स्टेज III नैदानिक विफलता के साथ उन्नत रोगियों के उपचार में एस्ट्राजेनेका की आईएमएफिनज़ी (इनफिन्जी) एकल दवा और संयुक्त ट्रेमेलिमुम्ब!

एस्ट्राजेनेका ने हाल ही में चरण III डेंयूब परीक्षण में मूत्राशय के कैंसर के उपचार में एंटी-पीडी-एल1 थेरेपी Imfinzi (आम नाम: durvalumab) की नवीनतम प्रगति की घोषणा की। मई 2017 में, यूएस एफडीए ने उन्नत मूत्राशय के कैंसर वाले रोगियों के इलाज के लिए Imfinzi की मंजूरी में तेजी लाई, और एफडीए के साथ एक समझौते के लिए अनुमोदन के बाद की प्रतिबद्धता के रूप में चरण III डेंयूब परीक्षण शुरू किया गया था। अब तक, Imfinzi स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक मूत्राशय के कैंसर के साथ रोगियों के लिए 15 देशों (संयुक्त राज्य अमेरिका सहित) में मंजूरी दे दी गई है जो पहले प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी प्राप्त किया है ।

डेंयूब एक यादृच्छिक, ओपन-लेबल, मल्टीसेंटर, वैश्विक चरण III परीक्षण है, चरण चतुर्थ (मेटास्टैटिक) यूरोथेलियाल कार्सिनोमा (यूसी, मूत्राशय कैंसर) जो सिस्प्लैटिन कीमोथेरेपी की शर्तों को पूरा करता है और पूरा नहीं करता है सबसे आम प्रकार) रोगियों का मूल्यांकन आईएमएफिनी मोनोथेरेपी की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर किया गया था, आईएमएफेंजी एंटी-सीटीएलए-4 थेरेपी ट्रेमेलिमुम्बाब के साथ संयुक्त, और सिस्प्लैटिन + जेसिटासिन, या कार्बोप्लैटिन + रत्न अध्ययन के मुख्य अंत बिंदु थे: पीडी-एल 1 की उच्च अभिव्यक्ति वाले रोगियों में Imfinzi मोनोथेरेपी का समग्र अस्तित्व (ओएस) और रोगियों में Imfinzi + ट्रेमेलिमुम्ब संयोजन चिकित्सा के ओएस (पीडी-एल 1 स्थिति की परवाह किए बिना)।

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंचने में विफल रहा: (1) उच्च स्तर (25%) पीडी-L1 ट्यूमर कोशिकाओं में व्यक्त की और/या ट्यूमर प्रतिरक्षा कोशिकाओं में घुसपैठ मोनोथेरेपी समग्र अस्तित्व (ओएस) में सुधार करने में विफल रहा; (2) एसओसी कीमोथेरेपी की तुलना में, Imfinzi + tremelimumab संयोजन चिकित्सा भी ओएस में सुधार करने में विफल रहा है, पीडी-L1 अभिव्यक्ति स्तर की परवाह किए बिना । इस अध्ययन में, Imfinzi मोनोथेरेपी और Imfinzi + ट्रेमेलिमुम्ब संयोजन चिकित्सा की सुरक्षा और सहनशीलता पिछले परीक्षणों के अनुरूप थी।

अनुसंधान आंकड़ों की घोषणा आगामी चिकित्सा सम्मेलन में की जाएगी । एस्ट्राजेनेका के ऑन्कोलॉजी रिसर्च एंड डेवलपमेंट के कार्यकारी उपाध्यक्ष जोस बेस्लगा ने कहा: "एस्ट्राजेनेका अभी भी मूत्राशय के कैंसर में अपूरित जरूरतों को संबोधित करने और इन रोगियों के पूर्वानुमान में सुधार करने के लिए इम्यूनोथेरेपी की क्षमता का दोहन करने के लिए प्रतिबद्ध है । इस परीक्षण के परिणाम मूत्राशय कैंसर चरण III व्यापक विकास परियोजना संदर्भ प्रदान करता है होगा । हम मेटास्टैटिक ब्लैडर कैंसर चरण III नील परीक्षण के पहली पंक्ति के उपचार के परिणामों के लिए तत्पर हैं और प्रारंभिक बीमारी के रोगियों के इलाज के लिए नैदानिक परीक्षणों को आगे बढ़ाना जारी रखेंगे। "

