Bluebird Bio Zynteglo को US FDA द्वारा प्राथमिकता की समीक्षा मिली है

ब्लूबर्ड एक उद्योग-अग्रणी जीन थेरेपी कंपनी है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) ने एक जैविक उत्पाद लाइसेंस एप्लिकेशन (BLA) के लिए Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel, autologous CD34+ सेल जिसमें βA-T87Q ग्लोबिन एन्कोडिंग जीन शामिल है) को स्वीकार किया है और दी गई है। यह प्राथमिकता की समीक्षा: दवा β-थैलेसीमिया (β-थैलेसीमिया) वयस्कों, किशोरों और बच्चों के सभी जीनोटाइप के उपचार के लिए संभावित रूप से परिवर्तनकारी एक बार की जीन थेरेपी है, जिन्हें नियमित लाल रक्त कोशिका (आरबीसी) आधान की आवश्यकता होती है। एफडीए ने बीएलए [जीजी] को निर्धारित किया है; प्रिस्क्रिप्शन ड्रग यूजर चार्जेज एक्ट [जीजी] उद्धरण; (पीडीयूएफए) लक्ष्य तिथि 20 मई, 2022 है। इससे पहले, एफडीए ने बेटी-सेल अनाथ ड्रग पदनाम (ओडीडी) और ब्रेकथ्रू ड्रग पदनाम (बीटीडी) प्रदान किया है।

यदि स्वीकृत हो जाता है, तो Zynteglo संयुक्त राज्य में पहला एक बार का उपचार बन जाएगा जो β-थैलेसीमिया के अंतर्निहित आनुवंशिक कारण को हल कर सकता है। वर्तमान में, β-थैलेसीमिया की मानक देखभाल नियमित लाल रक्त कोशिका आधान और आयरन केलेशन थेरेपी पर निर्भर करती है, जो प्रगतिशील कई अंग क्षति का जोखिम लाती है और रुग्णता और मृत्यु के जोखिम को बढ़ाती है। Zynteglo से एक उपचार योजना प्रदान करने की अपेक्षा की जाती है जो मानक देखभाल चिकित्सा (नियमित RBC जलसेक + आयरन केलेशन) की जगह लेती है।

Zynteglo एक बार की जीन थेरेपी है जिसे β-थैलेसीमिया और सिकल सेल रोग (SCD) के इलाज के लिए विकसित किया गया है। मई 2019 में, Zynteglo को यूरोपीय संघ से हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल (HSC) प्रत्यारोपण के लिए उपयुक्त HSC दाताओं के लिए सशर्त मंजूरी मिली, लेकिन मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन (HLA) मिलान के बिना, 12 वर्ष से अधिक उम्र के, गैर-β0/β0 जीनोटाइप ट्रांसफ़्यूज़न पर निर्भर उपचार β-थैलेसीमिया (आधान पर निर्भर β-थैलेसीमिया, टीडीटी) के रोगी।

यह उल्लेखनीय है कि Zynteglo β-थैलेसीमिया के लिए दुनिया की' पहली जीन थेरेपी है, जो रोग के अंतर्निहित आनुवंशिक कारण को हल कर सकती है और रोगियों को रक्त आधान निर्भरता से मुक्त करने की क्षमता रखती है। एक बार यह हासिल हो जाने के बाद, यह जीवन भर चलने की उम्मीद है। चरण 3 के अध्ययन में, सभी उम्र और जीनोटाइप के मूल्यांकन योग्य रोगियों के 89% (n=32/36) (4 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और सबसे गंभीर [β0/β0] जीनोटाइप वाले रोगियों सहित) ने रक्त आधान स्वतंत्रता प्राप्त की, जिसे परिभाषित किया गया है: कम से कम 12 महीनों के लिए लाल रक्त कोशिका आधान की कोई आवश्यकता नहीं है, जबकि कम से कम 9g / dL के भारित औसत हीमोग्लोबिन स्तर को बनाए रखना है।

युनाइटेड स्टेट्स में, बेटी-सेल का बीएलए चरण 3 अध्ययनों एचजीबी-207 (नॉर्थस्टार (एनएसटीआर)-2) और एचजीबी-212 (नॉर्थस्टार-3), फेज 1/2 एचजीबी-204 (नॉर्थस्टार) और एचजीबी पर आधारित है। ब्लूबर्ड बायो-डाटा फ्रॉम द 205 स्टडी एंड द लॉन्ग टर्म फॉलो-अप स्टडी एलटीएफ-303। कुल मिलाकर, ये अध्ययन 220 से अधिक रोगी वर्षों के बीटा-सेल उपचार अनुभव का प्रतिनिधित्व करते हैं। 9 मार्च, 2021 तक, अध्ययन के परिणामों में कुल 63 बच्चे, किशोर और वयस्क रोगी शामिल थे, जिनमें 2 रोगियों की दीर्घकालिक प्रभावकारिता और सुरक्षा परिणाम शामिल थे, जिनका 7 वर्षों से अधिक समय तक पालन किया गया था। अगस्त 2021 से पहले के अन्य आंकड़ों की घोषणा 11 से 14 दिसंबर, 2021 तक होने वाली 63वीं अमेरिकन सोसाइटी ऑफ हेमटोलॉजी (एएसएच) की वार्षिक बैठक में की जाएगी।

