एस्ट्राजेनेका की लक्षित दवा टैग्रिसो (ओसिमेरिटिनिब) को भारत में मंजूरी

एस्ट्राजेनेका इंडिया ने हाल ही में घोषणा की थी कि भारत में लक्षित कैंसर रोधी दवा टैगरिसो (ओसिअर्टिनिब) को मंजूरी दी गई है: गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) रोगियों के लिए एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) म्यूटेशन ले जाने वाले ट्यूमर के साथ । रिसेक्शन के बाद एडजुवंत उपचार।

फेफड़ों का कैंसर एक बेहद आक्रामक और विनाशकारी कैंसर है। फेफड़ों के कैंसर मृत्यु दर में वृद्धि का कारण यह है कि फेफड़ों के कैंसर के लगभग 80%-90% मामलों का पता लगाया जाता है और देर से चरण में निदान किया जाता है, जबकि उन्नत फेफड़ों के कैंसर की 5 साल की जीवित रहने की दर 5% से कम है। शरीर के अन्य हिस्सों में फैलने से पहले फेफड़ों के कैंसर का जल्दी निदान और उपचार बहुत महत्वपूर्ण है। हालांकि, भले ही सर्जरी और पश्चात कीमोथेरेपी जैसे सर्वोत्तम उपचार प्रारंभिक दौर में पात्र रोगियों को प्रदान किए जाते हैं, लेकिन आधे से अधिक रोगियों को अभी भी 5 वर्षों के भीतर रोग/कैंसर पुनरावृत्ति होती है । यह मुख्य रूप से कैंसर की पुनरावृत्ति की प्रवृत्ति के कारण है और फेफड़ों के कैंसर के उपचार में थोड़ी प्रगति हुई है । इसका मतलब यह है कि मरीजों के जीवित रहने की दर में सुधार की कोशिश की प्रक्रिया में, रोगी प्रबंधन की मांग पूरी नहीं हुई है।

Tagrisso एक बार दैनिक मौखिक गोली है कि रोगियों जिनके ट्यूमर EGFR उत्परिवर्तन (EGFRm) ले और फेफड़ों के कैंसर की सर्जरी से गुजरना पड़ा है इलाज के लिए प्रयोग किया जाता है । प्रारंभिक चरण के फेफड़ों के कैंसर के उपचार के लिए चरण 3 ADAURA नैदानिक परीक्षण में, Tagrisso लगभग 83% तक कैंसर पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करने के लिए एक adjuvant चिकित्सा के रूप में इस्तेमाल किया गया था। Tagrisso EGFRm-सकारात्मक जल्दी फेफड़ों के कैंसर में इस तरह के महत्वपूर्ण रोग मुक्त अस्तित्व लाभ दिखाने के लिए पहली लक्षित मौखिक चिकित्सा है । मस्तिष्क और अन्य अंगों में कैंसर कोशिकाओं का फैलाव फेफड़ों के कैंसर की पुनरावृत्ति के महत्वपूर्ण कारणों में से एक है। टैगरिसो को मस्तिष्क और अन्य दूर के अंगों में कैंसर फैलने की संभावना को कम करने के लिए दिखाया गया है।

यह विशेष रूप से उल्लेखनीय है कि ADAURA परीक्षण फेफड़ों के कैंसर के न्यायवंत उपचार में एक EGFR अवरोधक के सांख्यिकीय महत्वपूर्ण और चिकित्सकीय महत्वपूर्ण लाभों का मूल्यांकन करने के लिए पहला वैश्विक नैदानिक परीक्षण है। परिणाम पहली बार है कि एक EGFR अवरोधक प्रारंभिक चरण EGFR-उत्परिवर्ती फेफड़ों के कैंसर की प्रगति को बदलने और इलाज की आशा के साथ रोगियों को प्रदान करने की क्षमता है के लिए पुष्टि की ।

ADAURA एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, वैश्विक, प्लेसबो नियंत्रित चरण III अध्ययन है, जो 682 प्रारंभिक (आईबी/II/IIIA) ईजीएफआरएम-एनएससीएलसी रोगियों में आयोजित किया गया है जिन्हें पूर्ण ट्यूमर रीसेक्शन और वैकल्पिक मानक पश्चात एडजुवेंट कीमोथेरेपी प्राप्त हुई है, ने एडजुवेंट थेरेपी के लिए टैगरिसो की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया है। अध्ययन में, प्रायोगिक समूह में रोगियों को तीन साल के लिए या रोग पुनरावृत्ति तक एक बार-दैनिक मौखिक गोलियां Tagrisso 80mg प्राप्त किया । यह शोध यूरोप, दक्षिण अमेरिका, एशिया और मध्य पूर्व के 20 से अधिक देशों में २०० से अधिक नैदानिक केंद्रों में किया गया था । प्राथमिक अंत बिंदु चरण द्वितीय/IIIA रोगियों में रोग मुक्त अस्तित्व (DFS) है, और प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदु चरण आईबी/II/IIIA रोगियों में DFS है ।

अध्ययन के मुख्य परिणाम सितंबर २०२० में न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में प्रकाशित हुए थे । परिणामों से पता चला है कि: (1) चरण द्वितीय और IIIA EGFRm एनएससीएलसी के साथ रोगियों में, Tagrisso adjuvant चिकित्सा के उपयोग रोग पुनरावृत्ति या death83% (HR = 0.17) के जोखिम को कम कर सकते हैं; 95% CI: 0.12-0.23; पी<0.0001). (2)="" in="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients),="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001). as="" shown="" in="" the="" pre-specified="" exploratory="" analysis,="" there="" is="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" central="" nervous="" system="" (cns)="" dfs="" compared="" to="">

