20 वर्षों में पहला नया रक्तचाप कम करने वाला तंत्र - एल्डोस्टेरोन सिंथेज़ इनहिबिटर बैक्सड्रोस्टेट को विपणन के लिए एफडीए द्वारा आधिकारिक तौर पर अनुमोदित किया गया है

18 मई, 2026 को, यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने आधिकारिक तौर पर एस्ट्राजेनेका के विश्व के पहले एल्डोस्टेरोन सिंथेज़ इनहिबिटर (एएसआई), बैक्सड्रोस्टेट (व्यापार नाम: बैक्सबेंडी) को खराब रक्तचाप नियंत्रण वाले वयस्क उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के इलाज के लिए अन्य एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग के लिए मंजूरी दे दी। बीटा ब्लॉकर्स, आरएएएस इनहिबिटर्स और कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के बाद 20 से अधिक वर्षों में आधिकारिक तौर पर नैदानिक ​​​​अभ्यास में प्रवेश करने वाली कार्रवाई के पूरी तरह से नए तंत्र के साथ यह पहली एंटीहाइपरटेन्सिव दवा श्रेणी है।

 

इससे पहले, फरवरी 2026 में, बैक्सड्रोस्टैट के विपणन आवेदन को आधिकारिक तौर पर चीन में स्वीकार कर लिया गया था और वर्तमान में राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन (एनएमपीए) द्वारा इसकी समीक्षा की जा रही है। इससे चीन में खराब रक्तचाप नियंत्रण वाले लाखों उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों को लाभ मिलने की उम्मीद है।

 

अतृप्त नैदानिक ​​आवश्यकताएँ

 

उच्च रक्तचाप दुनिया भर में हृदय रोग मृत्यु दर और विकलांगता के लिए प्राथमिक परिवर्तनीय जोखिम कारक है। हालाँकि, विभिन्न देशों के दिशानिर्देशों में अनुशंसित मानक ट्रिपल या क्वाड्रुपल एंटीहाइपरटेंसिव उपचार के तहत भी, रोगियों के एक बड़े हिस्से में अभी भी रक्तचाप है जो मानक को पूरा नहीं कर सकता है।

 

3.2 मिलियन से अधिक उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों से जुड़े एक मेटा{0}विश्लेषण से पता चला कि उच्चरक्तचापरोधी उपचार प्राप्त करने वालों में वास्तविक दुर्दम्य उच्च रक्तचाप की व्यापकता लगभग 10.3% (95% CI 7.6% -13.2%) थी, जबकि स्पष्ट दुर्दम्य उच्च रक्तचाप की व्यापकता 14.7% तक थी। सहवर्ती क्रोनिक किडनी रोग वाली आबादी में, दुर्दम्य उच्च रक्तचाप का अनुपात 22.9% तक है। अनुमान है कि दुनिया भर में लगभग 1.4 अरब उच्च रक्तचाप के मरीज हैं, जिसका मतलब है कि 100 मिलियन से अधिक लोग लंबे समय से खराब रक्तचाप नियंत्रण का सामना कर रहे हैं।

 

दुर्दम्य उच्च रक्तचाप को नियंत्रित करना मुश्किल होने का कारण यह है कि एल्डोस्टेरोन की अधिकता मुख्य तंत्रों में से एक है जिसे गंभीरता से कम करके आंका गया है। अनुसंधान से पता चलता है कि उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में प्राथमिक एल्डोस्टेरोनिज़्म का प्रसार 5% -10% तक हो सकता है, और कई हालिया अध्ययनों से पता चला है कि इसका वास्तविक प्रसार तीन गुना से अधिक हो सकता है; हालाँकि, इस बीमारी के लिए वर्तमान नैदानिक ​​​​जांच दर 1% से कम है। अधिक व्यापक "सबक्लिनिकल एल्डोस्टेरोन ऑटोक्राइन स्राव" प्राथमिक उच्च रक्तचाप वाले बड़ी संख्या में रोगियों में मौजूद है जिनके रक्तचाप को नियंत्रित करना मुश्किल है।