वर्तमान में, चरण III नील परीक्षण अresectable, स्थानीय रूप से उन्नत, या मेटास्टैटिक मूत्राशय कैंसर के साथ रोगियों में आयोजित किया जा रहा है Imfinzi संयुक्त कीमोथेरेपी, Imfinzi संयुक्त कीमोथेरेपी, और tremelimumab का मूल्यांकन करने के लिए । इसके अलावा, प्रारंभिक चरण के मूत्राशय के कैंसर के इलाज के लिए भी Imfinzi का मूल्यांकन किया जा रहा है। चरण III नियाग्रा परीक्षण कीमोथेरेपी के साथ संयुक्त Imfinzi का मूल्यांकन कर रहा है, और चरण III POTOMAC परीक्षण मानक देखभाल (एसओसी) बीसीजी इम्यूनोथेरेपी के साथ संयुक्त Imfinzi का मूल्यांकन कर रहा है ।

2018 में, दुनिया भर में लगभग 550,000 लोगों को मूत्राशय के कैंसर का पता चला, और 200,000 लोगों की इस बीमारी से मृत्यु हो गई। स्थानीय रूप से उन्नत और मेटास्टैटिक मूत्राशय कैंसर अपूरित चिकित्सा जरूरतों का एक क्षेत्र बना हुआ है, और आमतौर पर सात रोगियों में से केवल एक निदान के पांच साल के भीतर जीवित रहता है । यूरोथियल कार्सिनोमा (यूसी) मूत्राशय कैंसर का सबसे आम प्रकार है। यूसी दुनिया भर में दसवां सबसे आम कैंसर है और कैंसर से मौत का तेरहवां सबसे आम कारण है । पीडी-एल 1 मूत्राशय के कैंसर के साथ रोगियों के ट्यूमर और प्रतिरक्षा कोशिकाओं में व्यापक रूप से व्यक्त किया जाता है, ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रणाली का पता लगाने से बचने में मदद करता है।

Imfinzi एक मानवीय पीडी-एल 1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो पीडी-एल1 से पीडी-1 और सीडी80 के बंधन को अवरुद्ध कर सकता है, जिससे ट्यूमर प्रतिरक्षा भागने को अवरुद्ध कर सकता है और दबा हुआ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया जारी कर सकता है। अभी तक, Imfinzi ६१ देशों में मंजूरी दे दी गई है (संयुक्त राज्य अमेरिका, जापान, चीन, और पूरे यूरोपीय संघ सहित) अresectable, चरण III गैर छोटी कोशिकाओं है कि समवर्ती प्लेटिनम के बाद प्रगति नहीं की है आधारित कीमोथेरेपी और फेफड़ों के कैंसर (NSCLC) के साथ रोगियों के लिए रेडियोथेरेपी उपचार । इसके अलावा, उन्नत मूत्राशय कैंसर के रोगियों के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका सहित 15 देशों में Imfinzi को भी मंजूरी दी गई है, जिन्हें पहले प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी मिली है ।

अभी हाल ही में, Imfinzi व्यापक चरण गैर छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (ES-SCLC) के पहली पंक्ति के इलाज के लिए मानक देखभाल (SoC) कीमोथेरेपी के साथ संयुक्त सिंगापुर में दुनिया की पहली नियामक मंजूरी प्राप्त की । संकेत आवेदन वर्तमान में अमेरिकी एफडीए द्वारा प्राथमिकता की समीक्षा के दौर से गुजर रहा है, और पर्चे दवा उपयोगकर्ता शुल्क विधि (PDUFA) के लिए लक्ष्य की तारीख २०२० की पहली तिमाही है ।

ट्रेमेलिमुम्ब एक मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट एंटीजन 4 (सीटीएलए-4) को लक्षित करता है, सीटीएलए-4 गतिविधि को अवरुद्ध करता है, टी सेल सक्रियण को बढ़ावा देता है, ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू करता है, और कैंसर सेल मृत्यु को बढ़ावा देता है। ट्रेमेलिमुम्ब और ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब की विपणन एंटीबॉडी दवा यरवॉय (Ipilimumab) एक ही लक्ष्य CTLA-4 लक्ष्य ।

नई दवा विकास परियोजना के भाग के रूप में, Imfinzi वर्तमान में गैर छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, मूत्राशय के कैंसर, सिर और गर्दन के कैंसर, जिगर के कैंसर, गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर, पित्त वाहिनी कैंसर और एक ही दवा के रूप में या tremelimumab और अंय दवाओं के संयोजन में अंय ठोस ट्यूमर की दिशा की खोज कर रहा है । उपचार की संभावनाएं।