ईजीएफआर-लक्षित दवा प्रारंभिक चरण के फेफड़ों के कैंसर को पहली बार ठीक करती है: एस्ट्राज़ेनेका टेग्रिसो (ओसिमर्टिनिब) यूएस एफडीए द्वारा प्राथमिकता की समीक्षा प्राप्त करती है!

एस्ट्राजेनेका ने हाल ही में घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने लक्षित एंटीकैंसर ड्रग टैग्रीसो (ओसिमर्टिनिब) के लिए एक पूरक नई दवा आवेदन (एसएनएडीए) को स्वीकार कर लिया है और प्राथमिकता की समीक्षा की। SNDA टैगरस्को को प्रारंभिक (स्टेज आईबी / II / IIIA) एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर म्यूटेशन (ईजीएफआरएम) नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी) के मरीजों के लिए स्वीकृत करना चाहता है, जो एक पोस्टऑपरेटिव एडजुवेंट उपचार के रूप में पूर्ण ट्यूमर लकीर को पूरा कर चुके हैं। इस वर्ष के जुलाई में, एफडीए ने टाग्रिसो को उपर्युक्त संकेतों के लिए एक सफल दवा पदनाम (बीटीडी) प्रदान किया। FDA ने 2021 की पहली तिमाही के लिए sNDA के प्रिस्क्रिप्शन ड्रग यूज़र फ़ी एक्ट (PDUFA) की लक्ष्य तिथि निर्धारित की है।

फेफड़े का कैंसर एक विनाशकारी बीमारी है। हालांकि एनएससीएलसी के 30% रोगियों में पर्याप्त निदान किया जा सकता है और इसमें क्यूरेटिव सर्जिकल रिसेशन से गुजरने की क्षमता होती है, प्रारंभिक रोग में रोग की पुनरावृत्ति बहुत आम है, और लगभग आधे रोगियों में चरण आईबी, तीन चौथाई से अधिक का निदान किया जाता है। चरण IIIA में निदान किए गए रोगी 5 वर्षों के भीतर बच जाएंगे।

टैग्रीसो एक मौखिक छोटा अणु तीसरा प्रतिनिधि ईजीएफआर-टीकेआई अवरोधक है, जिसे दुनिया भर के कई देशों (संयुक्त राज्य अमेरिका, जापान, चीन और यूरोपीय संघ सहित) द्वारा अनुमोदित किया गया है: (1) स्थानीय स्तर पर उन्नत या मेटास्टेटिक ईजीएफआरएम एनएससीएलसी रोगी; (2) सकारात्मक EGFR T790M म्यूटेशन के साथ स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक एनएससीएलसी रोगियों की दूसरी पंक्ति का उपचार।

चरण III ADAURA के अध्ययन से अभूतपूर्व प्रभावकारिता के परिणाम से पता चला है कि प्रारंभिक चरण (IB / II / IIIA) में ईजीएफआरएम-एनएससीएलसी के मरीज जो पूर्ण ट्यूमर के संक्रमण से गुज़रे हैं, पोस्टऑपरेटिव एडजुविंट उपचार में टेग्रिसो का उपयोग लंबे समय तक रोग से मुक्त रहने (डीएफएस) )), बीमारी की पुनरावृत्ति या मृत्यु के जोखिम को 80% तक कम कर देता है।

यह उल्लेखनीय है कि फेफड़े के कैंसर के सहायक उपचार में ईजीएफआर अवरोधक के सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण और नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण लाभों का मूल्यांकन करने के लिए ADAURA परीक्षण पहला वैश्विक नैदानिक ​​परीक्षण है। परिणाम पहली बार पुष्टि करते हैं कि एक ईजीएफआर अवरोधक प्रारंभिक ईजीएफआर-उत्परिवर्ती फेफड़े के कैंसर की प्रगति को बदल सकता है और रोगियों को इलाज की उम्मीद प्रदान कर सकता है।