 

क्रिया का तंत्र: एल्डोस्टेरोन की अधिकता के दोषी को लक्षित करना

 

बैक्सड्रोस्टेट एक मौखिक छोटी अणु दवा है (दिन में एक बार)। एल्डोस्टेरोन सिंथेटेज़ (CYP11B2) को सटीक रूप से रोककर, यह जड़ से अधिवृक्क एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण को अवरुद्ध करता है, जिससे गुर्दे में सोडियम और पानी की अवधारण कम हो जाती है, रक्त की मात्रा और परिधीय संवहनी प्रतिरोध कम हो जाता है, और रक्तचाप कम करने का लक्ष्य प्राप्त होता है।

 

इसका प्रमुख तकनीकी लाभ उच्च चयनात्मकता में निहित है: बैक्सड्रोस्टैट में एल्डोस्टेरोन सिंथेज़ (CYP11B2) के लिए चयनात्मकता है जो कोर्टिसोल सिंथेज़ (CYP11B1) की तुलना में 100 गुना अधिक है, जो कोर्टिसोल के सामान्य संश्लेषण को प्रभावित किए बिना एल्डोस्टेरोन के स्तर को काफी कम कर देता है, इस प्रकार कोर्टिसोल अवरोध के कारण प्रारंभिक एएसआई के कारण होने वाले एड्रेनल कॉर्टेक्स डिसफंक्शन के सुरक्षा खतरे से बचा जाता है।

 

मौजूदा मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर विरोधी (एमआरए, जैसे स्पिरोनोलैक्टोन और इप्लेरेनोन) की तुलना में, एएसआई की कार्रवाई का तंत्र अधिक अपस्ट्रीम है: एमआरए "गेट को अवरुद्ध करता है" (एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर्स को रोकता है), जबकि बैक्सड्रोस्टैट "जल स्रोत को बंद कर देता है" (एल्डोस्टेरोन संश्लेषण को रोकता है)।

 

इस आवश्यक अंतर से सेक्स हार्मोन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जैसे गैर स्पिरोनोलैक्टोन से संबंधित पुरुष स्तन विकास, साथ ही एमआरए की तुलना में हाइपरकेलेमिया का अधिक नियंत्रणीय जोखिम आने की उम्मीद है।

 

बैक्सएचटीएन चरण III अध्ययन (एनईजेएम में प्रकाशित)

 

BaxHTN एक बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक, दोहरा {{0}अंधा, प्लेसिबो -नियंत्रित परीक्षण है, जिसमें 2 (मूत्रवर्धक सहित) या 3 उच्चरक्तचापरोधी दवाओं से अधिक या उसके बराबर के आधार पर खराब रक्तचाप नियंत्रण वाले 796 रोगियों को नामांकित किया गया है। इसे अगस्त 2025 में न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में एक साथ प्रकाशित किया गया था। प्रतिभागियों की औसत आयु 62 वर्ष थी, 39% महिलाएं थीं, और 73% दुर्दम्य उच्च रक्तचाप उपसमूह से संबंधित थे।

 

मुख्य परिणामों से पता चला कि बैक्सड्रोस्टैट 1 मिलीग्राम समूह में बेसलाइन की तुलना में सिटिंग सिस्टोलिक रक्तचाप में 14.5 मिमीएचजी की कमी हुई और प्लेसीबो समूह की तुलना में अतिरिक्त 8.7 मिमीएचजी की कमी हुई; बैक्सड्रोस्टैट 2 मिलीग्राम समूह ने बेसलाइन की तुलना में बैठे सिस्टोलिक रक्तचाप में 15.7 मिमीएचजी की कमी देखी और प्लेसीबो समूह की तुलना में 9.8 मिमीएचजी की अतिरिक्त कमी देखी गई। प्लेसिबो समूह में केवल 5.8 mmHg की प्राकृतिक कमी थी।

