप से 17% (7.9 बनाम 9.5) प्रति मरीज एक घटना से कम हो गया था। 100 रोगी वर्ष)। फार्सिगा के लिए अच्छा है। इस अध्ययन में, दवा की स्थापित सुरक्षा के साथ Farxiga की सुरक्षा सुसंगत है। मात्रा अपर्याप्तता (7.5% बनाम 6.8%) और गुर्दे की प्रतिकूल घटनाओं (6.5% बनाम 7.2%) के साथ रोगियों का अनुपात प्लेसबो की तुलना में है, जो एक ऐसी घटना है जो आमतौर पर दिल की विफलता के उपचार में चिंता का विषय है। दोनों उपचार समूहों में प्रमुख हाइपोग्लाइसीमिया की घटनाओं (0.2% बनाम 0.2%) दुर्लभ थे।

हार्ट फेल्योर (एचएफ) एक जानलेवा बीमारी है जिसमें हृदय शरीर में पर्याप्त रक्त नहीं पहुंचा पाता है। दिल की विफलता दुनिया भर में लगभग 64 मिलियन लोगों को प्रभावित करती है (कम से कम आधे लोगों ने इजेक्शन अंश को कम कर दिया है)। यह एक पुरानी और अपक्षयी बीमारी है, और निदान के 5 साल के भीतर रोगियों में से आधे की मृत्यु हो जाएगी। दिल की विफलता अभी भी पुरुषों (प्रोस्टेट और मूत्राशय के कैंसर) और महिलाओं (स्तन कैंसर) में सबसे आम कैंसर के रूप में घातक है। हृदय की विफलता 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों के लिए अस्पताल में भर्ती का मुख्य कारण है और एक महत्वपूर्ण नैदानिक ​​और आर्थिक बोझ का प्रतिनिधित्व करता है।

Forxiga / Farxiga का सक्रिय संघटक dapagliflozin (dapagliflozin) है, जो कि पहले, कभी-कभी, एक दिन में चयनात्मक सोडियम-ग्लूकोज कोट्रांसपर्स (SGL2) अवरोधक है जो इंसुलिन से स्वतंत्र रूप से कार्य करता है। गुर्दे में SGLT2 के चयनात्मक निषेध से मरीजों को मूत्र से अधिक ग्लूकोज निकालने में मदद मिल सकती है। रक्त शर्करा को कम करने के अलावा, दवा से वजन घटाने और रक्तचाप को कम करने के अतिरिक्त लाभ भी होते हैं।

वर्तमान में, क्रॉनिक किडनी रोग (CKD) के उपचार के लिए फोर्क्सिगा / फारक्सिगा का मूल्यांकन किया जा रहा है। चरण III डीपीएए-सीकेडी परीक्षण को अत्यधिक प्रभावकारिता डेटा के कारण जल्दी समाप्त कर दिया गया है। इसके अलावा, दवा का मूल्यांकन DELIVER (HFpEF) परीक्षण और डीएफटीआरआईईएन (एचएफआरईएफ और एचएफपीईएफ) परीक्षण में एचएफ के उपचार के लिए भी किया जाता है। दवा की एक विशाल नैदानिक ​​विकास परियोजना है जिसमें 35 से अधिक पूर्ण या चल रहे चरण IIb / III नैदानिक ​​अध्ययन शामिल हैं, जिसमें 35,000 से अधिक रोगियों का नामांकन है, और नैदानिक ​​अनुभव के 2.5 मिलियन से अधिक रोगी-वर्ष हैं।

चीन में, dapagliflozin (चीनी ब्रांड नाम: Anda Tang) को मार्च 2017 में टाइप 2 मधुमेह वाले वयस्कों के लिए अपने रक्त शर्करा नियंत्रण में सुधार के लिए एक मोनोथेरेपी के रूप में अनुमोदित किया गया था। यह अनुमोदन चीनी बाजार में स्वीकृत पहला एसजीएलटी 2 अवरोधक डापग्लिफ्लोज़िन बनाता है। दवा एक मौखिक गोली है, जिसमें प्रत्येक 5mg या 10mg dapagliflozin है। अनुशंसित शुरुआती खुराक प्रत्येक बार 5mg है, दिन में एक बार सुबह में लिया जाता है।