एस्ट्राज़ेनेका के ऑन्कोलॉजी डिवीजन के कार्यकारी उपाध्यक्ष डेव फ्रेडिकसन ने कहा: "प्रारंभिक चरण के ईजीएफआर-म्यूटेंट फेफड़े के कैंसर के मरीजों में सर्जरी और सहायक रसायन चिकित्सा के बाद भी पुनरावृत्ति का काफी जोखिम होता है। इन रोगियों के पूर्वानुमान को बेहतर बनाने के लिए नए लक्षित उपचार विकल्प आवश्यक हैं। यह त्वरित समीक्षा अभूतपूर्व रोग-मुक्त उत्तरजीविता लाभों पर प्रकाश डालती है, जो टैग्रिसो सहायक उपचार वातावरण में रोगियों के लिए लाता है। हम एफडीए के साथ ऐसे चिकित्सीय दवाओं के साथ मरीजों को प्रदान करने के लिए सहयोग करना जारी रखेंगे जो नैदानिक ​​अभ्यास को जल्द से जल्द बदलते हैं। जीजी उद्धरण;

ADAURA एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, ग्लोबल, प्लेसबो-नियंत्रित चरण III अध्ययन है, जो 682 के शुरुआती (IB / II / IIIA) ईजीएफआरएम-एनएससीएलसी रोगियों में आयोजित किया गया है, जिन्हें पूर्ण ट्यूमर लकीर और वैकल्पिक मानक पोस्टऑपरेटिव एडजुवेंट कीमोथेरेपी प्राप्त हुई है, जिन्होंने प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया है और टैगवार्सो की सुरक्षा सहायक चिकित्सा के लिए। अध्ययन में, प्रायोगिक समूह के रोगियों को तीन साल के लिए या बीमारी की पुनरावृत्ति होने तक रोजाना एक बार टैगिसो 80mg मिली। यह शोध यूरोप, दक्षिण अमेरिका, एशिया और मध्य पूर्व के 20 से अधिक देशों में 200 से अधिक नैदानिक ​​केंद्रों में किया गया था। प्राथमिक समापन बिंदु चरण II / IIIA रोगियों में रोग-मुक्त अस्तित्व (DFS) है, और प्रमुख द्वितीयक समापन बिंदु चरण IB / II / IIIA रोगियों में DFS है। डेटा रीडआउट शुरू में 2022 में होने की उम्मीद है।

अप्रैल 2020 में, स्वतंत्र डेटा निगरानी समिति (IDMC) ने मूल्यांकन के बाद निर्धारित किया कि अध्ययन ने अत्यधिक प्रभावकारिता प्राप्त की है। परिणामों के आधार पर, IDMC ने इस अध्ययन को 2 साल पहले करने की सलाह दी है। डेटा कटऑफ़ के समय, समग्र अस्तित्व (OS) डेटा, Tagrisso के पक्ष में है, लेकिन यह अभी तक परिपक्व नहीं है। अध्ययन ओएस का मूल्यांकन करना जारी रखेगा, जो अध्ययन का एक और माध्यमिक समापन बिंदु है।

2020 ASCO की वार्षिक बैठक में जारी किए गए विस्तृत आंकड़ों से पता चला है कि चरण II / IIIA रोगियों में DFS के प्राथमिक समापन बिंदु के संदर्भ में, Tagjso ने adjuvant therapy (पोस्टऑपरेटिव) में प्रयोग किया था, जिससे बीमारी की पुनरावृत्ति या 83% से मृत्यु का खतरा कम हो गया (HR=0.17 ; 95%) सीआई: 0.12, 0.23; पी जीजी लेफ्टिनेंट; 0.0001)। संपूर्ण अध्ययन आबादी (चरण IB / II / IIIA रोगियों) के प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदु-DFS परिणामों से पता चला कि Tagrisso ने बीमारी की पुनरावृत्ति या मृत्यु के जोखिम को 79% तक कम कर दिया (HR=0.21; 95% CI: 0.16, 0.28; p GG) लेफ्टिनेंट; 0.0001)।

दो साल बाद, Tagrisso उपचार समूह में 89% रोगी अभी भी रोग-मुक्त रहे, जबकि प्लेसबो समूह में 53% थे। सभी उपसमूहों में लगातार DFS परिणाम देखे गए, जिनमें पोस्टऑपरेटिव कीमोथेरेपी के दौर से गुजर रहे रोगियों, केवल सर्जरी वाले रोगियों, एशियाई रोगियों और गैर-एशियाई रोगियों को शामिल किया गया। इस अध्ययन में, टैग्रीसो की सुरक्षा और सहनशीलता पिछले परीक्षणों के अनुरूप है।