 

माध्यमिक परिणाम: सिस्टोलिक रक्तचाप की अनुपालन दर<130 mmHg in the 2 mg group was 40%, nearly twice that of the placebo group (18.7%); Both dose groups achieved statistically significant reductions in diastolic blood pressure; The randomized withdrawal period (8 weeks) confirmed the sustained antihypertensive effect: the SBP of the continued medication group further decreased by 3.7 mmHg, while the placebo group rebounded and increased by 1.4 mmHg (p=0.0016)

बैक्स24 चरण III अध्ययन (लैंसेट में प्रकाशित, मार्च 2026)

 

गतिशील रक्तचाप की निगरानी की प्रभावकारिता को और अधिक मान्य करने के लिए, Bax24 अध्ययन ने प्राथमिक समापन बिंदु के रूप में 24-घंटे के गतिशील रक्तचाप का उपयोग किया और 22 देशों के 79 अनुसंधान केंद्रों से दुर्दम्य उच्च रक्तचाप (एसबीपी 140-169 मिमीएचजी, मूत्रवर्धक सहित 3 उच्चरक्तचापरोधी दवाओं से अधिक या उसके बराबर लेने वाले) वाले 217 रोगियों को शामिल किया। परिणाम मार्च 2026 में द लैंसेट में प्रकाशित हुए थे: सैक्सड्रोस्टैट 2 मिलीग्राम समूह का 24 घंटे का गतिशील सिस्टोलिक रक्तचाप 16.6 मिमीएचजी कम हो गया; प्लेसिबो समायोजित अंतर -14.0 mmHg (95% CI -17.2 से -10.8, p) था<0.0001).

 

बैक्सड्रोस्टैट से उपचारित 71% रोगियों का 24 घंटे का गतिशील एसबीपी 130 एमएमएचजी से कम था, जबकि प्लेसीबो समूह में केवल 17% था; रात्रिकालीन सिस्टोलिक रक्तचाप में 13.9 mmHg की कमी (सांख्यिकीय रूप से भी महत्वपूर्ण) रात्रिकालीन उच्च रक्तचाप से संबंधित हृदय संबंधी घटनाओं के जोखिम को कम करने में महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​महत्व रखती है।

 

एक नये युग का शुभारम्भ

 

एफडीए अनुमोदन के बाद, अंतरराष्ट्रीय हृदय समुदाय ने उत्साहपूर्वक प्रतिक्रिया व्यक्त की। अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी (एसीसी) के आधिकारिक अपडेट में कहा गया है कि बैक्सड्रोस्टैट अमेरिकी बाजार में प्रवेश करने वाला पहला एल्डोस्टेरोन सिंथेज़ अवरोधक है, जो उच्च रक्तचाप के उपचार में सटीक तंत्र हस्तक्षेप के एक नए युग का प्रतीक है।

 

एनईजेएम द्वारा प्रकाशित बैक्सएचटीएन की एक साथ समीक्षा, जो ग्लासगो विश्वविद्यालय के प्रोफेसर टोमाज़ जे. गुज़िक और मैनचेस्टर विश्वविद्यालय के प्रोफेसर मैकिएज टोमाज़वेस्की द्वारा संयुक्त रूप से लिखी गई है, ने स्पष्ट रूप से बताया: "यदि अनुवर्ती शोध यह स्पष्ट कर सकता है कि किन रोगियों को सबसे अधिक लाभ होता है, एमआरए के साथ तुलनात्मक स्थिति स्पष्ट करें, प्रारंभिक निगरानी मानदंड स्थापित करें, और दीर्घकालिक कार्डियोवास्कुलर घटना समापन बिंदु डेटा प्राप्त करें, तो एएसआई को एक आशाजनक सहायक उपचार से एक मुख्य स्तंभ में बदलने की उम्मीद है असाध्य उच्च रक्तचाप के लिए उपचार प्रणाली, इस प्रकार रक्तचाप नियंत्रण के क्षेत्र में नैट्रियूरेसिस रणनीति के व्यापक पुनरुद्धार को बढ़ावा देती है।

