बायर फिनेरेनोन चरण III नैदानिक ​​सफलता: किडनी के जोखिम को कम + कार्डियोवस्कुलर घटनाओं!

बायर ने हाल ही में घोषणा की कि चरण III FIDELIO-DKD अध्ययन अपने प्राथमिक समापन पर पहुंच गया है। अध्ययन पुरानी किडनी रोग (सीकेडी) के साथ टाइप 2 मधुमेह (टी 2 डी) के रोगियों में आयोजित किया गया था और क्रमशः मानक देखभाल के लिए फिनेरोन और प्लेसबो को जोड़ने की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया।

परिणामों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: मानक देखभाल के साथ संयुक्त होने पर, फिनेरोन ने प्लेसबो की तुलना में सीकेडी प्रगति, गुर्दे की विफलता और गुर्दे की मृत्यु के समग्र प्राथमिक समापन बिंदु के जोखिम को कम कर दिया। विशेष रूप से, फाइनेंरोन ने सीकेडी की प्रगति में देरी की, पहली-शुरुआत गुर्दे की विफलता के संयुक्त जोखिम को कम करके, आधारभूत स्तरों से ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) का अनुमान लगाया, जो कि कम से कम 4 सप्ताह तक %40% की कमी, और गुर्दे की मृत्यु को जारी रखता है। इसके अलावा, फिनरिनोन ने प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं (हृदय की पहली घटना [सीवी] मौत, गैर-घातक मायोकार्डिअल इन्फर्क्शन, गैर-घातक स्ट्रोक और हृदय की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती होने की अवधि) के जोखिम को भी कम कर दिया। आगामी वैज्ञानिक सम्मेलन में अनुसंधान डेटा की घोषणा की जाएगी।

यह उल्लेखनीय है कि फिननेन पहला गैर-स्टेरायडल चयनात्मक मिनरोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर विरोधी है जिसे टी 2 डी और सीकेडी के रोगियों में गुर्दे और हृदय संबंधी घटनाओं के जोखिम को कम करने के लिए दिखाया गया है।

Finerenone रासायनिक संरचनात्मक सूत्र (स्रोत: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) एक जांच योग्य, गैर-स्टेरायडल, सेलेक्टिव मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर विरोधी (MRA) है जो मिनरलकोर्टिकोइड रिसेप्टर (MR) के अत्यधिक सक्रियण के हानिकारक प्रभावों को कम करने के लिए दिखाया गया है। मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर्स की अत्यधिक सक्रियता गुर्दे और हृदय की क्षति का एक प्रमुख चालक है। 2015 में, US FDA ने फिननेन फास्ट ट्रैक योग्यता (FTD) प्रदान की।

क्रोनिक किडनी रोग (CKD) मधुमेह की सबसे आम जटिलताओं में से एक है और हृदय रोग के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक है। टाइप 2 मधुमेह वाले सभी रोगियों में से लगभग 40% सीकेडी विकसित करेंगे। सीकेडी अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी और गुर्दे की विफलता का मुख्य कारण है। उन्नत अवस्था में, जीवित रहने के लिए रोगियों को डायलिसिस या किडनी प्रत्यारोपण की आवश्यकता हो सकती है। 10 वर्षों में, CKD के साथ टाइप 2 डायबिटीज वाले मरीज़ों को केवल टाइप 2 डायबिटीज़ वाले रोगियों की तुलना में हृदय संबंधी बीमारियों से मरने की तीन गुना अधिक संभावना है। यह सर्वविदित है कि सीकेडी और टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में, मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर्स की अत्यधिक सक्रियता गुर्दे और हृदय में हानिकारक प्रक्रियाओं (जैसे, सूजन और फाइब्रोसिस) को ट्रिगर कर सकती है। विश्व स्तर पर, टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में सीकेडी गुर्दे की विफलता का सबसे आम कारण है।

Finerenone तंत्र (छवि स्रोत: researchgate.net)

फिनकेरन चरण III नैदानिक ​​परियोजना अब तक की सबसे बड़ी सीकेडी चरण III नैदानिक ​​परियोजना है। परियोजना में 2 अध्ययन शामिल हैं और 13,000 टी 2 डी रोगियों को सीकेडी रोग के साथ दुनिया भर में व्यापक गंभीरता से भर्ती करता है, जिसमें प्रारंभिक गुर्दे की क्षति और अधिक उन्नत गुर्दे की बीमारी वाले रोगी शामिल हैं। इस परियोजना का उद्देश्य फिनलीनोन और प्लेसिबो के प्रभाव का आकलन करना है जो गुर्दे और हृदय (सीवी) रोग निदान पर मानक देखभाल के साथ संयुक्त है।

FIDELIO-DKD (फाइनेरेनोन डायबिटिक नेफ्रोपैथी, रीनल फेल्योर एंड डिजीज प्रोग्रेस को कम करता है) एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसेबो-नियंत्रित, समानांतर समूह, मल्टी-सेंटर, ईवेंट-चालित चरण III है, जो 48 देशों के 1,000 से अधिक देशों में लगभग 5,700 से अधिक है। साइट पर CKD के साथ T2D के रोगी। अध्ययन में, इन रोगियों को अनियमित रूप से 10 मिलीग्राम या 20 मिलीग्राम फिननेन या प्लेसबो प्राप्त करने के लिए प्रतिदिन एक बार निर्धारित किया गया, जबकि हाइपोग्लाइसेमिक थेरेपी और रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (आरएएस) अवरोधक की अधिकतम सहिष्णु खुराक, जैसे एंजियोटेंसिन कनवर्टिंग सहित मानक देखभाल प्राप्त करना। एंजाइम (एसीई) अवरोधक या एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी)। अध्ययन अपने मुख्य बिंदु पर पहुंच गया है।

एफआईजीएआरओ-डीकेडी (फिननेनोन हृदय रोग और मधुमेह संबंधी नेफ्रोपैथी की रुग्णता और मृत्यु दर को कम करता है) का अध्ययन अभी भी जारी है। अध्ययन ने यूरोप, जापान, चीन और संयुक्त राज्य अमेरिका सहित 48 देशों में CKD के साथ लगभग 7,400 T2D रोगियों को नामांकित किया। सीवी रुग्णता और मृत्यु दर को कम करने में मानक देखभाल के साथ संयुक्त फाइनेरोन और प्लेसबो की प्रभावकारिता और सुरक्षा की जांच करना।

बेयर ने हाल ही में FINEARTS-HF अध्ययन के शुभारंभ की घोषणा की, एक बहुस्तरीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण III अध्ययन जो बाएं वेंट्रिकल इजेक्शन अंश ≥40 के साथ रोगसूचक हृदय विफलता (एचएफ) के साथ 5,500 से अधिक रोगियों में किया जाएगा। % (न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन ग्रेड II-IV) फाइनेंनोन और प्लेसबो की जांच में। अध्ययन का मुख्य उद्देश्य यह प्रदर्शित करना था कि सीवी मौत और समग्र (पहली और रिलेप्स) एचएफ घटनाओं (दिल की विफलता या आपातकालीन एचएफ यात्राओं के रूप में परिभाषित) के समग्र समापन बिंदु की घटना को कम करने के लिए फिननेनोन बेहतर है।