रॉय एस। हर्बस्ट, एमडी, ADAURA अध्ययन के मुख्य अन्वेषक और येल कैंसर सेंटर और स्माइलो कैंसर अस्पताल में ऑन्कोलॉजी विभाग के निदेशक ने टिप्पणी की: जीजी उद्धरण; ये डेटा प्रारंभिक चरण के ईजीएफआर-उत्परिवर्तित रोगियों के लिए एक क्रांतिकारी और प्रमुख उन्नति है। फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं। सफल सर्जरी और बाद में सहायक कीमोथेरेपी के बाद भी, इन रोगियों को उच्च पुनरावृत्ति दर का सामना करना पड़ता है। टेग्रिसो एक बहुत आवश्यक नई उपचार योजना प्रदान करेगा जिसमें चिकित्सा पद्धति को बदलने और इन रोगियों के रोग का निदान करने की क्षमता में सुधार होगा। जीजी उद्धरण;

फेफड़ों का कैंसर पुरुषों और महिलाओं में कैंसर से होने वाली मौतों का प्रमुख कारण है, सभी कैंसर से होने वाली मौतों में से एक-पाँचवा हिस्सा, स्तन, प्रोस्टेट और कोलोरेक्टल कैंसर को मिलाकर है। फेफड़ों के कैंसर को मोटे तौर पर गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (NSCLC) और छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (SCLC) में विभाजित किया जाता है, जिनमें से NSCLC का 80-85% हिस्सा होता है। एनएससीएलसी के साथ लगभग 25-30% रोगियों में निदान के समय में संक्रामक रोग होता है, और संक्रामक एनएससीएलसी के साथ अधिकांश रोगियों को अंततः सर्जरी (पूर्ण लकीर) के बाद से छुटकारा मिल जाएगा।

संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में एनएससीएलसी रोगियों के लगभग 10-15% और एशिया में लगभग 30-40% के पास ईजीएफआर-म्यूटेंट (ईजीएफआरएम) एनएससीएलसी है। ये मरीज़ विशेष रूप से एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर टायरोसिन किनेज इनहिबिटर (ईजीएफआर-टीकेआई) उपचार के प्रति संवेदनशील हैं। ऐसी दवाएं सेल सिग्नलिंग मार्ग को अवरुद्ध कर सकती हैं जो ट्यूमर के विकास को बढ़ाती हैं।

टैग्रिसो तीसरी पीढ़ी की अपरिवर्तनीय ईजीएफआर-टीकेआई है, जो ड्रग्स के इस वर्ग के लिए पहली और दूसरी पीढ़ी के ईजीएफआर-टीकेआई के प्रतिरोध को पार कर सकती है, जिसमें रोशे / एस्टेलस टार्वेका, एस्ट्राज़ेक्टा इरेसा (इरेसा), बोह्रिंगर इंगेलिमे गिलोट्रीफ़ (अफतिनबी) शामिल हैं। afatinib)।

Tagrisso EGFR संवेदनशीलता और EGFR-T790M प्रतिरोध उत्परिवर्तन को रोक सकता है, और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र मेटास्टेसिस के खिलाफ नैदानिक ​​गतिविधि है। अब तक, TagFRso 40mg और 80mg एक बार-दैनिक मौखिक गोलियों को कई देशों (संयुक्त राज्य अमेरिका, जापान, चीन और यूरोपीय संघ सहित) में ईजीएफआरएम उन्नत एनएससीएलसी की पहली पंक्ति के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है, और उनका उपयोग किया गया है। कई देशों (संयुक्त राज्य अमेरिका, जापान, चीन, यूरोपीय संघ सहित) को EGFR T790M म्यूटेशन पॉजिटिव एडवांस्ड NSCLC के साथ मरीजों की दूसरी लाइन के इलाज के लिए मंजूरी दी गई थी।

वर्तमान में, एस्ट्राज़ेनेका एडग्रुव थेरेपी (ADAURA अध्ययन), स्थानीय रूप से उन्नत अनैच्छिक बीमारी (LAURA अध्ययन) के लिए Tagrisso विकसित कर रहा है, मेटास्टैटिक रोग (FLAURA2) के लिए संयुक्त कीमोथेरेपी, EGFR TKI (SAVANNAH अध्ययन, ORCHARD अध्ययन) के प्रतिरोध को हल करने के लिए संभावित नई दवाओं के साथ संयुक्त है। )।