Brexafemme संयुक्त राज्य अमेरिका में लॉन्च किया गया: vulvovaginal कैंडिडिआसिस (VVC) का उपचार --2/2

वर्तमान में, वीवीसी के उपचार में कई सामयिक एज़ोल एंटीफंगल (क्लोट्रिमेज़ोल, माइक्रोनाज़ोल, आदि) और फ्लुकोनाज़ोल शामिल हैं। उत्तरार्द्ध वर्तमान में संयुक्त राज्य अमेरिका में वीवीसी के उपचार के लिए अनुमोदित एकमात्र मौखिक एंटिफंगल दवा है। फ्लुकोनाज़ोल अपने लेबल पर 55% उपचार दर की रिपोर्ट करता है, और अब इसमें भ्रूण को संभावित नुकसान की चेतावनी भी शामिल है, जो नए मौखिक विकल्प की आवश्यकता को दर्शाता है। ओरल फ्लुकोनाज़ोल या सामयिक दवाएं मध्यम से गंभीर वीवीसी, बार-बार वीवीसी, एंटी-फ्लुकोनाज़ोल-प्रेरित वीवीसी, और प्रसव उम्र के वीवीसी के साथ महिला रोगियों की जरूरतों को पूरी तरह से पूरा नहीं कर सकती हैं। इसके अलावा, वीवीसी रोगियों के लिए जो फ्लुकोनाज़ोल उपचार के प्रति अनुत्तरदायी या असहिष्णु हैं, उनके लिए कोई मौखिक विकल्प नहीं है, और बार-बार होने वाले वीवीसी को रोकने के लिए कोई एफडीए-अनुमोदित उत्पाद नहीं है।

Brexafemme का सक्रिय दवा घटक हैibrexafungerp, जो एक नई, व्यापक-स्पेक्ट्रम ऐंटिफंगल दवा है और ट्राइटरपीनोइड्स का पहला प्रतिनिधि है, एक अद्वितीय संरचना के साथ एक ग्लूकेन सिंथेज़ अवरोधक। ibrexafungerp मौखिक और अंतःशिरा प्रशासन के संभावित लचीलेपन के साथ ग्लूकेन सिंथेज़ अवरोधकों की अच्छी गतिविधि को जोड़ती है। वर्तमान में, कैंडिडा (कैंडिडा ऑरिस, सी.ऑरिस सहित) और एस्परगिलस के कारण होने वाले फंगल संक्रमण के इलाज के लिए दवा विकसित की जा रही है। इन विट्रो और विवो अध्ययनों में, दवा ने विभिन्न प्रकार के दवा प्रतिरोधी रोगजनकों (एज़ोल और इचिनोकैंडिन के प्रतिरोधी उपभेदों सहित) के खिलाफ व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीफंगल गतिविधि दिखाई है। इससे पहले, यूएस एफडीए ने दी हैibrexafungerpvulvovaginal कैंडिडिआसिस (VVC), इनवेसिव कैंडिडिआसिस (IC, कैंडिडिआसिस सहित), और इनवेसिव एस्परगिलोसिस (IA) को योग्य संक्रामक रोग उत्पादों (QIDP) और फास्ट ट्रैक क्वालिफिकेशन (FTD) के रूप में इलाज के लिए मौखिक और अंतःशिरा तैयारी, और अनाथ ड्रग योग्यता (ODD) प्रदान की गई ) आईसी और आईए संकेतों के उपचार के लिए।

वैनिश क्लिनिकल प्रोजेक्ट प्रभावकारिता डेटा

एफडीए ने वैनिश फेज 3 क्लिनिकल प्रोजेक्ट के डेटा के आधार पर ब्रेक्सफेम को मंजूरी दी। इस परियोजना में 2 यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित चरण 3 नैदानिक ​​अध्ययन, अर्थात् वैनिश 303 (एनसीटी03734991) और वैनिश 306 (एनसीटी03987620) शामिल हैं। इन दो अध्ययनों ने वुल्वोवागिनल कैंडिडिआसिस (वीवीसी) के उपचार में ब्रेक्सफेम 600 मिलीग्राम एकल-दिन खुराक आहार (2 खुराक, 300 मिलीग्राम प्रत्येक [2 टैबलेट 150 मिलीग्राम], 12 घंटे अलग) की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए एक समान डिजाइन अपनाया। अध्ययन यात्रा में एक इलाज (टीओसी, दिन 8-14) यात्रा और एक अनुवर्ती (एफयू, दिन 21-29) यात्रा शामिल थी। संशोधित इरादा-से-उपचार आबादी (एमआईटीटी) में ऐसे रोगी शामिल हैं जिनके पास बेसलाइन पर सकारात्मक कैंडिडा संस्कृति है और उन्होंने अध्ययन दवा की कम से कम एक खुराक ली है।