 

यूसीएल बायोमेडिकल रिसर्च सेंटर की आधिकारिक वेबसाइट इस बात पर भी जोर देती है कि प्रोफेसर विलियम्स ने बैक्सएचटीएन के डेटा का मूल्यांकन "रक्तचाप में कमी के क्षेत्र में उच्च रक्तचाप को नियंत्रित करने में मुश्किल को समझने और इलाज करने में एक महत्वपूर्ण प्रगति, अधिक प्रभावी उपचार की आशा लाने" के रूप में किया है, और बताते हैं कि लगभग 10 मिमीएचजी के सिस्टोलिक रक्तचाप में कमी मायोकार्डियल रोधगलन, स्ट्रोक, हृदय विफलता और गुर्दे की बीमारी के जोखिम में पर्याप्त कमी के साथ जुड़ी हुई है।

 

सुरक्षा: कुल मिलाकर अच्छा, इलेक्ट्रोलाइट निगरानी पर ध्यान दिया गया

 

Both Phase III studies have confirmed that Baxdrostat has good safety and tolerability, with no occurrence of adrenal insufficiency or severe liver and kidney damage. In the BaxHTN study, the discontinuation rate due to hyperkalemia was 0.8% in the 1 mg group and 1.5% in the 2 mg group; The confirmed incidence of events with blood potassium levels>Bax24 अध्ययन में 6 mmol/L 3% (प्लेसीबो समूह में 0%) था।

 

दुर्दम्य उच्च रक्तचाप के उपचार मार्ग में नवाचार

 

लंबे समय से, दुर्दम्य उच्च रक्तचाप के लिए उपचार के विकल्प बेहद सीमित रहे हैं - ट्रिपल थेरेपी में स्पिरोनोलैक्टोन को जोड़ना "रक्षा की अंतिम पंक्ति" है, लेकिन स्पिरोनोलैक्टोन के पुरुष स्तन विकास, यौन रोग, हाइपरकेलेमिया जैसे महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव हैं, और यह CYP11B1 के लिए चयनात्मक नहीं है। बैक्सड्रोस्टैट का लॉन्च अधिक अपस्ट्रीम तंत्र और उच्च चयनात्मकता के साथ एक नया विकल्प प्रदान करता है, जिससे पारंपरिक एमआरए के सीमित अनुप्रयोग, जैसे सहवर्ती सीकेडी और उच्च बेसलाइन पोटेशियम वाले लोगों को कवर करने की उम्मीद है।

 

एनईजेएम समीक्षा आगे बताती है कि अनुसंधान के अगले चरण में "किन रोगियों को सबसे अधिक लाभ होने की संभावना है" पर ध्यान केंद्रित करने की आवश्यकता है - विशेष रूप से प्राथमिक एल्डोस्टेरोनिज्म (पीए) की प्रवृत्ति वाले रोगी, उच्च रक्तचाप वाले सीकेडी रोगी, और काफी ऊंचे एल्डोस्टेरोन/रेनिन अनुपात वाले उच्च रक्तचाप वाले रोगी। यह एल्डोस्टेरोन बायोमार्कर द्वारा निर्देशित भविष्य की सटीक एंटीहाइपरटेंसिव रणनीतियों की नींव रखता है।

 

उच्च रक्तचाप से परे संकेतों के विस्तार की संभावना

 

एस्ट्राज़ेनेका ने बैक्सबेंडी पर नैदानिक ​​​​अनुसंधान को कई क्षेत्रों में विस्तारित किया है:

