Bardoxolone, एक नया मौखिक Nrf2 उत्प्रेरक, संयुक्त राज्य अमेरिका में समीक्षा के अधीन है!

रीटा फार्मा एक क्लिनिकल-स्टेज बायोफार्मास्युटिकल कंपनी है, जो गंभीर या जानलेवा बीमारियों के इलाज के लिए सेल मेटाबॉलिज्म और इंफ्लेमेशन रेगुलेशन से जुड़े मॉलिक्यूलर पाथवे के जरिए इनोवेटिव थेरेपी के विकास के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने एलपोर्ट सिंड्रोम के कारण होने वाले क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) के इलाज के लिए बार्डोक्सोलोन मिथाइल (बार्डोक्सोलोन) के लिए एक नई दवा आवेदन (एनडीए) को स्वीकार कर लिया है। एफडीए मानक समीक्षा कार्यक्रम के अनुसार एनडीए की समीक्षा करेगा। प्रिस्क्रिप्शन ड्रग यूजर फीस एक्ट (पीडीयूएफए) के लिए लक्ष्य तिथि 25 फरवरी, 2022 है। एफडीए ने रीटा को यह भी सूचित किया कि वह वर्तमान में एनडीए पर चर्चा के लिए एक सलाहकार समिति की बैठक बुलाने की योजना बना रहा है।

एलपोर्ट सिंड्रोम एक वंशानुगत नेफ्रैटिस है, एक आनुवंशिक बीमारी जो मुख्य रूप से गुर्दे को प्रभावित करती है, संयुक्त राज्य में लगभग 30,000-60,000 लोगों को प्रभावित करती है। यह एक जानलेवा बीमारी है और इसका कोई स्वीकृत इलाज नहीं है। अगर मंजूरी मिल जाती है, तो बार्डोक्सोलोन अमेरिकी बाजार में एलपोर्ट सिंड्रोम का पहला इलाज बन जाएगा। फार्मास्युटिकल मार्केट रिसर्च एजेंसी द्वारा वर्ष की शुरुआत में इवैल्यूएटफार्मा द्वारा जारी एक पूर्वानुमान रिपोर्ट के अनुसार, बार्डोक्सोलोन की शुरुआती बिक्री बहुत कम होने की उम्मीद है, लेकिन यह जल्दी से 2024 में हैवीवेट (1 बिलियन अमेरिकी डॉलर) की स्थिति तक पहुंच जाएगा। 1.12 बिलियन अमेरिकी डॉलर की अनुमानित बिक्री, 2026 यह वर्ष में और अधिक बढ़कर 2.5 बिलियन अमेरिकी डॉलर हो जाएगी।

रीटा के अध्यक्ष और सीईओ वारेन हफ ने कहा: जीजी उद्धरण; हमें बहुत खुशी है कि एफडीए ने बार्डोक्सोलोन एनडीए को स्वीकार कर लिया और समीक्षा प्रक्रिया के दौरान एफडीए के साथ काम करना जारी रखने के लिए तत्पर हैं। एलपोर्ट सिंड्रोम सीकेडी के सबसे तेजी से बढ़ने वाले प्रकारों में से एक है, और यह रोगियों और परिवारों के लिए है। यह वास्तव में विनाशकारी बीमारी है। यदि अनुमोदित हो, तो बार्डोक्सोलोन एलपोर्ट सिंड्रोम का इलाज करने वाली पहली दवा बन सकती है और रोगियों में गुर्दे की बीमारी की प्रगति को धीमा कर सकती है। जीजी उद्धरण;

एनडीए कार्डिनल चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षण से प्रभावकारिता और सुरक्षा डेटा पर आधारित है। यह एक डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, यादृच्छिक परीक्षण है जिसमें संयुक्त राज्य अमेरिका, यूरोप, जापान और ऑस्ट्रेलिया में लगभग 50 अध्ययन स्थलों में एलपोर्ट सिंड्रोम के कारण CKD के 157 रोगियों को भर्ती किया गया था। परीक्षण में, रोगियों को बेतरतीब ढंग से 1: 1 के अनुपात में सौंपा गया था और दिन में एक बार मौखिक बार्डोक्सोलोन या प्लेसिबो प्राप्त किया। अध्ययन के दूसरे वर्ष के लिए प्राथमिक समापन बिंदु 100 सप्ताह के उपचार के बाद बेसलाइन से अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) में परिवर्तन था। प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदु ईजीएफआर में बेसलाइन से सप्ताह १०४ में परिवर्तन है (उपचार के दूसरे वर्ष में अंतिम खुराक के ४ सप्ताह बाद)।