प्राथमिक अंत बिंदु 10 दिन पर टीओसी यात्रा पर नैदानिक ​​इलाज है। नैदानिक ​​इलाज को सभी योनि संकेतों और लक्षणों के पूर्ण गायब होने के रूप में परिभाषित किया गया है (कुल एस [जीजी] amp; एस स्कोर 0 है); प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदुओं में टीओसी यात्रा (नकारात्मक संस्कृति) पर कवक उन्मूलन की उपलब्धि शामिल है, टीओसी यात्रा पर नैदानिक ​​​​सुधार हासिल किया गया था (एस [जीजी] amp; एस कुल स्कोर 0 या 1 था), और लक्षण पूरी तरह से एफयू में गायब हो गए थे। 25वें दिन दर्शन करें। लक्षण और लक्षण (एस [जीजी] amp; एस) स्कोर को विषय द्वारा रिपोर्ट किए गए लक्षणों (जलन, खुजली, जलन) के समग्र समापन बिंदु और जांचकर्ता द्वारा मूल्यांकन किए गए संकेतों (सूजन, लाली, खरोंच) के रूप में परिभाषित किया गया है। प्रत्येक संकेत और लक्षण को नहीं, हल्के, मध्यम और गंभीर में विभाजित किया जा सकता है। संबंधित स्कोर 0 से 3 अंक है, और कुल समग्र स्कोर 0 से 18 अंक है।

दो अध्ययनों के परिणाम दोनों दिखाते हैं कि: प्लेसीबो की तुलना में, ब्रेक्सफेम में प्राथमिक समापन बिंदुओं और प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं के संदर्भ में उच्च स्तर का सांख्यिकीय लाभ है, और यह सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन करने योग्य है।

—— वैनिश -306 अध्ययन की प्रभावकारिता के परिणाम: टीओसी के दौरे के 10वें दिन, ब्रेक्साफेम उपचार समूह के 63.3% ने नैदानिक ​​उपचार प्राप्त किया (प्लेसीबो समूह में 44.0%, पी [जीजी] एलटी; 0.01), और 58.5 % रोगियों ने कवक उन्मूलन प्राप्त किया (प्लेसीबो समूह में 29.8%, p<0.001), और="" 72.3%="" रोगियों="" ने="" नैदानिक="" ​​सुधार="" प्राप्त="" किया="" (प्लेसीबो="" समूह="" में="" 54.8%,="" p="0.01);" 25="" वें="" दिन="" fu="" यात्रा="" में,="" brexafemme="" उपचार="" समूह="" में="" 73.9%="" रोगियों="" ने="" प्राप्त="" किया="" लक्षण="" पूरी="" तरह="" से="" गायब="" हो="" गए="" (प्लेसबो="" समूह="" में="" 52.4%,="" पी="">

——वैनिश -303 अध्ययन की प्रभावकारिता के परिणाम: 10 दिन पर टीओसी की यात्रा पर, ब्रेक्साफेम उपचार समूह के 50.5% ने नैदानिक ​​इलाज प्राप्त किया (प्लेसबो समूह में 28.6%, पी=0.001), और 49.5% रोगियों ने कवक उन्मूलन हासिल किया (प्लेसीबो समूह 19.4% था, पी [जीजी] लेफ्टिनेंट; 0.001), और 64.4% रोगियों ने नैदानिक ​​सुधार हासिल किया (प्लेसीबो समूह 36.7% था, पी [जीजी] लेफ्टिनेंट; 0.001); 25वें दिन FU दौरे में, Brexafemme उपचार समूह के 59.6% ने नैदानिक ​​सुधार हासिल किया। लक्षण पूरी तरह से गायब हो गए (प्लेसीबो समूह में 44.9%, p<>