ब्लूबर्ड बायो के सीईओ एंड्रयू ओबेनशैन ने कहा: [जीजी] उद्धरण; एफडीए [जीजी] # 39; बेटी-सेल बीएलए की स्वीकृति हमें β-थैलेसीमिया के अंतर्निहित कारण को हल करने के लिए एकमुश्त उपचार प्रदान करने के करीब लाती है और मरीजों को नियमित रक्त चढ़ाने से बचाएं। यह भी ब्लूबर्ड है। एक स्वतंत्र गंभीर आनुवंशिक रोग कंपनी के लिए जीव विज्ञान एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर है। हम रोगियों के प्रति अपनी प्रतिबद्धता को पूरा करने और संयुक्त राज्य अमेरिका में 3 प्रथम श्रेणी के नवाचारों के शुभारंभ को प्राप्त करने के लिए अच्छे अनुशासन और असाधारण देखभाल के साथ आगे बढ़ रहे हैं। ) जीन थेरेपी का अल्पकालिक लक्ष्य। [जीजी] उद्धरण;

ब्लूबर्ड बायो के मुख्य नियामक अधिकारी ऐनी वर्जिनी एगिमैन ने कहा: "लंबे समय तक, बीटा-थैलेसीमिया वाले रोगी जो नियमित रक्त आधान पर निर्भर होते हैं, उन्हें बीमारी से संबंधित एक बड़ा बोझ उठाना पड़ता है। बीटा-सेल की अनूठी भूमिका रोगियों को सामान्य या सामान्य स्तर के करीब उत्पादन करने में मदद करना है। वयस्क हीमोग्लोबिन, जो लंबे समय तक रक्त आधान और केलेशन की उनकी आवश्यकता को समाप्त कर सकता है, और यह मानक देखभाल कार्यक्रम केवल एनीमिया के लक्षणों को अस्थायी रूप से राहत दे सकता है, और गंभीर स्वास्थ्य जोखिमों और जीवन की गुणवत्ता में कमी के साथ जुड़ा हुआ है। हम एफडीए के साथ मिलकर काम करने के लिए तत्पर हैं। यह उपचार रोगियों को जरूरत में लाता है। [जीजी] उद्धरण;

β-थैलेसीमिया (β-थैलेसीमिया) β-ग्लोबिन जीन में उत्परिवर्तन के कारण होने वाली एक गंभीर आनुवंशिक बीमारी है, जो वयस्क हीमोग्लोबिन (Hb) में उल्लेखनीय कमी ला सकती है। इससे गंभीर रक्ताल्पता और लाल रक्त कोशिका आधान पर आजीवन निर्भरता हो सकती है। जिन रोगियों को पर्याप्त हीमोग्लोबिन स्तर बनाए रखने के लिए नियमित रूप से लाल रक्त कोशिका आधान की आवश्यकता होती है, वे आमतौर पर हर 3-4 सप्ताह में 4-7 घंटे की जलसेक प्रक्रिया से गुजरते हैं। हालांकि जलसेक गंभीर एनीमिया से जुड़े लक्षणों को अस्थायी रूप से दूर कर सकता है, जिसमें थकान, कमजोरी और सांस की तकलीफ शामिल है, यह β-थैलेसीमिया के अंतर्निहित आनुवंशिक कारण को हल नहीं कर सकता है और अपरिहार्य लोहे के अधिभार और गंभीर जटिलताओं को जन्म दे सकता है, जिसमें प्रगतिशील कई अंग क्षति और अंग विफलता। लोहे के अधिभार के लिए क्रोनिक केलेशन थेरेपी की आवश्यकता होती है; चेलेशन थेरेपी के साथ भी, कुछ रोगियों में अभी भी महत्वपूर्ण आयरन अधिभार है, और केवल 63% रोगी आयरन केलेशन थेरेपी का पालन करते हैं, आंशिक रूप से सहिष्णुता के मुद्दों के कारण। उपचार और रक्त आधान प्रौद्योगिकी में प्रगति के बावजूद, β-थैलेसीमिया रोगियों की रुग्णता और मृत्यु दर, जिन्हें नियमित रक्त आधान की आवश्यकता होती है, अभी भी बढ़ रही है।

Zynteglo एक बार की आनुवंशिक विधि है जिसे β-थैलेसीमिया रोगियों के अंतर्निहित कारण को हल करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जिन्हें नियमित लाल रक्त कोशिका (RBC) आधान की आवश्यकता होती है। Zynteglo β-globin जीन (βA-T87Q-globin जीन) के एक संशोधित संस्करण की एक कार्यात्मक प्रति रोगी' के स्वयं के हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल (HSC) में जोड़ता है ताकि वयस्क हीमोग्लोबिन के दोष या अनुपस्थिति को ठीक किया जा सके। β-थैलेसीमिया की पहचान है। एक बार जब Zynteglo को शरीर में वापस डाला जाता है, तो रोगी के पास βA-T87Q-ग्लोबिन जीन होता है, जिसमें लाल रक्त कोशिका आधान की आवश्यकता को समाप्त करने के लिए शरीर में Zynteglo-व्युत्पन्न वयस्क हीमोग्लोबिन (HbAT87Q) के पर्याप्त स्तर का उत्पादन करने की क्षमता होती है।

Zynteglo निर्माण के लिए BB305 लेंटिवायरल वेक्टर (LVV) का उपयोग करता है, जो एक तीसरी पीढ़ी का स्व-निष्क्रिय LVV है जिसका दस वर्षों से अधिक समय से कई चिकित्सीय क्षेत्रों में अध्ययन किया गया है।