परिणामों से पता चला है कि 100वें और 104वें सप्ताह में, बार्डोक्सोलोन उपचार समूह में रोगियों के गुर्दे के कार्य में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार हुआ था, जो कि ईजीएफआर माप द्वारा प्लेसीबो समूह की तुलना में था। इस अध्ययन में, बार्डोक्सोलोन को अच्छी तरह से सहन किया गया था और इसकी सुरक्षा प्रोफ़ाइल पिछले परीक्षणों के समान थी। रिपोर्ट की गई प्रतिकूल घटनाएं (एई) आम तौर पर हल्के से मध्यम थीं। प्लेसबो-उपचारित रोगियों की तुलना में, बार्डोक्सोलोन-उपचारित रोगियों में सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं मांसपेशियों में ऐंठन और ऊंचा ट्रांसएमिनेस थीं।

बार्डोक्सोलोन मिथाइल की आणविक संरचना (चित्र स्रोत: adooq.com)

एलपोर्ट सिंड्रोम एक दुर्लभ वंशानुगत सीकेडी है जो जीन एन्कोडिंग प्रकार IV कोलेजन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। टाइप IV कोलेजन किडनी ग्लोमेरुलस के बेसमेंट मेम्ब्रेन का मुख्य संरचनात्मक घटक है। एलपोर्ट सिंड्रोम बच्चों और वयस्कों को प्रभावित करता है। रोगी के गुर्दे धीरे-धीरे रक्त से अपशिष्ट को छानने की क्षमता खो देते हैं। इससे अंतिम चरण में गुर्दे की बीमारी (ईएसकेडी) हो सकती है, जिसके लिए क्रोनिक डायलिसिस उपचार या गुर्दा प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती है। सबसे गंभीर प्रकार की बीमारियों वाले रोगियों में, डायलिसिस दर 25 वर्ष की आयु में लगभग 50%, 40 वर्ष की आयु में लगभग 90% और 60 वर्ष की आयु में लगभग 100% है। एलपोर्ट सिंड्रोम फाउंडेशन (एलपोर्ट सिंड्रोम) के अनुसार फाउंडेशन), एलपोर्ट सिंड्रोम संयुक्त राज्य अमेरिका में लगभग 30,000-60,000 लोगों को प्रभावित करता है। एलपोर्ट सिंड्रोम के कारण होने वाले सीकेडी के इलाज के लिए वर्तमान में कोई दवा स्वीकृत नहीं है।

Bardoxolone एक खोजी, एक बार दैनिक, मौखिक Nrf2 उत्प्रेरक है। Nrf2 एक प्रतिलेखन कारक है जो कई आणविक मार्गों को प्रेरित कर सकता है जो माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को बहाल करते हैं, ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करते हैं और प्रो-भड़काऊ संकेतों को रोकते हैं, और सूजन के प्रतिगमन को बढ़ावा देते हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका में, बार्डोक्सोलोन को एलपोर्ट सिंड्रोम और ऑटोसोमल प्रमुख पॉलीसिस्टिक किडनी रोग (ADPKD) के उपचार के लिए अनाथ दवा पदनाम (ODD) दिया गया था; यूरोपीय संघ में, बार्डोक्सोलोन को एलपोर्ट सिंड्रोम के इलाज के लिए ओडीडी भी दिया गया था।

कार्डिनल चरण 3 अध्ययन के अलावा, बार्डोक्सोलोन वर्तमान में फाल्कन चरण 3 अध्ययन में एडीपीकेडी रोगियों और सीकेडी रोगियों के इलाज का मूल्यांकन कर रहा है, जिन्हें मर्लिन चरण 2 अध्ययन में तेजी से प्रगति का खतरा है। इसके अलावा, क्योवा किरिन ने रीटा से बार्डोक्सोलोन लाइसेंस प्राप्त किया है और वर्तमान में AYAME चरण 3 अध्ययन में मधुमेह अपवृक्कता (DKD) के उपचार का मूल्यांकन कर रहा है। अब तक, ADPKD, IgA नेफ्रोपैथी, फोकल सेग्मल ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस और टाइप 1 मधुमेह के कारण होने वाले CKD रोगियों के उपचार में बार्डोक्सोलोन के चरण 2 के अध्ययन ने सकारात्मक परिणाम प्राप्त किए हैं।