·प्राथमिक एल्डोस्टेरोनिज्म (पीए): एक मोनोथेरेपी के रूप में, यह लंबी अवधि की प्रीऑपरेटिव प्रतीक्षा अवधि के दौरान ब्रिजिंग प्रबंधन को प्रतिस्थापित करने की उम्मीद है;

क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) उच्च रक्तचाप से जटिल: एसजीएलटी2 अवरोधक फ़ार्क्सिगा के साथ संयुक्त अनुसंधान चल रहा है;

·हृदय विफलता की रोकथाम: उच्च रक्तचाप और उपनैदानिक ​​हृदय विफलता वाले रोगियों के लिए एक निवारक हस्तक्षेप अध्ययन।

एस्ट्राजेनेका को उम्मीद है कि उच्च रक्तचाप के संकेतों में बैक्सबेंडी की अधिकतम बिक्री 5 अरब डॉलर तक पहुंच जाएगी, और यदि सीकेडी और हृदय विफलता जैसे क्षेत्रों में सफलतापूर्वक विस्तार किया जाता है, तो अधिकतम बिक्री क्षमता 10 अरब डॉलर तक पहुंच सकती है।

 

चीन में प्रगति और नैदानिक ​​संभावनाएँ

 

फरवरी 2026 में, बैक्सड्रोस्टैट ने आधिकारिक तौर पर चीन में लिस्टिंग के लिए आवेदन किया और वर्तमान में एनएमपीए समीक्षा चरण में है। चीन की प्राथमिकता समीक्षा और अनुमोदन चैनल के अभ्यास के अनुसार, प्राथमिकता समीक्षा के लिए लक्ष्य समय सीमा लगभग 130 कार्य दिवस (लगभग 6 महीने) है।

चीन में खराब नियंत्रित उच्च रक्तचाप का अनुपात उच्च बना हुआ है। यदि दुर्दम्य उच्च रक्तचाप के 10% अनुपात के आधार पर अनुमान लगाया जाए, तो चीन में 20 मिलियन से अधिक संभावित लाभार्थी हैं। इसके अलावा, चीन में मधुमेह और सीकेडी रोगियों में एल्डोस्टेरोन की अधिकता का अनुपात भी अधिक है, और इस विशेष समूह के लिए बैक्सफेंडी के दोहरे लाभों को स्थानीय अनुसंधान द्वारा और अधिक सत्यापित करने की आवश्यकता है।

बैक्सड्रोस्टैट वर्तमान में विकासाधीन एकमात्र एएसआई नहीं है। मिनरलीज़ थेरेप्यूटिक्स का लोरुंड्रोस्टेट भी एफडीए समीक्षा चरण में है (22 दिसंबर, 2026 की लक्ष्य समीक्षा तिथि के साथ)। बैक्सड्रोस्टैट ने अपने लंबे आधे जीवन, बेहतर 24-घंटे कवरेज और बाजार में स्वीकृत प्रथम प्रस्तावक लाभ के साथ एएसआई ट्रैक में एक स्पष्ट अग्रणी स्थिति स्थापित की है।

 

बैक्सफेंगी का लॉन्च पिछले 20 वर्षों में उच्च रक्तचाप की दवाओं के क्षेत्र में एक ऐतिहासिक सफलता है। यह न केवल दुर्दम्य और अनियंत्रित उच्च रक्तचाप के उपचार के विशाल अंतर को भरता है, बल्कि एक नए जैविक तर्क के साथ उच्च रक्तचाप के सटीक उपचार के लिए एक नई दिशा भी खोलता है - एल्डोस्टेरोन के अतिउत्पादन को जड़ से रोकता है। इस नवोन्मेषी थेरेपी से निकट भविष्य में चीन में खराब रक्तचाप नियंत्रण वाले लाखों रोगियों को लाभ होने की उम्मीद है, जो हृदय रोगों की व्यापक रोकथाम और नियंत्रण के लिए एक नया शक्तिशाली हथियार प्रदान करेगा।