ADAURA अध्ययन के अभूतपूर्व प्रभावकारिता परिणामों के आधार पर, अमेरिकी एफडीए दिसंबर २०२० में एक adjuvant (पश्चात) चिकित्सा के रूप में प्रारंभिक चरण (आईबी/II/IIIA) पूर्ण ट्यूमर resections कि उपचारात्मक प्रयोजनों प्राप्त हुआ है के उपचार के लिए Tagrisso मंजूरी दे दी । ) ईजीएफआरएम एनएससीएलसी के साथ वयस्क रोगी।

इस साल के जनवरी में, AstraZeneca २०२० 21 विश्व फेफड़ों के कैंसर संमेलन (WCLC) ऑनलाइन संमेलन में ADAURA अध्ययन के एक अन्वेषणात्मक विश्लेषण के परिणामों की घोषणा की फेफड़ों के कैंसर के अध्ययन के लिए इंटरनेशनल एसोसिएशन द्वारा आयोजित । डेटा से पता चलता है कि EGFRm-सकारात्मक NSCLC रोगियों में, Tagrisso adjuvant चिकित्सा काफी DFS को बढ़ाता है, चाहे वे पहले से adjuvant कीमोथेरेपी या रोग के चरण प्राप्त किया है । पूरे परीक्षण आबादी के इस अन्वेषणात्मक विश्लेषण में, Tagrisso adjuvant चिकित्सा रोगियों को जो पहले 84% (एचआर = 0.16, 95%CI: 0.10-0.26) द्वारा एडुवेंट कीमोथेरेपी प्राप्त किया था में रोग पुनरावृत्ति या मौत के जोखिम को कम कर दिया, और पिछले adjuvant कीमोथेरेपी के जोखिम को कम कर दिया। जिन रोगियों को एडजुवेंट कीमोथेरेपी प्राप्त नहीं हुई, उनमें रोग पुनरावृत्ति या मृत्यु का खतरा 77% (एचआर = 0.23; 95% सीआई: 0.13-0.40) तक कम हो गया था। डीएफएस के लाभ रोग के सभी चरणों में समान हैं। इसके अलावा, ADAURA अध्ययन में रोगियों द्वारा रिपोर्ट किए गए परिणामों के एक अलग अन्वेषणात्मक पोस्टमार्टम विश्लेषण से पता चला है कि Tagrisso के साथ इलाज रोगियों को अपने जीवन की गुणवत्ता बनाए रखा, और वहां Tagrisso समूह और placebo समूह के बीच शारीरिक या मानसिक स्वास्थ्य में कोई चिकित्सकीय महत्वपूर्ण अंतर था ।

Tagrisso तीसरी पीढ़ी के अपरिवर्तनीय एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर टायरोसाइन किनेज़ अवरोधक (ईजीएफआर-टीकेआई) है, जो दवाओं के इस वर्ग की पहली और दूसरी पीढ़ी के ईजीएफआर-टकी के प्रतिरोध को दूर कर सकता है, रोशे/एस्टेलास टार्वेका (तरावेका), एस्ट्राजेनेका इरेसा (इरेसा), बोहरिंगर इंगलहेम गिलोत्रिफ (अफटिनिब, अफटिनिब) सहित ।

Tagrisso EGFR संवेदनशील म्यूटेशन और EGFR-T790M प्रतिरोधी म्यूटेशन को बाधित कर सकते हैं, और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र मेटास्टेसिस के खिलाफ नैदानिक गतिविधि है । अब तक, Tagrisso 40mg और 80mg एक बार दैनिक मौखिक गोलियों कई देशों में मंजूरी दे दी गई है (संयुक्त राज्य अमेरिका, जापान, चीन, और यूरोपीय संघ सहित) EGFRm उंनत NSCLC के पहली पंक्ति के उपचार के लिए, और कई देशों में इस्तेमाल किया गया है (संयुक्त राज्य अमेरिका, जापान, चीन, यूरोपीय संघ सहित) EGFR T790M उत्परिवर्तन के साथ रोगियों के दूसरे लाइन उपचार के लिए मंजूरी दे दी थी-सकारात्मक उन्नत NLC । इसके अलावा, संयुक्त राज्य अमेरिका और कई अन्य देशों में, Tagrisso भी मंजूरी दे दी है: प्रारंभिक (चरण IB/II/IIIA) EGFRm NSCLC वयस्कों के उपचार के उपचार के लिए एक adjuvant (पश्चात) चिकित्सा चिकित्सा के रूप में जो उपचारात्मक प्रयोजनों रोगी के लिए पूर्ण ट्यूमर resection आया है ।

वर्तमान में, एस्ट्राजेनेका स्थानीय रूप से उन्नत अपंजर्वेबल रोग (लौरा अध्ययन) के लिए Tagrisso विकसित कर रहा है, मेटास्टेटिक रोग (FLAURA2) के इलाज के लिए कीमोथेरेपी के साथ संयुक्त, संभावित नई दवाओं के साथ संयुक्त EGFR TKI (सवाना अध्ययन, बाग अध्ययन) के प्रतिरोध को हल करने के लिए ।